本横断面研究通过血清学检测和痰培养，对河源市慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者的病原体分布进行了表征，并分析了不同疾病严重程度阶段的感染类型。
本文内容
摘要
摘要
本项横断面研究旨在描述中国河源地区因慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）住院患者的病原体谱，并分析不同感染类型在慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）所定义的疾病严重程度分级中的分布情况。研究纳入了来自河源市最大一家综合性三级甲等医院的203例AECOPD住院患者。通过血清学抗体检测和痰培养进行病原体筛查。总体病原体检出率为50.25%，非感染性因素占49.75%。非典型病原体检出较为常见，其中Mycoplasma pneumoniae占35.96%，流感病毒占11.82%。混合感染占17.24%，单纯非典型病原体感染占22.17%。在按疾病严重程度分层的109例AECOPD患者中，单纯病毒感染和混合病原体感染在重度及极重度病例中所占比例最高（分别为100.0%和92.9%）。这些结果揭示了中国河源地区AECOPD住院患者的病原体检出特征，并显示了不同GOLD严重程度分级间感染类型的差异。由于血清学检测（特别是M. pneumoniae免疫球蛋白G（IgG））无法单独区分既往暴露与活动性感染，因此需谨慎解读研究结果。C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）检测在评估感染模式时可能提供额外信息；然而，本研究为观察性设计，无法确立治疗效果，亦不能支持针对不同GOLD分期的特异性治疗建议。
引言
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球范围内导致疾病负担和死亡的主要原因，其中急性加重（AECOPD）是推动疾病进展和相关死亡的关键因素1。这些急性发作事件以呼吸系统症状突然恶化为特征，通常由呼吸道感染引发，包括病毒、细菌和非典型病原体2,3。尽管细菌感染的影响已有充分记录，但近年来，病毒及非典型病原体（如Mycoplasma pneumoniae和Chlamydia pneumoniae）在加重事件中所起的重要作用日益受到关注4。由于地理分布差异和患者人群特征不同，这些病原体的分布存在差异，因而其与疾病严重程度（根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）分级系统分类）之间的关系仍需进一步研究5。
目前对AECOPD的诊断主要依赖传统的痰培养方法，该方法存在明显局限性，包括阳性率较低（34.28%–41.12%）6,7、检测周期长，以及对难培养或不可培养微生物的检出能力有限。因此，这种传统方法往往无法全面揭示感染特征。特别是无法检测非细菌性病原体，如病毒和非典型病原体，而这些病原体是加重发作的重要诱因8,9。既往研究表明，通过血清学方法检测到的非典型病原体在某些人群中可能相对少见，而其检出仍受限于基于培养诊断方法的低敏感性4,10。依赖传统培养技术造成了诊断空白，可能导致混合感染被低估以及抗生素的不合理使用，进而加剧抗菌药物耐药性的上升11。
既往研究表明，在发生呼吸道加重的患者中，非典型病原体和病毒（如M. pneumoniae和呼吸道合胞病毒）可能存在，但常规检测可能无法检出12,13。由于非典型细菌、病毒和真菌等多种病原体可同时存在，使得病因更加复杂，进而可能干扰经验性抗生素治疗14。这些病原体难以识别的原因可能在于传统培养方法的局限性，以及临床警惕性不足，尤其在资源有限地区的基层医务人员中更为明显7。
目前关于慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的流行病学研究大多来源于经济较发达的东部城市或大型教学医院，所提供的数据可能无法全面反映在医疗资源有限的经济欠发达地区该疾病的完整特征15。既往研究表明，居住在农村和医疗资源不足地区的慢性病患者在获得医疗服务方面面临显著障碍，包括医疗提供者密度较低、就医距离较远以及贫困率较高，这些因素往往导致诊断延迟和治疗管理不充分16,17。由于环境暴露、社会经济因素以及就医行为的不同，此类地区的AECOPD微生物学谱可能与城市环境中的情况存在差异18。因此，从医疗资源充足的城市中心得出的结论可能无法直接适用于广东省东北部等地区经验性抗菌治疗策略的制定，而这些地区的本地流行病学数据仍十分有限。这种地理差异凸显了开展针对性研究的必要性，以明确在资源受限环境下AECOPD的病原体谱特征。
鉴于存在如此大的异质性，若在不了解当地微生物学谱型的情况下，仅依赖单一的经验性抗生素治疗策略，可能导致治疗效果欠佳，并增加抗生素的不合理使用。19,20深入了解当地病原体谱对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的管理至关重要，因为抗菌药物的滥用会加剧抗生素耐药性的上升11研究表明，非分型流感嗜血杆菌常被检出 流感嗜血杆菌, 肺炎链球菌，以及 莫拉氏菌属卡他莫拉菌 在多种环境中的常见细菌病原体21；然而，这些病原体的分布因地理因素、患者人口学特征及疾病严重程度而异22,23部分急性加重也与非典型病原体相关，包括 M. pneumoniae 和 C. pneumoniae，以及流感病毒和呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒8.
为了表征该地区 AECOPD 的病原体特征，我们结合血清学抗体检测与痰培养，以更全面地了解病原体的分布情况。研究结果旨在明确当地病原体检出的特征，并为 AECOPD 的管理及地方公共卫生工作提供相关的流行病学信息。
方案
本研究经广东省级人民医院河源医院河源市人民医院医学伦理委员会批准（批准文号：YXYJLL-BBCJ20210707）。由于本研究使用的是常规临床诊疗过程中获取的剩余血清、痰液或支气管肺泡灌洗液（BALF）标本，伦理委员会正式豁免了知情同意要求。
研究对象
本横断面研究纳入了2021年10月至2022年8月期间在中国河源地区最大的综合性三级甲等医院接受治疗的203例慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者。纳入标准如下：（1）年龄＞40岁；（2）根据2021年GOLD指南诊断为AECOPD。排除标准如下：（1）入院前1个月内使用过注射用糖皮质激素；（2）合并其他慢性肺部疾病，如活动性肺结核、闭塞性细支气管炎、重度间质性肺病、支气管扩张、弥漫性泛细支气管炎或肺癌；（3）病历资料不完整。
方法
血液样本检测
入组后，除常规检查外，还收集了入院后3天内其他检测所剩余的血样。剩余血样于同日采集，分装后于−20°C保存一个月，用于后续抗体检测。检测前严格避免反复冻融。所有入组完成后，统一采用化学发光磁微粒检测平台进行抗体检测，检测项目包括呼吸道合胞病毒、腺病毒、肠道病毒71型、柯萨奇病毒B、流感病毒A、流感病毒B、C. pneumoniae、L. pneumophila IgM抗体以及M. pneumoniae IgG抗体。IgM抗体检测的阳性判定标准为S/CO ≥ 1.0。M. pneumoniae阳性病例的定义需同时满足以下两项标准：IgG ≥ 30.0 AU/mL 且 CRP > 10 mg/L。未采用IgM、PCR、配对血清学及其他确诊方法来识别M. pneumoniae感染。整个检测过程严格遵循试剂制造商提供的内部质量控制程序。
痰液或支气管肺泡灌洗液样本检测
入组后，收集患者入院前3天内因其他检测而剩余的痰液或支气管肺泡灌洗液（BALF）标本。所有痰液标本首先通过涂片显微镜检查，在光学显微镜下评估细胞组成。痰液质量在低倍视野（100×放大）下进行评估。若痰液满足以下任一标准，则视为合格标本：每低倍视野下<10个鳞状上皮细胞且>25个白细胞，或每低倍视野下>10个鳞状上皮细胞但鳞状上皮细胞与白细胞的比例<1:2.5。合格的痰液标本按照标准实验室程序进行培养，随后进行自动化细菌鉴定和抗菌药物敏感性试验（AST）。痰液样本接种于血琼脂、巧克力琼脂和沙保弱琼脂平板，并在35°C、5% CO₂条件下培养最多72小时。培养18–24小时后观察菌落生长情况，挑取疑似致病菌落并进行纯化。病原菌鉴定和抗菌药物敏感性试验采用商用试剂盒完成。
观察内容
分析了AECOPD患者中各类病原体的分布情况，并分析了不同GOLD分期下的感染类型。
统计学分析
使用 SPSS 23.0 版本进行数据处理与统计分析。计量资料以 x̄ ± s，并使用 t-检验。计数数据以 n （%），并使用以下方法进行分析： χ2 测试。该方法的假设包括 χ2 在进行统计分析之前评估了检验结果。当预期的细胞计数为 <5， Fisher 精确检验被用于替代 χ2 测试。 P < 0.05 被认为具有统计学意义。GOLD 分级依据 2021 年 GOLD 指南中的分类标准进行：轻度（FEV1%Pred ≥ 80%），中度（50% ≤ FEV1%Pred < 80%） < 80%）、重度（30% ≤ FEV1%Pred < 50%）以及极重度（FEV1%Pred < 30%).
结果
基线临床特征
本研究共纳入203例诊断为AECOPD的患者。其中男性183例（90.1%），女性20例（9.9%）。患者年龄范围为43至93岁，平均年龄为73.33 ± 9.17岁。平均住院时间为9.56 ± 11.06天，最短3天，最长145天。咳嗽是最常见的临床症状，见于195例患者（96.06%），其次为黏液脓性痰132例（65.02%）、脓性痰29例（14.29%）、呼吸困难20例（9.85%）和发热18例（8.87%）。合并症包括高血压82例（40.39%）、心血管疾病58例（28.57%）、肺源性心脏病53例（26.11%）、糖尿病25例（12.32%）和冠心病20例（9.85%）。有吸烟史的患者共174例（85.71%）。20例患者（9.85%）需要机械通气治疗。在炎症标志物方面，74例患者（36.45%）的CRP >10 mg/L。降钙素原（PCT）水平显示，135例患者（66.50%）PCT ≤0.05 ng/mL，53例（26.11%）PCT在0.05至0.5 ng/mL之间，15例（7.39%）PCT >0.5 ng/mL。25例患者（12.32%）在90天内再次住院（表1）。109例患者有肺功能检查结果。根据GOLD分级，其中轻度14例（12.85%），中度18例（16.51%），重度39例（35.78%），极重度38例（34.86%）。FEV1/FVC比值范围为26.92%至69.99%，平均值为50.57% ± 12.41%（表1）。
| 变量 | 数值 |
| 性别 | |
| 男性 | 183 (90.1) |
| 女性 | 20 (9.9) |
| 年龄（年） | 73.33 ± 9.17 |
| 临床症状 | |
| 咳嗽 | 195 (96.06) |
| 黏液脓性痰 | 132 (65.02) |
| 脓性痰 | 29 (14.29) |
| 呼吸困难 | 20 (9.85) |
| 发热 | 18 (8.87) |
| 合并症 | |
| 高血压 | 82 (40.39) |
| 心血管疾病 | 58 (28.57) |
| 糖尿病 | 25 (12.32) |
| 肺源性心脏病 | 53 (26.11) |
| 冠心病 | 20 (9.85) |
| 恶性肿瘤 | 8 (3.94) |
| 自身免疫性疾病 | 2 (0.99) |
| 吸烟史 | |
| 有 | 174 (85.71) |
| 无 | 29 (14.29) |
| GOLD 分期 | |
| 轻度 | 14 (12.85) |
| 中度 | 18 (16.51) |
| 重度 | 39 (35.78) |
| 极重度 | 38 (34.86) |
| FEV1/FVC (%) | 50.57 ± 12.41 |
| CRP (mg/L) | |
| >10 | 74 (36.45) |
| ≤10 | 129 (63.55) |
| PCT (ng/mL) | |
| ≤0.05 | 135 (66.50) |
| 0.05–0.5 | 53 (26.11) |
| >0.5 | 15 (7.39) |
| 住院时间（天） | 9.56 ± 11.06 |
| 机械通气 | 20 (9.85) |
| 90 天内再入院 | 25 (12.32) |
表1：研究参与者的基线临床特征。 连续变量数据以均值 ± 标准差（SD）表示，分类变量数据以 n（%）表示。GOLD 分期数据仅针对具有可用肺功能检测结果的参与者报告。CRP，C反应蛋白；FEV1，1秒用力呼气容积；FVC，用力肺活量；GOLD，慢性阻塞性肺疾病全球倡议；PCT，降钙素原。
慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中病原体的分布
在203例患者中，102例为阳性，阳性率为50.25%。共鉴定出20种病原体。标本采集、病原体检测、血清抗体检测、肺功能评估、GOLD 分类及后续统计分析的研究流程如图1所示。
图1．研究流程图，显示受试者入组、病原体检测及GOLD分级。 符合纳入标准的受试者被纳入研究，并采集痰液/支气管肺泡灌洗液（BALF）和血清样本。通过痰液/BALF培养以及基于化学发光磁颗粒检测平台的血清抗体检测来评估病原体。GOLD分级依据肺功能评估结果；无肺功能检测结果的受试者被排除在GOLD分级分析之外。图中列出了检测的血清抗体及Mycoplasma pneumoniae阳性的判定标准。随后对数据进行统计学分析。BALF，支气管肺泡灌洗液；GOLD，慢性阻塞性肺疾病全球倡议；IgM，免疫球蛋白M；IgG，免疫球蛋白G；CRP，C反应蛋白。请点击此处查看该图的高清版本。
非典型病原体是最常检出的病原体类别： M. pneumoniae 在73例中检测到（35.96%）， L. pneumophila 在3例（1.48%）中， C. pneumoniae 在1例（0.49%）中检出。在病毒性病原体中，流感病毒（1例甲型流感和23例乙型流感）在24例（11.82%）中检出，柯萨奇病毒B在9例（4.43%）中检出，腺病毒在9例（4.43%）中检出，呼吸道合胞病毒在4例（1.97%）中检出。细菌性病原体包括 P. aeruginosa 在4例（1.97%）中 S. maltophilia 在4例（1.97%）中 K. pneumoniae 在2例（0.99%）中 H. influenzae 在2例（0.99%）中。真菌病原体包括 C. albicans 在3例（1.48%）中 A. fumigatus 在1例（0.49%）中（图2).
图2。检出病原体的分布情况。 研究人群中检出的各类病原体的百分比分布。柱状图表示每类病原体所占的百分比。请点击此处查看该图的放大版本。
非感染性因素占病例的49.75%，混合病原体感染占17.24%，单纯非典型病原体感染占22.17%，单纯病毒感染占6.90%，单纯细菌感染占3.94%（图3）。
图3．感染类型的分布情况。 按单纯病毒感染、单纯细菌感染、单纯非典型病原体感染、混合病原体感染或非感染性因素分类的病例百分比分布。百分比表示各类病因中病例所占的比例。请点击此处查看该图的放大版本。
不同 GOLD 分期的感染类型
在203例研究患者中，有109例具有可用于GOLD分期的有效肺功能数据。缺乏肺功能检测结果的94例患者被排除在GOLD分层分析之外。因此，病原体阳性分析采用全部队列（n = 203），而与GOLD相关的分析则仅限于这109例患者的亚组。在此亚组中，5例为单纯病毒感染（4.59%），7例为单纯细菌感染（6.42%），28例为单纯非典型病原体感染（25.69%），14例为混合病原体感染（12.84%），55例为非感染性因素所致（50.46%）。
各 GOLD 分期中感染类别的分布情况如图 4所示。在 5 例单纯病毒感染病例中，轻度占 0.0%，中度占 0.0%，重度占 40.0%，极重度占 60.0%。在 7 例单纯细菌感染病例中，轻度占 0.0%，中度占 42.86%，重度占 28.57%，极重度占 28.57%。在 28 例单纯非典型病原体感染病例中，轻度占 14.29%，中度占 14.29%，重度占 35.71%，极重度占 35.71%。在 14 例混合病原体感染病例中，轻度占 0.0%，中度占 7.14%，重度占 50.0%，极重度占 42.86%。在 55 例非感染性因素病例中，轻度占 18.18%，中度占 18.18%，重度占 32.73%，极重度占 30.91%。重度与极重度病例的合计比例在单纯病毒感染组中最高（100.0%），其次为混合病原体感染组（92.9%）（图 4）。单纯病毒感染仅出现在重度和极重度组中，而单纯细菌感染则出现在中度、重度和极重度组中。单纯非典型病原体感染和非感染性因素在所有严重程度亚组中均有分布，而混合病原体感染主要集中在重度和极重度组中。
图4。根据慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）严重程度分类的感染类型分布。 热图显示了单纯病毒感染、单纯细菌感染、单纯非典型病原体感染、混合病原体感染以及非感染性因素在轻度、中度、重度和极重度 AECOPD 中的分布情况。数值表示每种病因类别内的行百分比，每行总计约为100%。各类别中的病例数以 n 表示。颜色强度代表行百分比。AECOPD，慢性阻塞性肺疾病急性加重。 请点击此处查看该图的放大版本。
总体而言，在纳入的AECOPD病例中，病原体检测显示出异质性的病因学模式，其中非感染性因素和单纯非典型病原体感染在报告的病因分类中所占比例最高（图2 和 图3）。在具有可获取肺功能检测结果的患者中，不同GOLD严重程度分级类别的感染类型分布存在差异（图4）。
数据可用性：
由于伦理和隐私限制，原始患者数据不公开。去标识化数据的申请可提交给通讯作者。
讨论
本研究发现，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的总体病原体检出率为50.25%。其中非典型病原体以M. pneumoniae为主（占35.96%），病毒性病原体中最常见的是流感病毒（占11.82%），这两类病原体在检出病原体中占较大比例。这些结果描述了中国台湾河源地区AECOPD患者中观察到的病原体检出模式。根据本研究的判定标准，M. pneumoniae阳性率为35.96%。然而，本队列中的阳性率高于大多数既往研究报道的结果24，包括韩国的11.2%25、希腊的9%26以及中国多中心调查的20.69%27。这种差异可能反映了河源地区特有的流行病学特征。使用高灵敏度的血清学检测方法（尤其是基于化学发光的检测）也可能导致较高的阳性率，因为血清学检测通常比核酸检出率更高27。这些结果应谨慎解读。由于本研究中M. pneumoniae阳性是基于IgG检测结合CRP >10 mg/L判定，未通过IgM血清学、PCR、配对血清学或其他经验证的确诊方法进行确认，因此该操作性定义无法可靠区分既往暴露与现症感染。本研究的观察性性质限制了关于治疗有效性的结论，也不支持针对GOLD分期的特异性治疗建议。
流感病毒作为常见病原体的检出与其作为慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诱因的已知作用一致28，并进一步证实其在加重相关发病率和死亡率中的贡献29。病毒检出率凸显了呼吸道病毒在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的重要作用30。其他病毒，如腺病毒，也在AECOPD的病毒病因中发挥一定作用31。临床上，这些发现提示临床医生在河源地区管理AECOPD患者时，应警惕非典型病原体存在的可能性。进一步采用PCR或NGS等诊断方法进行病因学评估，有助于明确病原体检出模式；同时，抗病毒策略（包括疫苗接种）在预防中的重要性仍不容忽视32,33。病原体的高检出率，包括混合感染，也反映了可能触发炎症反应并导致慢性阻塞性肺疾病急性加重期间肺功能恶化的复杂微生物相互作用34。
不同GOLD分期的感染类型存在差异，提示疾病严重程度与病因学模式之间可能存在关联。这一观察结果与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的病理生理学一致，其中随着疾病进展，加重的诱因可能发生变化35。感染在不同严重程度患者中仍是重要的诱发因素，呼吸道病毒和细菌的作用已有充分文献记载36,37。在本队列中，单纯病毒性和细菌性感染的分布随GOLD分期而异。在评估慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者时，CRP和PCT等炎症生物标志物可能提供额外信息；然而，本项观察性研究未评估抗生素治疗的效果。已有研究表明，在床旁快速检测CRP和PCT可安全减少不必要的抗生素使用，且不会对临床结局产生不利影响38。本队列中约有一半患者病原体检测结果为阴性，突显了非感染性诱因在AECOPD中的潜在作用。这些患者中许多无法确定感染性病因，提示对此亚组患者应谨慎评估经验性抗生素治疗的必要性。已有研究显示，PM2.5浓度升高与AECOPD风险增加及全身性炎症反应增强相关39。此外，维持治疗依从性不佳以及长期管理策略不足等因素也被认为是加重事件的诱因。
混合感染的流行率（17.24%）与先前在慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）和社区获得性肺炎中报道的比率基本一致40,41。这一发现可能与本研究采用的广泛诊断方法有关，该方法对多种非典型细菌、病毒和真菌进行了筛查，包括M. pneumoniae、L. pneumophila、C. pneumoniae以及呼吸道病毒。这种全面的筛查可能检测到那些在更为局限的检测方案中容易被遗漏的共感染情况42,43。多种病原体的同时检出揭示了AECOPD患者中微生物分布模式的复杂性。采用多重诊断技术的替代方法可实现更广泛的病原体同步检测，有助于确认多微生物检出结果的临床相关性。未来需要采用此类方法的研究，以阐明多微生物感染的临床意义及其潜在相互作用机制。
本研究存在若干局限性。作为一项单中心、横断面研究且样本量相对较小，本研究可能存在选择偏倚，且普适性有限。样本量限制了我们检测不同GOLD分期之间病原体分布的显著差异，或进行分层亚组分析的能力。例如，仅纳入了14例轻度疾病患者，可能导致估计值不够精确，统计效能降低。由于研究仅在单一机构开展，研究人群可能无法代表其他地区的流行病学特征。此外，本研究未对潜在的混杂因素进行校正分析，这是一个重要的局限性。未来的研究应优先开展多中心合作，并扩大样本量，以提高统计效能和结果的普适性，从而更全面地评估呼吸道病原体的分布及其与疾病严重程度的关系。
特定病原体在慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）中的预后意义仍是一个尚未满足的研究需求。本研究缺乏整合的临床结局数据，限制了我们评估特定病原体与预后之间关联的能力。因此，所鉴定病原体与患者临床结局之间的关系，包括治疗反应和复发率，仍有待进一步阐明。未来的研究应前瞻性地评估临床终点，以确定不同微生物学模式的临床意义。将病原体数据与临床表现及治疗反应相结合，可能有助于制定更加个体化的治疗策略，并加深对不同病原体谱临床相关性的理解。总体而言，本研究结果描述了AECOPD中局部病原体的分布特征，为开展更大规模、多中心的前瞻性研究奠定了基础，此类研究可进一步探讨病原体模式、疾病严重程度与临床结局之间的关系。
披露
利益冲突：
作者声明不存在利益冲突。
致谢
本工作得到了河源市社会发展科技计划项目重点专题（编号：210730081601382）的支持。作者感谢郑州安图生物工程股份有限公司提供检测试剂。
材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 腺病毒IgM抗体检测试剂盒（磁颗粒化学发光法） | Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd. | 30041604CM01 | 用于抗体检测 |
| 全自动细菌鉴定及抗菌药物敏感性测试系统 | Beckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd. | MicroScan-WalkAway 96 Plus | 用于全自动细菌鉴定及抗菌药物敏感性测试的仪器；相应检测板条列于下方 |
| 血琼脂平板（BAP） | Jiangmen Kailin Trading Co., Ltd. | P0901 | 用于细菌分离与培养 |
| 巧克力琼脂平板（CAP） | Guangzhou Detgerm Microbiological Science Ltd. | LS0209 | 用于细菌分离与培养 |
| 肺炎衣原体IgM抗体检测试剂盒（磁颗粒化学发光法） | Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd. | 30041602CM01 | 用于抗体检测 |
| 柯萨奇病毒B组IgM抗体检测试剂盒（磁颗粒化学发光法） | Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd. | 30041609CM01 | 用于抗体检测 |
| 肠道病毒71型IgM抗体检测试剂盒（磁颗粒化学发光法） | Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd. | 30041608CM01 | 用于抗体检测 |
| 革兰阴性菌鉴定及抗菌药物敏感性检测板条 NUC79 | Beckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd. | B1017-431 | 用于细菌鉴定及抗菌药物敏感性检测 |
| 甲型流感病毒IgM抗体检测试剂盒（磁颗粒化学发光法） | Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd. | 30041614CM01 | 用于抗体检测 |
| 乙型流感病毒IgM抗体检测试剂盒（磁颗粒化学发光法） | Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd. | 30041615CM01 | 用于抗体检测 |
| 嗜肺军团菌IgM抗体检测试剂盒（磁颗粒化学发光法） | Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd. | 30041605CM01 | 用于抗体检测 |
| 光学显微镜 | Olympus Corporation | CX21 | 用于痰标本质量的显微镜评估 |
| 磁颗粒化学发光检测平台 | Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd. | Au2000 | 用于血清学抗体检测的仪器 |
| 肺炎支原体IgG抗体检测试剂盒（磁颗粒化学发光法） | Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd. | 30041607CM01 | 用于抗体检测 |
| PC33/革兰阳性菌鉴定及抗菌药物敏感性检测板条 | Beckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd. | B1017-211 | 用于细菌鉴定及抗菌药物敏感性检测 |
| 呼吸道合胞病毒IgM抗体检测试剂盒（磁颗粒化学发光法） | Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd. | 30041603CM01 | 用于抗体检测 |
| 沙氏葡萄糖琼脂（SDA） | Jiangmen Kailin Trading Co., Ltd. | P0719 | 用于真菌分离与培养 |
| SPSS，版本23.0 | IBM Corp. | RRID:SCR_019096 | 统计分析软件 |
| 酵母样真菌抗菌药物敏感性检测试剂盒 | bioMérieux (Shanghai) Biological Product Co., Ltd. | 14204 | 用于真菌抗菌药物敏感性检测 |
参考文献
- Viniol C, Vogelmeier CF. Exacerbations of COPD. Eur Respir Rev. 2018;27(147):170103.
- Tanrıverdi H et al. Comparison of diagnostic values of procalcitonin, C-reactive protein and blood neutrophil/lymphocyte ratio levels in predicting bacterial infection in hospitalized patients with acute exacerbations of COPD. Wien Klin Wochenschr. 2015;127(19-20):756-63.
- Morrow JD et al. Identifying a gene expression signature of frequent COPD exacerbations in peripheral blood using network methods. BMC Med Genomics. 2015;8:1.
- Jung CY et al. Use of serology and polymerase chain reaction to detect atypical respiratory pathogens during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Korean J Intern Med. 2018;33(5):941-51.
- Barouchos N et al. Comparison of tumor markers and inflammatory biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exacerbations. Scand J Clin Lab Invest. 2015;75(2):126-32.
- Ma X et al. Multicentre investigation of pathogenic bacteria and antibiotic resistance genes in Chinese patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J Int Med Res. 2015;43(5):699-710.
- Sharan H. Aerobic bacteriological study of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. J Clin Diagn Res. 2015;9(8):DC10-2.
- Yin T et al. Analysis of viral infection and biomarkers in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Respir J. 2018;12(3):1228-39.
- Ko FW et al. Acute exacerbation of COPD. Respirology. 2016;21(7):1152-65.
- Zhang W, Chen C, Cui J, Bai W, Zhou J. Application of loop-mediated isothermal amplification (LAMP) assay for the rapid diagnosis of pathogenic bacteria in clinical sputum specimens of acute exacerbation of COPD (AECOPD). Int J Clin Exp Med. 2015;8(5):7881-9.
- Ma Y et al. Real-world antibiotic use in treating acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) in China: Evidence from the ACURE study. Front Pharmacol. 2021;12:649884.
- Gonzalez-Uribe V et al. Respiratory infections and asthma exacerbations in children: Regional insights into the overlooked role of atypical pathogens in Mexico. J Allergy Clin Immunol Glob. 2025;5(1):100597.
- Ruiz-González A, Sáez-Huerta E, Martínez-Alonso M, Bernet-Sánchez A, Porcel JM. A simple scoring system to differentiate bacterial from viral infections in acute exacerbations of COPD requiring hospitalization. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022;17:773-9.
- Yu S, Yang T. Characteristics of pathogens of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease hospitalized patients: A retrospective study from 2010 to 2020. Pulm Med. 2025;2025:4025205.
- Choy A et al. Geographic differences in availability and access to care services for asthma and COPD: Case study of Vancouver Coastal Health, British Columbia. Can Respir J. 2024;2024:8019557.
- Koppula S, Patel K, Unruh M. The delivery of kidney care in rural or sparsely populated settings. Am J Kidney Dis. 2025;86(4):543-9.
- Verdejo HE, Ferreccio C, Castro PF. Heart failure in rural communities. Heart Fail Clin. 2015;11(4):515-22.
- Seo H et al. The relationship between comorbidities and microbiologic findings in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022;17:855-67.
- Manjhi R, Nanda SK, Agrawal BK. Sputum antibiogram in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J Family Med Prim Care. 2022;11(12):7713-9.
- Kasundra AS et al. A study of clinical profile, sputum microbiology, and laboratory parameters of patients admitted with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases in rural-based hospital. J Family Med Prim Care. 2026;15(1):105-9.
- Ra SW et al. Sputum bacteriology and clinical response to antibiotics in moderate exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Respir J. 2018;12(4):1424-32.
- Dy R, Sethi S. The lung microbiome and exacerbations of COPD. Curr Opin Pulm Med. 2016;22(3):196-202.
- Lozo Vukovac E et al. Bronchoalveolar pH and inflammatory biomarkers in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J Int Med Res. 2019;47(2):791-802.
- Messous S et al. Prevalence of Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae IgM and IgG antibodies in Tunisian patients presenting with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Med Mal Infect. 2017;47(2):158-63.
- Ji HW et al. Clinical significance of various pathogens identified in patients experiencing acute exacerbations of COPD: A multi-center study in South Korea. Tuberc Respir Dis (Seoul). 2025;88(2):292-302.
- Papaetis GS et al. Serological evidence of Mycoplasma pneumoniae infection in patients with acute exacerbation of COPD: Analysis of 100 hospitalizations. Adv Med Sci. 2010;55(2):235-41.
- Feng C et al. Atypical pathogen distribution in Chinese hospitalized AECOPD patients: A multicenter cross-sectional study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021;16:1699-708.
- Kim HC et al. Different pattern of viral infections and clinical outcomes in patient with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and chronic obstructive pulmonary disease with pneumonia. J Med Virol. 2016;88(12):2092-9.
- Guo RN et al. Impact of influenza on outpatient visits, hospitalizations, and deaths by using a time series Poisson generalized additive model. PLoS One. 2016;11(2):e0149468.
- Pawełczyk M, Kowalski ML. The role of human parainfluenza virus infections in the immunopathology of the respiratory tract. Curr Allergy Asthma Rep. 2017;17(3):16.
- Du XB et al. [Prevalence and risk factors of respiratory viral infection in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2017;40(4):263-6. Chinese.
- Kostinov MP, Zhestkov AV, Protasov AD, Magarshak OO, Kostinova TA. [New ideas on the therapeutic effect of a combination of vaccines against pneumococcal, Haemophilus influenzae type b infection, and influenza in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Ter Arkh. 2015;87(3):17-22. Russian.
- Moreno D, Barroso J, Garcia A. Vaccines for patients with COPD. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2015;9(1):23-30.
- Guillon A et al. Neutrophil proteases alter the interleukin-22-receptor-dependent lung antimicrobial defence. Eur Respir J. 2015;46(3):771-82.
- Barnes PJ et al. Chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15076.
- Al-Husseiny IA, Al-Mayah QS, Hafedh AA. The role of intestinal protozoa in chronic obstructive pulmonary disease exacerbation. Ann Parasitol. 2022;68(1):39-45.
- Shukla SD et al. Hypoxia-inducible factor and bacterial infections in chronic obstructive pulmonary disease. Respirology. 2020;25(1):53-63.
- Li X et al. Point-of-care testing reduces antibiotic prescribing in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2025;155:107889.
- Cui A et al. Clinicopathological relationship between PM2.5 exposure and acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ecotoxicol Environ Saf. 2025;291:117846.
- Jahan R et al. Study of respiratory viruses and their coinfection with bacterial and fungal pathogens in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases. Lung India. 2021;38(1):53-8.
- Jiang W et al. Etiologic spectrum and occurrence of coinfections in children hospitalized with community-acquired pneumonia. BMC Infect Dis. 2017;17(1):787.
- Qin S et al. Antibodies against atypical pathogens and respiratory viruses detected by Pneumoslide IgM test in adults with community-acquired pneumonia in Guangzhou City. J Clin Lab Anal. 2020;34(9):e23419.
- Chen YS et al. [Etiological analysis and establishment of a discriminant model for lower respiratory tract infections in hospitalized patients]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2017;40(12):909-14. Chinese.