小鼠皮下不完全切除肿瘤模型中的辅助治疗方案

0 次观看4:13 分钟 • July 8th, 2025

从一只携带皮下肿瘤的麻醉小鼠开始。

在这种肿瘤微环境中,调节性T细胞表达一种抗细胞毒性的蛋白质,该蛋白与抗原呈递细胞(APC)上的CD80强烈相互作用,从而阻止传统T细胞的相互作用。

对手术区域进行消毒,并在肿瘤附近做皮肤切口。

切开伤口以暴露肿瘤,并部分切除肿瘤,保留部分肿瘤组织残余。

缝合伤口并让小鼠恢复。

手术后,取一注射器,内含针对抗细胞毒性蛋白的特异性抗体,对麻醉小鼠进行腹腔注射,作为辅助治疗或附加疗法。

这些抗体可迁移至肿瘤部位,并与调节性T细胞上的抗细胞毒性蛋白结合,从而阻断其功能。

这使得抗原呈递细胞能够与T细胞相互作用,激活T细胞释放细胞毒性分子。

这些分子可杀死残留的肿瘤细胞,从而可能减少肿瘤再生长,提示其具有有效的辅助治疗作用。

开始手术时,用氯己定擦拭手术区域。使用镊子和一把剪刀,在背侧距肿瘤3毫米处做一条1厘米长的直线切口。

不要直接切割覆盖肿瘤的皮肤,因为其愈合效果不佳。避免使用手术刀切割肿瘤,应使用镊子挖取组织块。

使用镊子将肿瘤与腹膜之间的筋膜及皮下脂肪组织剥离。皮下肿瘤通常附着于皮肤侧。

用镊子轻轻夹住荷瘤侧的皮肤,将伤口打开,并翻转肿瘤使其暴露于体外。使用剪刀从靠近切口的肿瘤基部开始,沿肿瘤半侧切除方向剪除肿瘤包膜。

对于50%的肿瘤减容手术,需在肿瘤中部进行切割。使用弯头镊子将要切除的肿瘤部分挖出,并将减容区域内的任何残留物一并清除。对于75%的肿瘤减容,首先完成50%的肿瘤减容,然后将剩余的50%肿瘤再切去一半,使用弯头镊子挖出其中25%的肿瘤组织。

关闭手术部位时,将剩余的肿瘤放回皮肤下方,用镊子将皮瓣拉拢,使皮肤边缘与伤口对齐。在距离伤口边缘5毫米处固定皮肤,使用外科缝合钉从靠近镊子的一侧开始闭合伤口。

根据需要使用足够数量的夹子,确保无任何底层组织暴露。通常使用3至4个夹子,夹子之间间隔2毫米。将小鼠放入温热的加热室中使其恢复,并将小鼠笼子放置在加热垫上。

将小鼠置于加热室中观察,直至其从麻醉状态恢复。然后将小鼠放回笼中。将笼子继续留在加热垫上10分钟,直至小鼠活动能力增强。提供湿润且柔软的食物。术后一小时观察小鼠恢复情况。

在当天结束时及次日早晨再次观察小鼠,并确保夹子仍处于原位。根据研究所需的治疗方案,在围手术期或新辅助治疗期间对小鼠给予相应的辅助治疗。例如,在接种后第15天,通过腹腔注射给予小鼠一次剂量为100微克的抗CTLA-4抗体。