新型仪器和药物加固方法

该视频展示了一种通过将传统的条件性场所偏好和自我管理程序相结合来研究药物滥用的新方法。首先，确定两个不同作环境的基准首选项。然后开始自我给药，大鼠仅在一种独特的作环境中自我施用可卡因。

条件反射后，测量动物选择在任一作环境中花费的时间，然后可以测量和关联原位的变化、偏好和药物自我给药的速率。大家好，我是来自德克萨斯大学奥斯汀分校药理学和毒理学系药学院 Christine Elle 博士实验室的 Allison Fiducia。我是 Christine Elle。

今天我们想向您展示一种新颖的设备，它可以以多种不同的方式用于研究大鼠的药物强化和成瘾。我们在实验室使用该程序来研究可卡因自我给药的状况影响。那么让我们开始吧。

为了开始准备药物强化实验，首先训练雄性大鼠按下杠杆以获得食物奖励。接下来构建静脉导管，用于药物自我给药。导管由不锈钢套管和 Celeste 管制成，应用甲醇和水冲洗。

然后在手术当天的准备过程中风干，在 70% 乙醇中沐浴。导管完成后，大鼠接受颈静脉导管插入术手术，以允许药物自我给药。在实验过程中，用 2.5% 至 4% 的 isof 氟麻醉大鼠。

接下来，剃掉头部和胸部，用 Betadine 溶液消毒该区域。然后在手术后将其放在无菌垫上。在将大鼠送回动物群之前，请监测大鼠数小时。

通过每天用 0.1 毫升 0.9% 生理盐水、肝素和芒顿溶液冲洗来保持导管通畅，以制备实验中使用的可卡因，根据动物体重将其溶解在适当剂量浓度的等渗盐水溶液中，并准备好动物和药物输送。让我们来看看实验过程中使用的设备。实验期间使用的设备由两个单杆室构成，配备室内和刺激灯，以及三组用于测量运动活动的光束。

房间由一条构造的有机玻璃小巷连接在一起。小巷由两面带有白色条纹的黑色墙壁和两面金属墙组成，一个透明的有机玻璃顶部和白色的有机玻璃地板。两个作室有钢制网格杆地板，安装了可拆卸的金属笼底。

视觉和嗅觉线索被放置在作腔内，以创造独特而可区分的环境。在其中一个环境中，威胁将获得可卡因注射。在替代环境中，威胁只能使用盐水注射。

视觉提示包括附着在前后墙和笼子顶部的白色或黑色毛毡材料。嗅觉线索是基于油的行感或肉桂浸透位于腔室杆地板下的棉球。在实验过程中，Libra 反应和运动活动数据由配备 med PC 软件的 Med Pentium 100 兆赫兹计算机记录。

现在我们已经看到了实验装置，让我们看看如何收集数据。实验程序持续多天，从持续两天的基线偏好测试开始，然后是持续 8 天或 16 天的药物自我给药，最后以条件性位置偏好测试结束。要开始收集基线偏好测量值，请将大鼠放在可进入两个作室的中央小巷 20 分钟。

将大鼠放入腔室后，立即启动摄像机、医疗 PC 软件程序和计时器。20 分钟后，将大鼠从腔室中取出，并将其放回家笼中。最后一次基线测试后的第二天，开始药物自我管理。

首先，放置感官线索，然后放置一个面板以阻止从有机玻璃中心小巷进入房间的通道。现在将动物的导管入口连接到已安装的药物注射器上以开始会话。首先，将动物放入腔室中。

关闭作室门后，启动医疗 PC 程序和计时器，以便一小时内可以使用可卡因。可卡因使用渐进比例强化方案给药。这个时间表需要逐渐增加的杠杆反应来接受每次连续的可卡因注射。

每次注射包括隔天每公斤 0.75 毫克的剂量。在替代环境中，渐进比率计划也用于生理盐水注射。在每次自我给药结束时，断开包装物与药物管的连接，将其从腔室中取出，然后将其放回家笼中。

在最后一次自我管理会议后的第二天，进行有条件的地点偏好测试。该测试的程序与基线测量值相同。现在让我们看看如何评估和分析数据。

在数据评估和实验者盲组分配期间，确定动物在每个隔间中花费的时间。实验者查看录像带，在放入设备后 5 分钟开始，在 15 分钟内计算隔间之间的入口和出口。用于确定基线偏好和 CPP 测试分数的相同程序。

基线测量值和预处理后 CPP 评分之间的差异用于确定药物调节效果。调节后差异分数的计算方法是从 CPP 测试期间在药物配对隔室中花费的时间中减去在显着配对隔室中花费的时间。基线差异分数的计算方式类似，并从 CPP 差异分数中减去。

可以对从基线到测试会话的不同分数变化进行统计分析，以确定药物调节的效果。此处显示的是基线和 CPP 测试分数的代表性图表。CPP 测试分数显着高于基线分数，表明对可卡因环境的偏好。

经过条件反射后，总药物休假反应和 CPP 差异测试分数的相关性分析在此处说明。可卡因长期组是唯一显示药物脱离反应与 CPP 测试评分之间呈显著正相关的组。我们刚刚向您展示了如何结合传统条件、位置偏好和自我给药方法，形成一种研究大鼠药物强化的新方法。

执行此过程时，保持良好的记录保存非常重要。就是这样。感谢您的观看，祝您的实验好运。