0 次观看 • 3:50 分钟 • July 8th, 2025
将带有分配管的注射器连接至泵。该注射器内含光引发剂-聚酯混合物,一种独特的聚合物混合物。
将混合物注入纤维素基聚合物的黏性水溶液中。这会诱导相分离,形成一种称为聚合物微泡的球形聚合结构。
紫外线照射激活光引发剂,引发聚合物交联,形成包裹内核的壳层。
接下来,插入一根针头,将荧光标记分子的黏性溶液注入聚泡核心。
再次辐照以恢复多泡体完整性。冷冻干燥以去除过量水分并回收多泡体。
为了检测释放曲线,将聚泡在缓冲液中孵育。
当聚合物外壳与水相接触时,会发生侵蚀,从而形成孔隙。随着时间推移,这些孔隙相互连通, 释放出标记的分子。
定期收集上清液,并定量检测荧光强度。
长时间孵育后荧光突然增强,证实了延迟的爆发式释放。
制备聚泡时,首先使用1毫升移液管将800微升10%的羧甲基纤维素(CMC)加入0.92毫升玻璃小瓶中。合成PCLTA时,将每毫升1,000克的14千道尔顿PCL溶于200微升二氯甲烷(DCM)中。合成PLGADA时,将每毫升1,000克的5千道尔顿PLGADA溶于200微升氯仿中。
将光引发剂与目标聚合物混合物按0.005比1的比例混合,取200 µL所得溶液加入安装在注射泵上的1 mL玻璃注射器中,该注射器连接内径为0.016英寸的不锈钢 dispensing 管。
使用微型电机控制聚合物管的前后运动,将聚合物注入玻璃小瓶中的10% CMC中以形成聚泡,并在波长254纳米、功率2瓦/平方厘米的紫外光下照射60秒使其固化。随后,将聚泡在液氮中速冻30秒,并在0.01毫巴真空度和-85摄氏度条件下冻干过夜。
为了将目标货物置于多泡体中心,将货物与5%羧甲基纤维素(CMC)混合,并在旋转仪上过夜孵育,以增加货物的黏度,然后手动将2微升货物混合物注入多泡体中。当所有货物均被注入后,按照前述方法对注入货物的多泡体进行重新固化、闪冻并冻干处理。
第二天早上,使用镊子将聚泡从干燥的羧甲基纤维素(CMC)上分离,并用去离子水清洗聚泡,以去除任何残留的 CMC。然后将聚泡切成两半,并通过共聚焦显微镜对两半进行成像,以确保载荷位于中心。
对于小分子货物的释放,将聚合泡与中心化的吖啶黄和400微升PBS在37摄氏度下孵育适当的时间。在每个实验时间点,收集上清液,并向小瓶中加入400微升新鲜PBS。然后,使用酶标仪定量所收集上清液的荧光强度。
本文介绍了一种用于制备聚泡(polybubbles)的方法,聚泡是一种用于分子控释的聚合物球形结构。该过程包括相分离、交联以及对聚合物材料的精细操作,以确保其完整性和功能性。
可控且延迟爆发释放的递送平台对于优化药物治疗暴露并减少给药频率在药物递送研发中至关重要。多泡体技术可实现对分子释放时间的精确控制,有助于提高临床前制剂策略的可预测性。该能力对于致力于降低递送机制风险并推动新型载荷通过早期开发关键节点的研发团队具有重要意义。
这种多泡制备与释放量化方法,适用于从早期发现阶段的配方研究到临床前递送系统评估的整个连续过程。
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最后更新:29 八月 2026