本研究评估了沙特阿拉伯比沙地区孕妇缺铁性贫血的患病率及其危险因素。缺铁性贫血在妊娠中期较为常见，与居住在农村地区、家族史以及红肉、禽类和柑橘类水果摄入量低相关。受影响的孕妇常出现疲劳和头晕症状。
本文内容
摘要
摘要
缺铁性贫血（IDA）是妊娠期间常见的营养障碍，与不良的母体及胎儿结局相关。除了血液学指标外，了解相关的社会人口学、膳食和临床因素对于预防也至关重要。
本研究旨在评估沙特阿拉伯比沙地区孕妇的铁营养状况，并探讨社会人口学特征、饮食习惯和临床因素与缺铁性贫血（IDA）之间的关联。该横断面研究于2022年12月至2023年5月在比沙妇幼医院开展，共纳入135名孕妇和65名非孕妇对照。采用经过验证的问卷收集受试者的社会人口学资料、饮食情况和临床病史。采集血液样本检测血红蛋白、血清铁、铁蛋白、总铁结合力和未饱和铁结合力，以及转铁蛋白饱和度。通过多变量逻辑回归分析确定IDA的独立危险因素。结果显示，孕妇中IDA的患病率较高，尤其在妊娠中期更为显著。与对照组相比，IDA患者血红蛋白、血清铁、铁蛋白和转铁蛋白饱和度水平较低，而铁结合力较高。红肉、禽类和柑橘类水果摄入量较低、居住于农村地区以及贫血家族史均与IDA独立相关。此外，疲劳和头晕在IDA孕妇中更为常见。
引言
贫血定义为血红蛋白浓度降低，在严重情况下会影响向重要器官输送氧气1。贫血可影响所有年龄组人群，其中婴儿和孕妇尤为易感1。轻度贫血可能无明显症状，而中重度贫血通常表现为疲劳、乏力、头晕和苍白。若未及时治疗，贫血可导致身体机能下降、儿童认知发育受损、感染易感性增加，以及妊娠期间不良的母婴结局2,3。缺铁性贫血（IDA）是最常见的贫血类型，由铁储备耗竭导致血红蛋白合成减少所致4,5。根据世界卫生组织（WHO）的数据，缺铁性贫血是全球及东地中海地区（EMR）最常见的营养障碍6。估计东地中海地区有约1.49亿人患有缺铁或贫血，其中包括约8300万女性6,7。在海湾国家，育龄妇女贫血患病率介于15%至48%之间8。在沙特阿拉伯，缺铁性贫血是一项重要的公共卫生问题，报告的患病率在28%至42%之间9。一项在利雅得开展的针对女学生的调查显示，16至18岁青少年中的患病率达到40.5%10。降低育龄妇女缺铁性贫血的疾病负担仍是关键的健康优先事项，因其与孕产妇发病率升高、围产期死亡率增加以及不良胎儿结局密切相关4,5。
在全球范围内，贫血已受到公共卫生项目的广泛关注。世界卫生组织（WHO）和联合国国际儿童紧急救助基金会（UNICEF）曾设定目标，计划在2000年前消除缺铁问题；1992年国际营养会议也强调，与1990年水平相比，应将育龄妇女缺铁性贫血（IDA）的发病率降低三分之一6,11。尽管国际社会已作出诸多努力，缺铁性贫血仍是重要的健康挑战，尤其在中低收入国家，营养缺乏和医疗资源获取受限的情况普遍存在。缺铁性贫血的病因具有多因素性。全球范围内，铁含量丰富食物摄入不足仍是主要原因，而茶等膳食抑制因子导致铁吸收减少，进一步加剧了这一问题12,13。在育龄妇女中，月经失血过多是常见的促成因素；而在绝经后女性和男性中，胃肠道疾病更常被牵涉其中14。妊娠期间，生理性的铁需求增加进一步提高了发生铁缺乏的风险，尤其在受孕前铁储备不足的情况下更为显著6,11。
地方性证据强调了缺铁性贫血（IDA）在沙特阿拉伯的疾病负担；然而，大多数研究集中于儿童、青少年或一般女性，而非专门针对孕妇。最近在比沙进行的一项研究报道了10岁以下儿童和女性中贫血率较高，但分析中未包括孕妇15。这一证据空白尤为显著，因为妊娠期是铁缺乏的高风险时期，对孕产妇和新生儿健康均有重要影响16。鉴于该问题的严重性以及针对阿西尔北部地区孕妇的研究有限，亟需进一步开展调查。了解该人群中IDA的流行情况，并识别与其相关的因素（如年龄、教育水平、居住地、饮食习惯和家族史），对于制定适当的预防和干预策略具有重要意义。
鉴于沙特阿拉伯孕妇中报告的缺铁性贫血（IDA）负担较高，以及社会人口学、饮食和产科因素对孕妇铁状态的影响，本研究假设在沙特阿拉伯阿西尔北部地区的孕妇中，缺铁性贫血具有较高的患病率，并与可改变的营养和人口学危险因素相关。因此，本研究旨在评估在沙特阿拉伯阿西尔北部比沙市母婴儿童医院就诊的孕妇的铁状态，并探讨与缺铁相关的各种因素。
方案
伦理声明： 本研究遵循机构指南和《赫尔辛基宣言》的伦理原则。伦理批准由比沙大学伦理委员会（UBCOM-RELOC）授予，批准编号为 H-06-BH-087/(0802.23)。参与本研究完全自愿，所有参与者在入组前均签署书面知情同意书。研究中使用材料、设备及分析方法详见材料表。
研究设计与研究场所
本研究为一项回顾性横断面研究，于2022年12月至2023年5月在沙特阿拉伯比沙的妇幼医院开展，旨在评估阿西尔北部地区孕妇的铁状态，并探讨与缺铁相关的因素。
研究人群与抽样方法
共纳入200名参与者，包括135名在常规产前保健门诊就诊的孕妇，以及65名年龄匹配的非孕妇作为对照组。研究期间，通过便利抽样法从门诊招募参与者。在门诊时间内前来就诊的符合条件的女性被依次邀请参与，直至达到目标样本量。为降低此框架下可能存在的选择偏倚，对照组从符合条件的非孕妇门诊就诊者中通过简单随机抽样进行年龄匹配。
孕妇符合以下条件者可被纳入研究：年龄在18岁及以上，且妊娠孕周在12至36周之间。符合条件的受试者无论其铁状态如何均被纳入，并根据实验室检查结果进一步分类为妊娠期缺铁性贫血（IDA）或非缺铁性贫血孕妇。依据世界卫生组织（WHO）标准，妊娠期贫血定义为血红蛋白（Hb）浓度低于规定值 < 11.0 g/dL 在妊娠第一和第三孕期 < 妊娠中期血红蛋白低于10.5 g/dL。若孕妇符合妊娠特异性血红蛋白阈值，并存在铁缺乏的证据（包括血清铁蛋白） < 15 ng/mL，血清铁 < 10 µmol/L，以及总铁结合力（TIBC）≥ 68 µmol/L17,18. 未达到上述诊断标准的孕妇被归类为非缺铁性贫血孕妇组。无当前妊娠且无已知血液系统疾病的育龄期非孕妇作为对照组。两组的排除标准均包括有明确记录的、可能影响铁代谢或炎症状态的慢性或全身性疾病史，如慢性肾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、炎症性肠病、慢性肝病或遗传性铁代谢异常（如血色病）。在采样时存在急性感染、过去三个月内接受过静脉铁剂治疗或输血，以及正在接受长期免疫抑制治疗的女性也被排除。所有参与者的体重指数（BMI）和种族信息均被记录；然而，这些变量未作为排除标准，而是在分析中被视为潜在的协变量。
样本量确定
样本量使用流行病学样本量计算软件19进行计算，依据沙特阿拉伯孕妇缺铁性贫血（IDA）预期患病率为40%6，置信水平为95%，容许误差为5%。计算得出所需的最小样本量为182名参与者；因此，共招募了200名参与者，以提高统计学精度。
数据收集
问卷
采用结构化且经过验证的问卷进行数据收集。该问卷基于对现有文献的系统性回顾编制而成，并由包括产科医生、营养学家和流行病学家在内的领域专家小组进行评审，以确保内容效度。研究还开展了预试验，纳入20名未参与最终分析的参与者，以评估问卷的清晰度、信度和可行性。问卷的内部一致性良好，Cronbach’s alpha 系数为 0.81。
最终的问卷包含三个部分，共计35个项目（补充文件1）：
第1部分（社会人口学数据，10项）：年龄、教育水平、职业、居住地、国籍以及贫血家族史。
第2部分（饮食习惯，共12项）：富含铁食物的摄入频率（红肉、白肉、鱼类、蔬菜和强化谷物）、茶和咖啡摄入量以及饮食模式。饮食变量根据其与铁摄入量、铁生物利用度以及可能影响铁吸收的膳食因素之间的明确关联，预先选定。问卷包括主要的膳食铁来源，如红肉、禽肉、鱼类、绿叶蔬菜和强化谷物。评估富含维生素C的食物（尤其是柑橘类水果），因为维生素C可促进非血红素铁的吸收。相反，评估茶和咖啡的摄入是因为膳食多酚在与餐食同时或接近进餐时间摄入时可能抑制非血红素铁的吸收。同时评估饮食模式和快餐摄入情况，以反映整体饮食结构和营养充足性。所选饮食项目基于问卷开发过程中查阅的文献，并由产科、营养学和流行病学专家进一步评估其内容效度。
第3部分（临床病史和症状，共13项）：妊娠周数、胎次、输血史、乏力、头晕、发热以及其他与贫血常见的相关症状。
生化评估
每位参与者在过夜禁食后采集5 mL静脉血。样本在2000 × g条件下离心15分钟以分离血清，并立即进行分析。血红蛋白浓度使用全自动血液分析仪测定，结果以克/分升（g/dL）表示。血清铁蛋白水平采用全自动免疫分析仪上的电化学发光免疫分析法（ECLIA）测定，结果以纳克/毫升（ng/mL）表示。血清铁、总铁结合能力（TIBC）和未饱和铁结合能力（UIBC）采用全自动生化分析仪上的比色法测定，结果以微摩尔/升（µmol/L）表示。转铁蛋白饱和度（TR-SAT）通过血清铁与TIBC的比值乘以100计算得出，结果以百分比表示。
统计学与数据分析
采用标准化的统计分析软件对数据进行编码和分析。使用描述性统计方法（包括均值、标准差和百分比）对社会人口学、膳食、临床及生化变量进行汇总。根据情况，组间比较采用非配对 Student’s t-检验或单因素方差分析（ANOVA）。统计学显著性定义为 p < 0.05。图形结果由绘图与统计软件生成。
为了分析与缺铁性贫血（IDA）独立相关的因素，采用了多变量逻辑回归模型。将IDA状态设定为二分类因变量（IDA = 1，非IDA/对照 = 0）。自变量根据生物学合理性及既往研究证据预先选定，包括社会人口学特征（居住地、贫血家族史）、生理状态（妊娠）以及膳食相关变量（红肉、禽肉和柑橘类水果的摄入量）。
分类变量采用虚拟变量进行编码，膳食摄入变量则根据报告的消费频率（每周≤2次与每周＞2次）分为较低或充足两类。所有选定变量同时纳入回归模型，以在考虑潜在混杂因素的情况下估计其独立关联性。报告校正后的比值比（OR）及其95%置信区间（CI），其中OR大于1表示缺铁性贫血（IDA）的可能性更高。使用电子表格软件生成的森林图对OR值及相应的95% CI进行了可视化汇总。
结果
研究人群与参与者特征
本研究共纳入200名女性，包括135名孕妇和65名非孕妇对照。在孕妇中，91名（67.4%）被诊断为缺铁性贫血（IDA），而44名（32.6%）无缺铁性贫血的证据。
基于问卷的调查结果
社会人口学特征
在患有IDA的孕妇中，大多数年龄为20–40岁（57.1%），其次为18–20岁（22.0%）和年龄超过40岁者（21%）。多数IDA患者居住在农村地区（64.8%），而35.2%居住在城市地区。在教育程度方面，接受中等教育者比例最高（30.8%），其次为初等教育（32%）、中等后教育（22.0%）以及大学及以上教育（15.4%）。大多数IDA患者为无业状态（82.4%），17.6%有职业。沙特籍女性占IDA人群的57.1%，非沙特籍占43%。62.6%的IDA女性报告有IDA家族史，37.4%报告无家族史。 (表1).
饮食习惯
本研究调查了孕妇对选定食物的摄入频率，分类为每周≤2次或≥3次。在患有缺铁性贫血（IDA）的女性（n = 91）中，大多数报告每周饮茶（69.2%）、食用柑橘类水果（61.5%）、红肉（70.3%）、红鱼（93.4%）和白肉（88.0%）的频率为≤2次/周，而家禽的摄入则更常见为≥3次/周（53.8%）。在无IDA的女性（n = 44）中，饮茶更为频繁，52.3%的人每周饮茶≥3次。家禽（79.5%）和红肉（56.8%）也主要为≥3次/周。然而，柑橘类水果（54.5%）、红鱼（84.1%）和白肉（84.1%）则更常为≤2次/周。总体而言，在所有孕妇参与者中（N = 135），饮茶（62.2%）、柑橘类水果（59.3%）、红肉（61.5%）、红鱼（90.4%）和白肉（86.7%）主要为≤2次/周。相比之下，62.2%的参与者每周食用家禽≥3次（表2）。
临床病史与症状
本研究评估了受试者的医学与临床特征，包括妊娠周期、近期疾病、临床症状、胃肠道（GIT）出血、输血史以及对特定饮食方案的依从性。妊娠周期分布于各孕早期阶段，其中54.8%的受试者处于妊娠中期，26%处于妊娠晚期，19.3%处于妊娠早期。37.8%的受试者报告近期曾患病，而62%报告无近期疾病。66.7%的受试者报告出现头晕、疲劳或发热等症状，33%则无任何症状。未记录到任何胃肠道出血病例。在临床状态方面，41.5%的受试者有症状，58.5%无症状。9%的受试者报告有输血史，91.1%报告无既往输血史。14.8%的受试者报告遵循特定饮食方案，85.2%报告无饮食依从性（表3）。
生化评估
血红蛋白浓度
在非妊娠对照组和妊娠期缺铁性贫血（IDA）女性中均测定了血红蛋白水平。对照组包括65名非妊娠女性。与非妊娠对照组（12.99 g/dL）相比，妊娠期IDA女性的平均血红蛋白水平显著降低（8.09 g/dL）（图1）。
铁状态生物标志物
比较了患有缺铁性贫血（IDA）的孕妇与非孕妇对照组之间的铁生物标志物水平。通过分析血液样本来测定血清铁、铁蛋白、总铁结合力（TIBC）、未饱和铁结合力（UIBC）以及转铁蛋白饱和度（TR-SAT）。患有IDA的孕妇血清铁平均水平显著低于非孕妇对照组（分别为5.42 µmol/L 和 23.71 µmol/L）（图 2A）。与非孕妇对照组相比，患有IDA的孕妇TIBC值更高（分别为68.09 µmol/L 和 56.08 µmol/L）（图 2B）。患有IDA的孕妇转铁蛋白饱和度水平也低于非孕妇对照组（分别为10.50% 和 41.09%）（图 2C）。与非孕妇对照组相比，患有IDA的孕妇UIBC水平更高（分别为62.67 µmol/L 和 32.36 µmol/L）（图 2D）。患有IDA的孕妇铁蛋白水平低于非孕妇对照组（分别为9.08 ng/mL 和 77.82 ng/mL）（图 2E）。
多变量逻辑回归分析
采用多变量逻辑回归分析以确定与缺铁性贫血（IDA）独立相关的因素。为避免引入偏倚，诊断定义中所用的实验室参数（包括血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度）未作为自变量纳入回归模型。在对潜在混杂因素进行校正后，红肉摄入量较低、禽肉摄入量较低、柑橘类水果摄入量较低、农村居住以及家族史阳性仍与缺铁性贫血风险升高独立相关。
膳食变量也显示出与缺铁性贫血（IDA）显著的独立相关性。红肉摄入量较低与 IDA 的风险增加相关（OR = 4；95% CI：2.136–7.489； p < 0.001），而较低的禽肉摄入量也显示出类似的关联（OR = 3.5；95% CI：1.906–6.426； p < 0.001）。生理状态与铁状态显著相关，妊娠独立地与更高的缺铁性贫血发生概率相关（OR = 3；95% CI：1.699–5.296； p < 0.001）。社会人口学和家族因素也与缺铁性贫血（IDA）相关。有IDA家族史者患病风险增加（OR = 2.3；95% CI：1.255–4.215； p = 0.007），且农村居住地与缺铁性贫血独立相关（OR = 1.8；95% CI：1.020–3.178； p = 0.043）。柑橘类水果摄入量减少同样与缺铁性贫血独立相关（OR = 1.6；95% CI：1.029–2.487； p = 0.037）。总体而言，缺铁性贫血（IDA）与膳食摄入模式、妊娠状态及特定社会人口学特征独立相关。表4 和 图3).
数据可用性声明
作者确认，支持本研究发现的所有数据均已提供在文章中，并可在 Zenodo 仓储库中获取：https://doi.org/10.5281/zenodo.21549421。
图1：非妊娠对照组与妊娠期缺铁性贫血（IDA）女性血红蛋白水平的比较。 该图显示，非妊娠对照组的平均血红蛋白（Hb）水平（g/dL）显著高于妊娠期IDA女性。两组之间差异极显著（****p < 0.001，非配对t检验）。请点击此处查看该图的放大版本。
图 2：非妊娠对照组与妊娠期缺铁性贫血（IDA）女性铁生物标志物的比较。 （A）血清铁水平：非妊娠对照组的血清铁水平（µmol/L）显著高于妊娠期IDA女性（****p < 0.001，非配对t检验）。 （B）总铁结合力（TIBC）：妊娠期IDA女性的TIBC水平显著高于非妊娠对照组（****p < 0.001，非配对t检验）。 （C）转铁蛋白饱和度（TR-SAT）：妊娠期IDA女性的转铁蛋白饱和度百分比显著低于非妊娠对照组（****p < 0.001，非配对t检验）。 （D）未饱和铁结合力（UIBC）：妊娠期IDA女性的UIBC水平显著高于非妊娠对照组（****p < 0.001，非配对t检验）。 （E）铁蛋白水平：非妊娠对照组的铁蛋白浓度（ng/mL）高于妊娠期IDA女性（****p < 0.001，非配对t检验）。 请点击此处查看该图的放大版本。
图3：缺铁性贫血独立危险因素的森林图。该图展示了通过多变量逻辑回归分析（N = 200）识别出的与缺铁性贫血（IDA）相关的独立危险因素的校正后比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。垂直虚线表示无效值（OR = 1）。危险因素按领域分组：营养、生理以及社会人口学/遗传因素。铁含量丰富食物摄入不足与IDA的关联最强，其次为妊娠状态、缺铁性贫血家族史以及农村居住。 请点击此处查看该图的放大版本。
| 特征 | 妊娠合并IDA（n = 91） | 妊娠无IDA（n = 44） | 非妊娠对照组（n = 65） | 总计（N = 200） |
| 年龄（岁） | ||||
| 18–20 | 20 (22.0%) | 6 (13.6%) | 9 (13.8%) | 35 (17.5%) |
| 20–40 | 52 (57.1%) | 24 (54.5%) | 36 (55.4%) | 112 (56.0%) |
| >40 | 19 (21%) | 14 (31.8%) | 20 (30.8%) | 53 (26.5%) |
| 居住地 | ||||
| 农村 | 59 (64.8%) | 23 (52.3%) | 40 (61.5%) | 122 (61.0%) |
| 城市 | 32 (35.2%) | 21 (47.7%) | 25 (38.5%) | 78 (39.0%) |
| 教育程度 | ||||
| 小学 | 29 (32%) | 9 (20.5%) | 20 (30.8%) | 58 (29%) |
| 初中 | 20 (22.0%) | 9 (20.5%) | 14 (21.5%) | 43 (21.5%) |
| 高中 | 28 (30.8%) | 16 (36.4%) | 23 (35.4%) | 67 (33.5%) |
| 大学及以上 | 14 (15.4%) | 10 (22.7%) | 8 (12.3%) | 32 (16.0%) |
| 就业状况 | ||||
| 有工作 | 16 (17.6%) | 12 (27.3%) | 13 (20.0%) | 41 (20.5%) |
| 无工作 | 75 (82.4%) | 32 (72.7%) | 52 (80.0%) | 159 (79.5%) |
| 国籍 | ||||
| 沙特籍 | 52 (57.1%) | 28 (63.6%) | 39 (60.0%) | 119 (59.5%) |
| 非沙特籍 | 39 (43%) | 16 (36.4%) | 26 (40.0%) | 81 (40.5%) |
| IDA家族史 | ||||
| 阳性 | 57 (62.6%) | 19 (43.2%) | 38 (58.5%) | 114 (57%) |
| 阴性 | 34 (37.4%) | 25 (56.8%) | 27 (41.5%) | 86 (43.0%) |
表1：沙特阿拉伯比沙市妇幼医院产前门诊就诊孕妇的社会人口学特征。
| 食物种类 | 患有IDA的孕妇（n = 91）≤每周2次 | 患有IDA的孕妇（n = 91）≥每周3次 | 未患有IDA的孕妇（n = 44）≤每周2次 | 未患有IDA的孕妇（n = 44）≥每周3次 | 总计（N = 135）≤每周2次 | 总计（N = 135）≥每周3次 |
| 茶 | 63 (69.2%) | 28 (30.8%) | 21 (47.7%) | 23 (52.3%) | 84 (62.2%) | 51 (37.8%) |
| 柑橘类水果 | 56 (61.5%) | 35 (38.5%) | 24 (54.5%) | 20 (45.5%) | 80 (59.3%) | 55 (40.7%) |
| 禽肉 | 42 (46.2%) | 49 (53.8%) | 9 (20.5%) | 35 (79.5%) | 51 (37.8%) | 84 (62.2%) |
| 红肉 | 64 (70.3%) | 27 (29.7%) | 19 (43.2%) | 25 (56.8%) | 83 (61.5%) | 52 (38.5%) |
| 红鱼 | 85 (93.4%) | 6 (6.6%) | 37 (84.1%) | 7 (16%) | 122 (90.4%) | 13 (9.6%) |
| 白肉 | 80 (88%) | 11 (12.1%) | 37 (84.1%) | 7 (16%) | 117 (86.7%) | 18 (13.3%) |
表2：参与者摄入茶、柑橘类水果、禽肉、红肉、红鱼和白肉的饮食频率。
| 特征 | 妊娠合并IDA（n = 91） | 妊娠未合并IDA（n = 44） | 总计（N = 135） |
| 孕周（GA） | |||
| 孕早期 | 17 (18.7%) | 9 (20.5%) | 26 (19.3%) |
| 孕中期 | 50 (55%) | 24 (54.5%) | 74 (54.8%) |
| 孕晚期 | 24 (26.4%) | 11 (25.0%) | 35 (26%) |
| 近期患病情况 | |||
| 是 | 37 (40.7%) | 14 (31.8%) | 51 (37.8%) |
| 否 | 54 (59.3%) | 30 (68.2%) | 84 (62.2%) |
| 临床症状（头晕、乏力、发热） | |||
| 是 | 68 (74.7%) | 22 (50.0%) | 90 (66.7%) |
| 否 | 23 (25.3%) | 22 (50.0%) | 45 (33.3%) |
| 胃肠道出血（GIT出血） | |||
| 是 | 0 | 0 | 0 |
| IDA的临床表现 | |||
| 有症状 | 46 (50.5%) | 10 (22.7%) | 56 (41.5%) |
| 无症状 | 45 (49.5%) | 34 (77.3%) | 79 (58.5%) |
| 输血史 | |||
| 是 | 10 (11.0%) | 2 (4.5%) | 12 (9%) |
| 否 | 81 (89.0%) | 42 (95.5%) | 123 (91.1%) |
| 饮食依从性 | |||
| 是 | 16 (17.6%) | 4 (9.1%) | 20 (14.8%) |
| 否 | 75 (82.4%) | 40 (91%) | 115 (85.2%) |
表3：参与者中的病史、临床表现、输血状态及饮食方案。
| 风险因素 | 比值比 | 95% 置信区间 | p 值 | 领域 |
| 红肉摄入量低 | 4 | 2.136–7.489 | <0.001*** | 营养学 |
| 禽肉摄入量低 | 3.5 | 1.906–6.426 | <0.001*** | 营养学 |
| 妊娠 | 3 | 1.699–5.296 | <0.001*** | 生理学 |
| 家族史阳性 | 2.3 | 1.255–4.215 | 0.007** | 基因组学/社会因素 |
| 农村居住 | 1.8 | 1.020–3.178 | 0.043* | 基因组学/社会因素 |
| 柑橘类水果摄入量低 | 1.6 | 1.029–2.487 | 0.037* | 营养学 |
表4：多变量逻辑回归分析确定研究参与者（N = 200）中缺铁性贫血的独立危险因素。 优势比（OR）已对营养、生理及社会人口学变量进行校正。
补充文件1：问卷：孕妇缺铁性贫血请点击此处下载该文件。
讨论
缺铁性贫血（IDA）仍是全球主要的公共卫生问题，尤其是在孕妇中尤为突出。妊娠期间的生理变化，包括血浆容量扩张和胎儿对铁需求的增加，导致母体铁状态随着妊娠进展而下降。母体血浆容量通常增加约40–50%，尽管总的红细胞质量增加，但仍会引起生理性血液稀释和血红蛋白浓度降低。这种适应性反应可降低血液黏度，促进子宫胎盘灌注，并优化母体与胎儿之间的氧气和营养物质交换。充足的血浆容量扩张也被视为胎盘和心血管系统正常适应的标志，而扩张不足则与不良妊娠结局相关，包括子痫前期——一种以胎盘形成异常和内皮功能障碍为特征的高血压疾病20。与此同时，母体对铁的需求显著增加，以支持红细胞生成的扩展、胎盘发育以及胎儿生长，尤其在妊娠中期需求最高。当膳食铁摄入量和体内铁储备不足以满足这些需求时，可能发生或加重缺铁性贫血21,22。在此背景下，本研究提供了沙特阿拉伯比沙地区孕妇铁状态及相关因素的首批详细评估之一，填补了该地区重要的数据空白。此前在同一地区开展的研究虽评估了一般人群的IDA患病率，但排除了孕妇，限制了直接比较的可能性15。
本研究根据世界卫生组织（WHO）针对妊娠期的血红蛋白阈值，发现孕妇缺铁性贫血（IDA）的患病率较高，达67.4%<11.0 g/dL 在妊娠第一和第三孕期 <10.5 g/dL）期间。这一患病率显著超过世界卫生组织（WHO）规定的40%阈值，属于严重的公共卫生问题6,17，表明缺铁性贫血（IDA）是阿西尔北部地区孕产妇健康的主要问题。该地区的IDA患病率也明显高于东地中海地区（38.9%）和全球平均水平（38.1%）的既往报告数据6与其他沙特地区相比，比沙地区的患病率高于麦加（39.0%）、阿尔霍巴尔（41.3%）和阿西尔（31.9%），但略低于艾哈萨报告的患病率（73.3%）。16,23,24,25这些差异表明，沙特阿拉伯国内不同地理和社会人口学背景下的缺铁性贫血（IDA）可能存在差异，这或可反映出各地在医疗资源获取、饮食习惯、教育水平和社会经济状况方面的不同。9本研究中的社会人口学特征与缺铁性贫血（IDA）显著相关。大量参与者居住在农村地区，教育水平较低，并报告处于失业状态，这些因素在来自新加坡、马来西亚和埃塞俄比亚的研究中 consistently 与较高的贫血患病率相关。26,27,28较低的教育水平可能与营养认知不足、医疗资源利用有限以及饮食多样性较低有关，而农村居住情况可能反映了食物可及性以及产前保健服务获取方面的差异。29与地区性研究结果一致，沙特阿拉伯针对青少年开展的研究也发现，较低的社会经济地位和水果汁摄入不足与贫血相关；该研究中报告的贫血患病率在男性中为16.7%，女性中为34.0%，与沙特阿拉伯及其他海湾国家的研究结果相似，这些地区青少年女性的贫血患病率（22.4–40.0%）高于男性（12.8–18.4%）。本研究中超过一半的参与者报告有贫血家族史，提示可能存在共同的遗传、饮食或环境因素对铁营养状况产生影响。30.
膳食模式与缺铁性贫血（IDA）独立相关。红肉、禽肉和柑橘类水果摄入量较低与更高的IDA风险相关，这与既往研究结果一致26,27,28。红肉和禽肉提供血红素铁，而柑橘类水果则可能通过其富含的维生素C促进非血红素铁的吸收。频繁饮茶也与IDA相关，可能是因为茶叶中的多酚类物质会抑制铁的吸收31,32,33。新兴证据表明，尽管妊娠期贫血受多种母体和营养因素影响，但铁缺乏与整体膳食质量较差以及铁和其他微量营养素摄入不足的关系更为密切34,35。在沙特阿拉伯的孕妇中，膳食摄入不足较为普遍；既往研究显示，大多数受试者摄入的维生素B1、钙、铁和总能量均低于推荐膳食摄入量（RDA）。尽管大多数女性的蛋白质摄入量超过RDA，但总能量摄入仍偏低，提示蛋白质可能主要用于满足热量需求，而非主要发挥其生理功能35。这些发现支持如下解释：铁缺乏与膳食模式密切相关，而贫血则是多因素所致，因此应强调综合营养干预策略的重要性，而非单一营养素的补充。然而，一旦铁缺乏状态已经形成，仅靠饮食行为可能不足以恢复正常铁水平，因为妊娠相关的铁耗竭可能反映了累积的生理需求、较短的妊娠间隔、分娩时失血以及铁储备未能充分恢复等因素。因此，在贫血高发地区，铁补充剂结合膳食调整仍然至关重要34。
生理因素也与缺铁性贫血（IDA）相关，其中妊娠中期受影响的参与者比例最高，这与既往研究认为妊娠中期是铁需求增加阶段的结论一致36。纵向研究表明，贫血患病率在整个妊娠期间逐渐上升，从妊娠早期的11.8%上升至妊娠晚期的28.8%，反映了随着妊娠进展出现的生理性血液稀释以及母体铁需求的增加37。相比之下，本研究观察到IDA病例在妊娠中期所占比例最大。这种差异可能源于本研究的横断面设计以及参与者在不同孕周的分布情况，而非妊娠期间贫血的纵向发展过程。在全球范围内，世界卫生组织（WHO）估计约有38.9%的孕妇患有贫血6，沙特阿拉伯的研究也报告了类似的患病率。生化分析进一步证实，与非妊娠对照组相比，患有IDA的孕妇其血红蛋白、血清铁、铁蛋白和转铁蛋白饱和度显著降低，同时总铁结合力和未饱和铁结合力显著升高。类似地，对贫血与非贫血妊娠状态的比较研究显示，贫血孕妇的总铁结合力（TIBC）升高，血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度降低，而血清转铁蛋白受体水平在贫血妊娠中更高，尤其是在轻度和中度贫血中，反映出细胞对铁的需求增加38。这些生物标志物的模式与公认的缺铁诊断特征以及区域性和国际研究的结果一致26,27,28。多变量回归分析进一步表明，IDA与饮食摄入模式、妊娠状态、农村居住以及贫血家族史之间存在显著关联，凸显了妊娠期缺铁的多因素性质。同样，近期一项在埃塞俄比亚孕妇中开展的横断面研究在多变量分析中发现，孕妇营养状况和膳食多样性是贫血的重要预测因素，支持了营养和人口社会学因素在贫血风险中的作用39,40。然而，由于这两项研究均为横断面设计，因此这些关联不应被解释为时间顺序或因果关系。
妊娠期缺铁性贫血（IDA）除了具有生化和营养层面的影响外，还对孕妇的功能状态和整体健康具有更广泛的意义。既往研究已报道贫血与孕妇认知功能下降、注意力受损以及不良妊娠结局风险增加之间存在关联41,42。尽管本研究未确立因果关系，也未评估孕产妇或新生儿结局，但这些已报道的关联突显了本研究人群中观察到的高发IDA可能具有的功能性和社会性影响。本研究也存在若干局限性，需予以考虑。首先，未评估妊娠及新生儿结局，因此无法分析孕妇铁状态与不良母体或新生儿结局之间的关系。其次，未收集有关产前维生素及补铁情况的信息。由于补铁可能显著影响孕妇血红蛋白浓度和铁代谢生物标志物，缺乏此类数据可能导致残余混杂因素的存在。未来应开展前瞻性纵向研究，纳入重复的孕妇血液学评估、妊娠和新生儿结局，以及产前微量营养素补充的详细信息，以更准确地刻画这些关联。
总体而言，本研究结果进一步佐证了沙特阿拉伯地区孕妇缺铁性贫血（IDA）仍然是一个重要的公共卫生问题。比沙地区孕妇中观察到的67.4%患病率，结合其与营养摄入、社会人口学背景、妊娠阶段及铁代谢生化指标的一致关联，表明妊娠期铁缺乏具有多因素病因特征。患有IDA的孕妇血红蛋白、血清铁、铁蛋白和转铁蛋白饱和度水平显著降低，同时总铁结合力和未饱和铁结合力升高，反映出体内铁储备耗竭及铁可用性下降。多变量分析显示，红肉、禽类和柑橘类水果摄入量较低、妊娠状态、农村居住以及家族贫血史阳性是与IDA独立相关的因素。综合来看，这些发现支持在产前保健服务中实施常规筛查、加强营养咨询、在临床指征下补充铁剂，并采取有针对性的预防策略，以减轻该人群中铁缺乏性贫血的重大负担。
披露
作者声明无利益冲突。
致谢
作者感谢比沙大学研究生院与科学研究处通过快速研究支持计划对本工作的资助。
材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 5 mL 真空采血管 | Becton, Dickinson and Company (BD), Franklin Lakes, NJ, USA | https://www.bd.com/en-us/products-and-solutions/products?query=5+mL+Vacutainer+Blood+Collection+Tubes | 用于静脉血样本采集。 |
| Cobas 8000 模块化分析仪 | Roche Diagnostics, Basel, Switzerland | Cobas 8000 | 用于血清铁蛋白、血清铁、总铁结合力（TIBC）和未饱和铁结合力（UIBC）分析。 |
| 铁蛋白电化学发光免疫分析试剂盒 | Roche Diagnostics, Basel, Switzerland | https://diagnostics.roche.com/global/en/products/lab/elecsys-ferritin-cps-000468.html | 用于血清铁蛋白测定的电化学发光免疫分析法。 |
| GraphPad Prism | GraphPad Software, San Diego, CA, USA | 版本 9 | 用于结果的图形化展示。 |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corporation, Armonk, NY, USA | 版本 26.0 | 用于统计分析。 |
| 铁比色法试剂盒 | Roche Diagnostics, Basel, Switzerland | https://custombiotech.roche.com/global/en/products/cb/iron-bio-ht-3810349.html | 用于血清铁浓度测定。 |
| 实验室离心机 | 医院临床实验室 | N/A | 用于在 2000 × g 条件下离心 15 分钟以分离血清。 |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA | Microsoft 365（或适用版本） | 用于生成森林图及整理研究数据。 |
| OpenEpi 版本 3.01 | OpenEpi | 版本 3.01 | 用于样本量计算。 |
| 结构化问卷（补充文件 1） | 作者自行设计 | N/A | 为本研究专门设计的问卷，用于收集社会人口学、饮食及临床数据。 |
| Sysmex XN-1000 血液分析仪 | Sysmex Corporation, Kobe, Japan | XN-1000 | 用于血红蛋白测定。 |
| TIBC/UIBC 比色法试剂盒 | Roche Diagnostics, Basel, Switzerland | https://diagnostics.roche.com/global/en/products/lab/uibc-cps-000266.html | 用于测定总铁结合力（TIBC）和未饱和铁结合力（UIBC）。 |
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