Name: 调节性T细胞治疗移植排斥反应和I型糖尿病的治疗潜力 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2007-08-20T00:00:00.000+00:00
Duration: 16 min 26 s
Description: 了解调节性T细胞在诱导免疫耐受中的作用，探索其在治疗移植排斥反应和I型糖尿病中的细胞疗法潜力。该方法为自身免疫疾病提供了新的治疗策略。

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作者无任何利益冲突需要披露。

调节性t细胞：治疗移植排斥和1型糖尿病的潜在前景

Regulatory T cells: Therapeutic Potential for Treating Transplant Rejection and Type I Diabetes

调节性T细胞：治疗移植排斥和1型糖尿病的潜在前景

我叫 Jeff Bluestone，是加州大学旧金山分校（UCSF）糖尿病研究中心的主任。我们在这里的一个实验室工作，并负责监督免疫耐受网络。我的研究工作涉及深入理解免疫系统如何区分自身与非自身，以及如何利用治疗方法诱导所谓的免疫耐受——即免疫系统能够被调节，从而避免将自身组织识别为外来物质，并防止攻击自身的胰腺、大脑或关节等组织。这种情况在许多自身免疫性疾病中都会发生。我们尤其关注可能用于教育或再教育免疫系统的药物疗法和细胞疗法，以确保我们不会阻断或破坏免疫系统保护自身组织的能力。因此，每当一个T细胞经过胸腺或B细胞从骨髓中产生时，它都必须学会区分自身与非自身，这就是我们所说的免疫耐受，即能够耐受自身组织而不对其造成破坏或攻击的能力。在许多疾病情况下，由于环境和遗传因素，免疫系统开始攻击自身的组织，导致耐受性被打破，而我们的某些治疗方法正是试图重新建立这种耐受机制。免疫耐受治疗的最终目标，不同于广义的免疫抑制，是开发出能够真正重建免疫耐受的疗法或药物，且无需长期持续治疗。因此，目前接受肾移植或肝移植的患者可能每天需要服用20到30粒药片，以防止免疫系统攻击移植的肾脏、胰腺或肝脏；而在未来，我们或许只需提供某种疗法，即可改变免疫系统，使其对移植的肾脏或肝脏产生耐受性，从而避免排斥反应。免疫耐受领域中一个较为有趣的研究发现是：人体内存在一类特殊细胞，其功能是保护机体器官，并调节免疫系统，防止其攻击这些自身组织。近十余年来，这些所谓的调节性T细胞已成为理解免疫耐受的重要且核心的部分。事实上，调节性T细胞常被称为抑制性T细胞。自Dick Han等人早期发现并描述以来，这类T细胞的研究已有30年历史。遗憾的是，在二十世纪八十年代，这些细胞曾一度受到质疑，原因是缺乏能够将它们与其他细胞区分开来的独特生物学或生物化学标志物，同时由于当时我们对T细胞如何识别蛋白质以及免疫系统如何运作的理解尚浅，相关数据难以解释。但从二十世纪九十年代中期开始，随着Shimon Succi等研究者的一系列开创性工作，我们逐渐开始理解调节性T细胞的细胞学和生物化学基础。到了二十一世纪初，当一种名为Fox P3的转录因子被发现后，我们终于能够为这些细胞标记出特异性的标签，从而真正认识它们。自此以后，我们得以通过扩增、分离并重新导入动物体内等方式有效利用这些细胞，证明它们具有诱导免疫耐受的能力，而这正是我们的研究核心所在。该领域面临的一个最重要问题在于，试图阐明调节性T细胞（tregs）的作用机制，无论是在免疫应答中，还是在耐受诱导过程中。与此相关的诸多问题包括：这些细胞是否作用于其他致病性T细胞？它们是否作用于抗原呈递细胞？或者它们是否分泌细胞因子，从而最终调控免疫应答？我们自己的研究通过体外和体内成像表明，这些细胞实际上直接作用于胰腺中的主要抗原呈递细胞，即树突状细胞。我们证明了可以将调节性T

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Research

科研

JoVE Journal

Biology

生物学

调节性T细胞治疗移植排斥反应和I型糖尿病的治疗潜力

本方案旨在小鼠肾包膜下清晰、简便地移植胰岛或细胞。细胞在最终用于移植的导管中被浓缩成团。该技术操作简便，可减少对细胞和小鼠造成的应激损伤。...

将胰岛移植到糖尿病小鼠的肾包膜下

我们介绍一种从单一人血供体中分离获得调节性T细胞、记忆性T细胞和初始T细胞的方法。在遗传同质性的条件下，可将极化后的调节性T细胞与其他T细胞亚群在多种遗传学和功能学实验中进行比较，其中包括本文详细描述的抑制功能实验。...

从人初始T细胞和记忆T细胞诱导生成调节性T细胞

我们介绍了一种有价值的诊断检测方法，该方法有可能用于决定在移植后撤除免疫抑制剂，而不会增加移植物排斥的风险。该检测利用迟发型超敏反应的原理，能够准确评估受者针对供体产生的特异性效应免疫应答和调节性免疫应答。...

抗原特异性调节的跨体迟发型超敏反应检测

本文介绍一种利用诱导性多能干细胞（iPSCs）在小鼠模型中生成具有功能性的抗原（Ag）特异性调节性T细胞（Tregs）的方法，用于自身免疫性关节炎的免疫治疗。...

开发源自干细胞的抗自身免疫抗原特异性调节性T细胞

在此，我们介绍一种诱导移植耐受的方案，并对其进行评估 体外 和 体内...

体外 与 体内 评估移植受者T细胞、B细胞及髓系细胞的抑制活性与体液免疫应答

本文介绍了一种从小鼠胸腺、胰腺引流淋巴结和脾脏制备单细胞悬液的实验方案，以便进一步通过流式细胞术对这些细胞进行研究。此外，该方案还可用于通过流式细胞术鉴定调节性T细胞的不同亚群。...

利用流式细胞术检测小鼠胸腺、胰腺引流淋巴结和脾脏中调节性T细胞亚群

本文介绍了一种用于生成抗原特异性CD8...

用于自身免疫性糖尿病模型功能检测的高效生成抗原特异性原代小鼠细胞毒性T细胞

本文介绍了一种体内增强肠道归巢调节性T细胞诱导的实验方案。在该方案中，树突状细胞被改造为能够局部从头合成高浓度的活性维生素D（1,25-二羟基维生素D或1,25[OH]2D）和活性维生素A（视黄酸或RA）。...

体内增强肠道归巢性调节性T细胞的诱导

本方案描述了一种简单且微创的方法，用于在非肥胖型糖尿病（NOD）-重度联合免疫缺陷小鼠体内移植并成像NIT-1细胞，这些小鼠经来自自发性糖尿病NOD小鼠的纯化脾细胞攻击后建立疾病模型。...

生物发光监测小鼠过继转移自身免疫性糖尿病模型中的移植物存活

本方案提供了一种简化的流程，用于生成和检测人源嵌合抗原受体调节性T细胞（CAR...

人源嵌合抗原受体调节性T细胞的制备

了解调节性T细胞在诱导免疫耐受中的作用，探索其在治疗移植排斥反应和I型糖尿病中的细胞疗法潜力。该方法为自身免疫疾病提供了新的治疗策略。

调节性T细胞：治疗移植排斥和1型糖尿病的潜在前景

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