这项回顾性队列研究评估了助阳化症方在子宫内膜息肉相关异常子宫出血女性术前止血中的疗效，并探讨了与治疗效果相关的息肉Ki-67/p53生物标志物谱型。
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研究文章
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这项回顾性队列研究评估了助阳化症方在子宫内膜息肉相关异常子宫出血女性术前止血中的疗效，并探讨了与治疗效果相关的息肉Ki-67/p53生物标志物谱型。
子宫内膜息肉（EPs）是育龄期女性异常子宫出血（AUB）常见的结构性病因，术前短期内控制出血具有重要临床意义。本单中心回顾性队列研究评估了院内制剂中药处方逐瘀化症方（ZHF）与氨甲环酸（TXA）在术前出血控制方面的疗效，并探讨了息肉组织中Ki-67/p53的表达谱。研究纳入2022年1月至2024年12月期间收治的181例因EP导致AUB的育龄期女性，其中87例接受ZHF治疗，94例接受TXA治疗。主要终点为月经失血图评分（PBAC）的变化；次要结局包括PBAC应答率、血红蛋白改善情况、达到临床稳定所需时间（TtCS）、不良事件，以及息肉组织和邻近子宫内膜组织中Ki-67/p53的表达水平。
基线特征在各组之间具有可比性。两组的 PBAC 评分均显著下降，使用 ZHF 组从 210.70 ± 56.60 降至 93.03 ± 27.56，使用 TXA 组从 221.04 ± 54.27 降至 92.85 ± 29.56。TXA 组的 PBAC 评分绝对降幅显著大于 ZHF 组（128.19 ± 34.11 vs. 117.67 ± 35.99；P = 0.045）。两组在 PBAC 应答率、血红蛋白升高值、至手术时间（TtCS）或不良事件发生率方面均未观察到显著组间差异，且未发生严重不良事件。两组间的相邻内膜 Ki-67 指数和 p53 H-评分相似，而 ZHF 组的息肉组织表现出较低的 Ki-67 指数和 p53 H-评分。较高的息肉-相邻生物标志物比值与更大的出血负担和更长的至手术时间相关。ZHF 与子宫内膜息肉相关异常子宫出血（AUB）女性术前出血的短期改善相关，尽管 TXA 在降低 PBAC 评分方面效果更显著。多个次要临床结局在组间无显著差异。ZHF 组中观察到的较低息肉组织 Ki-67 指数和 p53 H-评分属于探索性发现，不应被解释为治疗诱导生物学改变的证据。
子宫内膜息肉（EPs）是子宫内膜腺体和间质的良性增生，突出于宫腔内，常表现为异常子宫出血（AUB）。近期的综述和指南指出，AUB 是 EPs 最常见的症状，约影响三分之二患有该疾病的女性1。AUB 会损害与健康相关的生活质量，并常导致缺铁性贫血及反复就医，凸显了在最终治疗前有效控制症状的必要性2。
对于有症状的子宫内膜息肉（EPs），宫腔镜下息肉切除术是标准治疗方案，因为它可去除出血的结构性病灶，同时允许进行组织病理学检查3。由于由宫腔内结构性病变引起的异常子宫出血可能与子宫内膜的癌前或恶性病变共存，因此在术前管理期间，充分的诊断性评估仍然至关重要。临床评估联合经阴道超声检查，必要时加用宫腔镜评估，对于明确潜在病变的性质具有重要意义，而组织病理学检查仍是确诊所必需的。因此，短期药物性止血应被视为过渡性管理措施，不应延误或替代对潜在子宫内膜病变的适当检查。然而，许多患者在检查过程中或等待手术期间仍持续存在异常子宫出血（AUB）。因此，NICE NG88 指南建议在此期间采用短期药物控制措施——具体为给予氨甲环酸（TXA）和/或非甾体抗炎药（NSAIDs）4。TXA 可使月经失血量减少约 26%–60%，且通常耐受性良好，但在具有血栓栓塞风险的患者中应谨慎使用。
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本研究方案经河北省沧州中西医结合医院伦理委员会审查批准（批准号：CZX2023-KY-164），并按照《赫尔辛基宣言》的规定实施。 由于本研究为回顾性研究且使用完全匿名化数据，该委员会免除了书面知情同意的要求 。
研究设计与研究场所
本研究为一项回顾性比较队列研究，于2022年1月至2024年12月期间在河北沧州中西医结合医院开展。研究旨在评估在因子宫内膜息肉（EPs）导致异常子宫出血（AUB）的育龄期女性中，ZHF与氨甲环酸（TXA）在临床止血效果、探索性组织生物标志物谱以及安全性方面的差异。
患者选择
筛选年龄在25至50岁之间、接受宫腔镜检查及后续宫腔镜下息肉切除术，并经组织病理学确诊为良性子宫内膜息肉的女性患者。最终纳入需经组织病理学确认为良性子宫内膜息肉（EPs），从而将伴有增生、非典型性或恶性病变的病灶排除在分析队列之外。
纳入标准如下：异常子宫出血（AUB）发生前月经周期规律；经超声或宫腔镜检查确诊为子宫内膜息肉（EPs）；表现为由子宫内膜息肉引起的异常子宫出血（AUB-P），且持续至少两个周期；临床资料、实验室检查及随访数据完整可供分析。排除标准包括：存在≥3 cm的子宫肌瘤、子宫腺肌症或宫腔粘连；妊娠、哺乳或围绝经期状态；近3个月内使用过....
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纳入患者的基本特征
患者筛选流程总结见图1。共纳入181例患有EP相关AUB的绝经前女性，其中87例接受ZHF治疗，94例接受TXA治疗。基线人口统计学和临床特征总结见表1。两组在年龄（38.08 ± 5.05 vs. 39.00 ± 5.42岁， P = 0.242）、体重指数（23.97 ± 3.16 vs. 23.70 ± 3.08 kg/m2， P = 0.565）、C–2周期的基线PBAC评分（210.70 ± 56.60 vs. 221.04 ± 54.27， P = 0.212）、血红蛋白浓度（11.61 ± 0.83 vs. 11.54 ± 0.96 g/dL， P = 0.601）、子宫内膜厚度（9.39 ± 1.93 vs. 9.45 ± 1.98 mm， P = 0.836）以及息肉大小（1.31 ± 0.38 vs. 1.33 ± 0.43 cm， P.......
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这项回顾性队列研究发现，在与子宫内膜息肉相关的异常子宫出血（AUB）女性中，止血芳酸（ZHF）组和氨甲环酸（TXA）组在出血相关结局方面均表现出显著的短期改善。重要的是，两组间主要疗效结局存在差异：TXA组在月经出血评分系统（PBAC）评分的绝对降幅显著大于ZHF组（128.19 ± 34.11 vs. 117.67 ± 35.99，P = 0.045）。相比之下，两组在PBAC应答率、血红蛋白升高幅度或达到临床稳定所需时间方面均未观察到具有统计学意义的组间差异。因此，这些结果表明ZHF与TXA的临床反应模式存在重叠但并不相同，不应被解读为两者具有治疗等效性。ZHF组在息肉组织中的Ki-67指数和p53 H评分也较低，而相邻子宫内膜中的相应指标在两组间无显著差异。探索性相关性与回归分析进一步显示，较高的息肉与邻近组织生物标志物比值与更严重的基线出血负担及更长的临床稳定时间相关。两个治疗组均未报告严重不良事件。
一个重要的临床考虑是，术前短期止血控制不应被误认为可以替代对潜在子宫内膜病变的充分评估。与子宫内膜息肉（EP）相关的异常子宫出血（AUB）属于结构性出血原因.......
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作者声明不存在任何竞争利益。
本研究受河北省中医药管理局科学研究计划项目（编号：2023256）资助，项目名称为“助阳化症方对子宫内膜息肉症状相关Ki-67和P53表达影响的研究”。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 10% 中性缓冲福尔马林 | Servicebio Technology Co., Ltd. | G1101 或同类产品 | 子宫内膜息肉及邻近子宫内膜组织的固定 |
| 组织粘附载玻片 | Citotest Scientific Co., Ltd. | 188105 或同类产品 | 用于免疫组化染色的石蜡切片贴附 |
| 全自动免疫组化染色仪 | Dako/Agilent Technologies | Autostainer Link 48 | Ki-67 和 p53 免疫组化染色的标准操作流程 |
| DAB 显色试剂盒 | Dako/Agilent Technologies | K3468 | 免疫组化染色的显色可视化 |
| 诊断性宫腔镜系统 | KARL STORZ | 26033AP / 26046BA 或同类产品 | 子宫内膜息肉的宫腔镜评估与可视化 |
| 数码显微镜相机 | Olympus Corporation | DP74 | 获取组织染色代表性显微图像 |
| 电外科发生器 | ERBE Elektromedizin GmbH | VIO 300D | 宫腔镜电切术的电源设备 |
| 苏木精染色液 | Servicebio Technology Co., Ltd. | G1004 或同类产品 | DAB 显色后核复染 |
| 宫腔镜电切系统 | Olympus / KARL STORZ | A22003A / 26055L 或同类产品 | 子宫内膜息肉的标准电切术 |
| 图像分析软件 | Image-Pro Plus / Media Cybernetics | 版本 6.0 | 必要时辅助显微图像审阅与生物标志物定量分析 |
| Ki-67 一抗，克隆 MIB-1 | Dako/Agilent Technologies | M7240 | Ki-67 表达的免疫组化检测；稀释比例 1:200 |
| 光学显微镜 | Olympus Corporation | BX53 | 病理学复查及免疫组化染色高倍视野评估 |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | Microsoft 365 或同类产品 | 数据整理及提交用表格材料的准备 |
| p53 一抗，克隆 DO-7 | Dako/Agilent Technologies | M7001 | p53 表达的免疫组化检测；稀释比例 1:100 |
| 石蜡包埋系统 | Leica Biosystems | EG1150H | 固定子宫内膜组织标本的石蜡包埋 |
| 月经失血评估图（PBAC） | 不适用 | N/A | 治疗前后月经失血量的半定量评估 |
| R 软件 | R Foundation for Statistical Computing | 版本 4.2.2 | 临床止血稳定性时间分析；生物标志物比值与出血相关参数的相关性分析；探索性单变量与多变量回归分析 |
| 旋转式切片机 | Leica Biosystems | RM2235 | 制备 4 µm 石蜡切片用于组织学与免疫组化 |
| 氨甲环酸片 | 湖南洞庭药业股份有限公司 | N/A | 0.5 g/片；医院处方目录药品；抗纤溶对照治疗；每次 500 mg，每日三次，连续 5 天 |
| 经阴道超声系统 | GE Healthcare | Voluson E8 Expert | 子宫内膜厚度与最大息肉尺寸的测量 |
| 逐阳-华正方口服液 | 医院药房，沧州市中西医结合医院·河北 | 院内制剂；N/A | 医院配制的中药治疗方案；每次 200 mL，每日两次，连续 15 天 |
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