Name: 浆液性卵巢癌原位模型在免疫小鼠，为在体内肿瘤显像和肿瘤免疫反应的监测 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2010-11-28T17:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 35 s
Description: 了解浆液性卵巢癌原位模型构建方法，利用免疫小鼠进行活体肿瘤成像与微环境研究。该技术可实时监测肿瘤进展，为卵巢癌治疗开发提供重要的临床前研究平台。

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本工作由美国国立卫生研究院（NIH）基金项目 P01 AI 068730（SNC，NS）、NIH 基金项目 CA016520/TAPITMAT（NS）、Claneil 基金会的私人资助（NS），以及针对卵巢癌的 SPORE 基金项目（资助编号：P50 CA83638，资助对象为 FCCC 与宾夕法尼亚大学）和福克斯蔡斯癌症中心核心基金（P30 CA06927）（DCC）提供支持。作者感谢宾夕法尼亚大学光学/生物发光核心设施（由 E.J. Delikatny 博士负责）提供的出色技术支持，感谢宾夕法尼亚大学癌症中心干细胞与异种移植核心设施（由 G. Danet-Desnoyers 博士负责）的 Anthony Secreto 对 SNC 进行原位注射技术的培训，以及感谢宾夕法尼亚大学/OCRC 的 Denada Dangaj 在手术方面的协助。

1. 细胞培养
<ol>
<li>	进行原位注射前，将源自DR26肿瘤的MOV1Kat细胞在T175培养瓶中培养至90%汇合度。每例注射计划使用100万至500万个细胞，需准备1至2个T175培养瓶。</li>
<li>	注射当天，收集细胞并使用血细胞计数板测定细胞数量。</li>
<li>	确定细胞浓度后，在室温下以300 × g离心5分钟，使细胞沉淀。</li>
<li>	离心后，将细胞重悬于10微升含0.002 M EDTA的无菌PBS中，调整至每10微升含100万个细胞。</li>
</ol>

2. 术前准备
<ol>
<li>	手术前，用3/10 cc胰岛素注射器吸取10微升含100万MOV1-Kat细胞的PBS EDTA溶液。</li>
<li>	将异氟烷麻醉的小鼠转移至加热垫上，并涂抹眼膏以防止眼睛脱水。随后，立即把动物头部置入与异氟烷挥发器相连的鼻罩系统，以在整个手术过程中维持麻醉状态。</li>
<li>	使用酒精棉片对注射部位消毒后，用3/10 cc胰岛素注射器皮下注射5 mg/kg的术前镇痛药酮洛芬（Ketoprofen）。</li>
<li>	使用电推剪从胸腰交界处至动物尾根部，剃除小鼠背部左侧尾侧部分的毛发。涂抹脱毛膏以彻底清除残留毛发，随后用湿纸巾擦去多余脱毛膏。</li>
<li>	毛发清除后，使用聚维碘酮-碘和酒精棉片对剃毛区域进行消毒，然后在切口周围铺置手术巾。</li>
</ol>

3. 手术
<ol>
<li>	手术前，将异氟烷蒸发器的浓度调节至1.5%。</li>
<li>	通过捏压足垫确认动物已完全麻醉。</li>
<li>	接着，在皮下定位脾脏。然后使用手术剪，在脾脏右上方做一长度为1-2 cm的背外侧切口。</li>
<li>	解剖后腹膜。此时可观察到围绕小鼠卵巢的脂肪垫。使用弯头镊子夹住并暴露包裹小鼠卵巢的脂肪垫。</li>
<li>	用数滴无菌PBS润湿器官。</li>
<li>	使用弯头镊子夹住、牵拉……定位……然后固定卵巢以便注射</li>
<li>	在牢固夹持卵巢的同时，向卵巢内注射10 µL MOV1Kat 肿瘤细胞。牢固夹持可防止液体反流或泄漏。</li>
<li>	注射后立即松开镊子施加的张力。卵巢上的穿刺孔应会自行回缩并闭合。</li>
<li>	使用带针的可吸收聚乙醇酸缝线缝合后腹膜伤口。</li>
<li>	将动物从鼻罩中取出。</li>
<li>	拉伸皮肤，并用数滴组织粘合剂封闭背外侧伤口边缘。</li>
<li>	最后，经口给予动物100 µL抗生素。然后将其放回笼中并监测其恢复情况。在饮水中持续给予抗生素一周。</li>
</ol>

4. 体内 成像
<ol>
<li>	移植瘤注射后一周Kat 肿瘤细胞，执行 体内 成像。首先将异氟烷麻醉的小鼠转移至成像室。</li>
<li>	将异氟烷蒸发器的浓度下调至2%。</li>
<li>	执行 体内 根据成像系统制造商的说明进行成像。在本视频中，将使用Lumina系统。 </li>
<li>	要进行成像，请点击 Living Image 软件桌面图标。然后在 IVIS 采集控制面板上选择“Initialize”。仪器设置类似于相机设置。</li>
<li>	在采集控制面板上设置仪器的采集参数。对于荧光检测，勾选“荧光”选项。勾选“拍照”框，以便在每次成像时同步获取照片。</li>
<li>	接下来，将曝光时间设置为自动。在“像素合并或CCD分辨率”选项中，选择“中等”。然后在光圈值（F/stop）或孔径中，选择数值2。接着，选择535激发滤光片和DsRed发射滤光片。</li>
<li>	在视野范围内，单击“View B”以成像单只小鼠。</li>
<li>	然后，单击“acquire”以开始图像采集。</li>
<li>	图像采集完成后，使用感兴趣区域（Region of Interest，ROI）工具对信号进行测量。点击测量图标以获取信号值和面积。</li>
<li>	最后，点击“保存”以将图像保存到用户文件夹中</li>
<li>	图像采集完成后，停止异氟烷的给药，并将小鼠放回笼中。小鼠应立即苏醒。</li>
</ol>
5. 代表性结果
-使用本方案，可 体内 通过非侵入性方法可对原位卵巢癌的生长情况进行至少3周的监测。
<img src="/files/ftp_upload/2146/2146fig1.jpg" alt="活体动物荧光成像；体内光学生物分布分析的实验装置。" data-altupdatedat="1788235205000" data-alt="图1"> 
图1. MOV1Kat 细胞或PBS（作为阴性对照）被原位注射到非肿瘤易感小鼠的卵巢中（右侧小鼠和左侧小鼠分别进行）。 体内 2 周后进行成像。由 MOV1 产生的荧光发射Kat 移植到卵巢中的细胞数量被测定，并与阴性对照小鼠的结果进行比较。
<img src="/files/ftp_upload/2146/2146fig2.jpg" alt="组织样本中细胞标志物的显微镜图像；突出显示用于蛋白质定位的细胞染色。" data-altupdatedat="1788235205000" data-alt="图 2"> 
图 2. MOV1Kat 卵巢肿瘤的冷冻切片使用生物素标记的抗-CD4 单克隆抗体染色，随后加入 DAB 底物（深棕色）以检测肿瘤浸润淋巴细胞（黑色箭头）。细胞经甲基绿复染以显示细胞核（蓝色）。肿瘤细胞（红色箭头）在形态上与 T 细胞不同。该切片显示放大倍数为 40 倍。

<ol><li>Etzioni, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+case+for+early+detection%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Cancer%22%5BJournal%5D)">The case for early detection.</a> Nat Rev Cancer. 3, 243-252 (2003).</li>
<li>Sasaroli, D., Coukos, G., Scholler, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beyond+CA125%3A+the+coming+of+age+of+ovarian+cancer+biomarkers.+Are+we+there+yet%5BTitle%5D)+AND+%22Future+Medicine%22%5BJournal%5D)">Beyond CA125: the coming of age of ovarian cancer biomarkers. Are we there yet.</a> Future Medicine. 3, 275-288 (2009).</li>
<li>Anderson, G. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+Lead+Time+of+Selected+Ovarian+Cancer+Biomarkers%3A+A+Nested+Case+Control+Study%5BTitle%5D)+AND+%22J+Natl+Cancer+Inst%22%5BJournal%5D)">Assessing Lead Time of Selected Ovarian Cancer Biomarkers: A Nested Case Control Study.</a> J Natl Cancer Inst. 102, 26-38 (2010).</li>
<li>Auersperg, N., Wong, A. S., Choi, K. C., Kang, S. K., Leung, P. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ovarian+surface+epithelium%3A+biology%2C+endocrinology%2C+and+pathology%5BTitle%5D)+AND+%22Endocr+Rev+22%22%5BJournal%5D)">Ovarian surface epithelium: biology, endocrinology, and pathology.</a> Endocr Rev 22. , 255-288 (2001).</li>
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<li>Connolly, D. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Female+mice+chimeric+for+expression+of+the+simian+virus+40+TAg+under+control+of+the+MISIIR+promoter+develop+epithelial+ovarian+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Female mice chimeric for expression of the simian virus 40 TAg under control of the MISIIR promoter develop epithelial ovarian cancer.</a> Cancer Res. 63, 1389-1397 (2003).</li>
<li>Hensley, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Magnetic+resonance+imaging+for+detection+and+determination+of+tumor+volume+in+a+genetically+engineered+mouse+model+of+ovarian+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Biol+Ther%22%5BJournal%5D)">Magnetic resonance imaging for detection and determination of tumor volume in a genetically engineered mouse model of ovarian cancer.</a> Cancer Biol Ther. 6, (2007).</li>
<li>Deliolanis, N. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Performance+of+the+red-shifted+fluorescent+proteins+in+deep-tissue+molecular+imaging+applications%5BTitle%5D)+AND+%22J+Biomed+Opt%22%5BJournal%5D)">Performance of the red-shifted fluorescent proteins in deep-tissue molecular imaging applications.</a> J Biomed Opt. 13, (2008).</li>
<li>Hoffman, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+better+fluorescent+protein+for+whole-body+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+Biotechnol%22%5BJournal%5D)">A better fluorescent protein for whole-body imaging.</a> Trends Biotechnol. 26, (2008).</li>
<li>Shcherbo, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((far-red+fluorescent+protein+for+whole-body+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Methods%22%5BJournal%5D)">far-red fluorescent protein for whole-body imaging.</a> Nat Methods. 4, 741-746 (2007).</li>
<li>Fu, X., Hoffman, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+ovarian+carcinoma+metastatic+models+constructed+in+nude+mice+by+orthotopic+transplantation+of+histologically-intact+patient+specimens%5BTitle%5D)+AND+%22Anticancer+Res%22%5BJournal%5D)">Human ovarian carcinoma metastatic models constructed in nude mice by orthotopic transplantation of histologically-intact patient specimens.</a> Anticancer Res. 13, 283-286 (1993).</li>
<li>Kiguchi, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+patient-like+orthotopic+implantation+nude+mouse+model+of+highly+metastatic+human+ovarian+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+%26+experimental+metastasis+16%22%5BJournal%5D)">A patient-like orthotopic implantation nude mouse model of highly metastatic human ovarian cancer.</a> Clinical & experimental metastasis 16. , 751-756 (1998).</li>
<li>Bao, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Activation+of+cancer-specific+gene+expression+by+the+survivin+promoter%5BTitle%5D)+AND+%22J+Natl+Cancer+Inst%22%5BJournal%5D)">Activation of cancer-specific gene expression by the survivin promoter.</a> J Natl Cancer Inst. 94, 522-528 (2002).</li>
<li>Connolly, D. C., Hensley, H. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Xenograft+and+Transgenic+Mouse+Models+of+Epithelial+Ovarian+Cancer+and+Non+Invasive+Imaging+Modalities+to+Monitor+Ovarian+Tumor+Growth+In+situ+-Applications+in+Evaluating+Novel+Therapeutic+Agents.+Current+Protocols+in+Pharmacology+45%5BTitle%5D)+AND+%22%22%5BJournal%5D)">Xenograft and Transgenic Mouse Models of Epithelial Ovarian Cancer and Non Invasive Imaging Modalities to Monitor Ovarian Tumor Growth In situ -Applications in Evaluating Novel Therapeutic Agents. Current Protocols in Pharmacology 45.</a> , 1-36 Forthcoming.</li>
<li>Milne, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Systematic+analysis+of+immune+infiltrates+in+high-grade+serous+ovarian+cancer+reveals+CD20%2C+FoxP3+and+TIA-1+as+positive+prognostic+factors%5BTitle%5D)+AND+%22%22%5BJournal%5D)">Systematic analysis of immune infiltrates in high-grade serous ovarian cancer reveals CD20, FoxP3 and TIA-1 as positive prognostic factors.</a> , (2009).</li>
</ol>

无利益冲突声明。

手术与原位注射
卵巢囊内原位注射需要经过训练并具备精确性。因此
<ol>
<li>	若手术经验不足，应先在尸体上进行练习。</li>
<li>	优先选用经产雌性小鼠（生产过一至两胎），因其卵巢随时间逐渐增大，便于注射操作，并可提高存活率，相比之下未产雌性小鼠则较难操作。</li>
<li>	由于小鼠卵巢囊膜体积较小，强烈建议使用可获得的最小规格针头。</li>
</ol>
体内成像
<ol>
<li>	始终使用荧光参考物，例如装有 106 至 107 个 MOV1kat 细胞、体积为 100 μl 至 1 ml PBS 的 1.5 ml 离心管。</li>
<li>	给予动物无苜蓿饮食，以降低荧光背景。</li>
<li>	在进行 in vivo 成像前仔细剃除动物体毛，以减少背景信号。</li>
</ol>
意义
...

<table><tbody><tr><td>DMEM-GLUTAMAX</td><td>Invitrogen</td><td>10564-011</td><td></td></tr><tr><td>PBS</td><td>GIBCO，Life Technologies 公司</td><td>14040</td><td></td></tr><tr><td>Versene</td><td>Lonza 公司</td><td>17-711E</td><td></td></tr><tr><td>加热垫</td><td>Deltaphase</td><td>39 DP</td><td></td></tr><tr><td>聚维酮垫片</td><td>Dynarex</td><td>1108</td><td></td></tr><tr><td>酒精棉片</td><td>费希尔科技公司</td><td>06-669-62</td><td></td></tr><tr><td>人工泪液软膏</td><td>Phoenix Pharmaceuticals, Inc.</td><td>17845-153</td><td></td></tr><tr><td>酮洛芬</td><td>Fort Dodge 动物健康公司</td><td></td><td></td></tr><tr><td>3cc/胰岛素注射器</td><td>BD 生物科学</td><td>309301</td><td></td></tr><tr><td>Polyg 聚乙醇酸缝合线/针（3/8 19mm）</td><td>Syneture</td><td>9612-31</td><td></td></tr><tr><td>组织粘合剂</td><td>Vetbond</td><td>3M</td><td></td></tr><tr><td>兽用百克素/口服混悬液</td><td>Hi-tech Pharmacal 公司</td><td>840823</td><td></td></tr><tr><td>IVIS-Lumina</td><td>Caliper 生命科学公司</td><td></td><td></td></tr><tr><td>异氟烷</td><td>Phoenix Pharmaceuticals, Inc.</td><td>J108013</td><td></td></tr><tr><td>合格胎牛血清</td><td>Invitrogen</td><td>10437036</td><td></td></tr><tr><td>青霉素/链霉素</td><td>GIBCO，Life Technologies 公司</td><td>15140</td><td></td></tr><tr><td>TurboFP635 哺乳动物表达载体</td><td>Evrogen</td><td>FP721</td><td></td></tr><tr><td>T175 培养瓶</td><td>cellstar</td><td>660-190</td><td></td></tr></tbody></table>

用于免疫健全小鼠的浆液性卵巢癌原位模型 体内 肿瘤成像与肿瘤免疫应答的监测

An Orthotopic Model of Serous Ovarian Cancer in Immunocompetent Mice for in vivo Tumor Imaging and Monitoring of Tumor Immune Responses

背景：卵巢癌通常在晚期才被诊断，此时病死率较高，因此仍是美国女性中最致命的妇科恶性肿瘤1,2,3。浆液性肿瘤是卵巢癌中最常见的类型4,5，而Tg-MISIIR-TAg转基因小鼠是唯一能自发产生此类肿瘤的小鼠模型。Tg-MISIIR-TAg小鼠在苗勒管抑制物质II型受体（MISIIR）基因启动子的调控下表达SV40病毒的转化区6。目前已鉴定出其他一些表达SV40 TAg转基因的转基因小鼠品系，但这些小鼠不会发生卵巢肿瘤。非肿瘤倾向性小鼠的寿命与C57Bl/6小鼠典型寿命相当，且具有生育能力。这些小鼠可作为来自Tg-MISIIR-TAg-DR26小鼠分离的肿瘤细胞的同基因异体移植受体。
目标： 尽管肿瘤成像是可能的 7，早期检测活体小动物体内的深部肿瘤具有挑战性。为了在免疫系统完整的动物模型中开展浆液性卵巢癌的临床前研究，我们描述了一种可用于此类卵巢癌研究的同源小鼠模型，该模型允许 体内 成像，肿瘤微环境研究及肿瘤免疫反应研究。
方法： 我们首先从一只26周龄DR26 Tg-MISIIR-TAg雌性小鼠体内分离出的自发性卵巢肿瘤中建立了一株TAg阳性小鼠癌细胞系（MOV1）。随后，我们利用编码Katushka（一种来源于海葵红色荧光蛋白的远红突变体）的TurboFP635慢病毒哺乳动物载体，对MOV1细胞进行稳定转导。 Entacmaea quadricolor 激发/发射最大值位于 588/635 nm 8,9,10我们将MOV1进行原位移植Kat 在卵巢中 11,12,13,14 非肿瘤倾向的 Tg-MISIIR-TAg 雌性小鼠。肿瘤进展通过以下方式监测 体内 通过免疫组织化学分析光学成像和肿瘤微环境。
结果： 原位移植的 MOV1Kat 细胞发育为浆液性卵巢肿瘤。MOV1Kat 肿瘤可通过以下方式可视化： 体内 植入后长达三周的成像（图1）显示，其内有白细胞浸润，类似于人类卵巢癌中的观察结果 15 （图2）。
结论： 我们描述了一种适用于卵巢癌的原位模型 体内 由于Katushka在深层组织中具有高pH稳定性和光稳定性，可实现对早期肿瘤的成像。我们建议将这种新型的同源性浆液性卵巢癌模型用于 体内 肿瘤免疫反应及免疫治疗的成像研究与监测

为了研究 体内 肿瘤生长与肿瘤微环境，我们采用免疫功能健全动物中的同源性、原位卵巢癌小鼠模型。我们将小鼠肿瘤细胞系（MOV1）转导表达Katushka荧光蛋白（MOV1）KAT）在此我们展示其在卵巢中的原位移植 体内 成像

背景：卵巢癌通常在晚期才被诊断，此时病死率较高，因此仍是所有妇科恶性肿瘤中致死性最高的一种……

卵巢癌通常在晚期才被诊断，此时病死率较高。因此，卵巢癌仍然是美国女性所有妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病。本文介绍了一种浆液性卵巢癌的同源小鼠模型，可用于活体成像以及肿瘤微环境的研究。我们将来源于DR 26转基因小鼠（该小鼠携带MIS二R标签）的卵巢癌细胞系稳定转导表达来源于C nmy的荧光蛋白kaka。这些命名为MOV one cat的细胞被注射到非肿瘤易感型TG MIS二R标签转基因小鼠的卵巢中，使其生长并发展为荧光性浆液性卵巢癌。通过活体成像技术监测肿瘤的进展过程。随后解剖卵巢并进行免疫组织化学分析，以研究肿瘤微环境。该动物模型相较于现有的遗传学模型具有三个主要优势。首先，小鼠产生的肿瘤与人类零期卵巢癌相似，后者是患者中最常见的组织学类型。第二种肿瘤细胞经过荧光标记，因此可通过活体成像技术追踪肿瘤进展。第三，小鼠具有免疫活性，因此可研究宿主白细胞对肿瘤的浸润情况。总体而言，这些特性使该动物模型成为理想的临床前研究模型。由福克斯蔡斯癌症中心的Connelley和Hamilton医生构建了在MU抑制素II型受体（tgm MIS S two R tag）转录调控下携带SB 40大肿瘤抗原的转基因小鼠。雌性tgm IS two R tag小鼠会自发地双侧发生上皮性卵巢癌，其特征与人类浆液性卵巢癌相似。IS two R 启动子将 SV 40 T 抗原的表达靶向雌性小鼠生殖道的上皮组织，包括卵巢。尽管可在子宫和输卵管中检测到转基因表达，但肿瘤仅发生在卵巢中。已分离出多个独立的 TG MIS two R tag 小鼠品系。该品系小鼠表现出特异的表型，可特异性标记tgm IS两个R标记DR 26小鼠中的转基因表达。DR 26小鼠会发生转化，导致双侧卵巢肿瘤的形成，外显率为100%。DR 26小鼠寿命为六个月，但由于卵巢肿瘤早期发生而表现为不育。已鉴定出其他一些表达SB 40标签转基因的转基因品系，但这些小鼠不会发生卵巢肿瘤。这些小鼠的寿命与C 57黑六小鼠典型寿命相当，且具有生育能力。这些小鼠可作为来自TG MIS S二R tag DR 26小鼠分离的肿瘤细胞的同源异种移植受体。这种新的同系小鼠浆液性卵巢癌原位模型的优点在于：首先，可通过活体成像技术追踪肿瘤的发展过程；其次，能够控制肿瘤发展，避免自发性肿瘤生长等混杂因素的干扰；第三，可用于研究宿主白细胞对肿瘤的浸润情况；第四，由于非肿瘤易感型tgm IS two R标记小鼠繁殖力强，可轻松建立大规模的实验组。在原位注射前，将来源于DR 26肿瘤的MOV one cat细胞在T 1 75培养瓶中培养至90%汇合度。计划每次注射使用一百万至五百万个细胞，注射当天需要一至两个T175培养瓶。收集细胞后，使用血细胞计数板测定细胞数量。确定细胞浓度后，在室温下以300 × g离心5分钟，使细胞沉淀。离心后，将细胞重悬于含0.00

an-orthotopic-model-serous-ovarian-cancer-immunocompetent-mice-for

Research

科研

JoVE Journal

Immunology and Infection

免疫学与感染

浆液性卵巢癌原位模型在免疫小鼠，为在体内肿瘤显像和肿瘤免疫反应的监测

卵巢癌的原位动物模型能更好地模拟人类疾病，因此有助于加深对癌症进展及肿瘤治疗反应的理解。小鼠模型通过包膜内注射表达荧光素酶的卵巢肿瘤细胞建立。治疗通过口服灌胃给药。肿瘤生长通过生物发光成像进行监测。 体内...

体内成像与卵巢癌小鼠原位模型中的治疗处理

本视频介绍了用于研究肿瘤发生及腹膜转移的鼠类实验模型的建立方案。该卵巢癌模型通过将人卵巢上皮癌细胞原位接种至雌性小鼠的卵巢而建立。...

将卵巢癌细胞原位接种至小鼠卵巢：建立用于研究癌细胞腹膜播散的卵巢癌小鼠模型的操作步骤

关键词：卵巢癌，小鼠模型，原位接种，腹膜播散，癌细胞转移，卵巢，动物实验

我们描述了一种非侵入性动物成像平台，可用于检测、定量和监测卵巢癌的生长及复发。这种腹腔内异种移植模型模拟了卵巢癌患者的临床特征。...

用于非侵入性成像检测与监测卵巢癌复发的小鼠模型

卵巢癌转移的特点是存在大量弥散性腹膜内病灶，因此准确目视量化肿瘤负荷具有挑战性。本文描述了一种方法 原位 和 离体...

腹腔内卵巢癌转移的定量分析

为了阐明卵巢癌腹膜播散的多步骤过程，本研究通过将这些肿瘤细胞进行原位接种，建立了一种小鼠实验模型，用于原发肿瘤的形成及腹膜转移的研究。<br...

小鼠原位接种卵巢癌细胞构建原发肿瘤及腹膜转移的实验模型 via 正位接种卵巢癌细胞

本方案描述了在雌性C57BL/6J小鼠中建立原位膀胱肿瘤并监测肿瘤生长的方法。...

一种小鼠原位膀胱肿瘤模型及肿瘤检测系统

本实验方案描述了通过胫骨内注射骨肉瘤细胞，建立携带原位骨肉瘤及肺转移病灶的小鼠模型。...

胫骨内骨肉瘤细胞注射法建立原位骨肉瘤及肺转移小鼠模型

该论文描述了一种方法，用于建立原位注射乳腺肿瘤后自发性肺转移模型，并对转移级联各阶段进行纵向生长监测，适用于干预转移过程的各个阶段。...

体内成像检测原位注射乳腺肿瘤细胞的自发性肺转移

本方案描述了一种癌细胞与大网膜相互作用的三维（3D）ex vivo...

一个 离体 利用人网膜建立卵巢癌腹膜转移模型

本文介绍了一种建立腹腔内和包膜内肿瘤模型的逐步实验方案，用于研究卵巢癌的进展、转移及治疗反应。此外，我们还描述了如何在这些模型中利用基于荧光素酶的非侵入性活体成像技术，在小鼠体内监测肿瘤的进展。...

用于研究小鼠转移性卵巢癌及治疗反应的临床相关可移植肿瘤模型

了解浆液性卵巢癌原位模型构建方法，利用免疫小鼠进行活体肿瘤成像与微环境研究。该技术可实时监测肿瘤进展，为卵巢癌治疗开发提供重要的临床前研究平台。

用于免疫健全小鼠的浆液性卵巢癌原位模型体内肿瘤成像与肿瘤免疫应答的监测

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