量化颅放疗引起的认知递减

从脑肿瘤放射治疗的管理而造成的认知功能障碍临床上棘手的状况产生不利影响生​​活质量。最终取决于能力进行严格的定量评估认知能力，审慎评估可能的干预措施，缓解辐射引起的认知递减。

该程序的总体目标是量化颅脑照射引起的行为和认知变化。第一步是使用新颖的地方识别任务测试基于海马体的空间识别记忆。接下来，使用高架加迷宫任务、基于恐惧的记忆形成、使用海马体和杏仁核依赖的上下文公平条件反射任务来评估焦虑水平，然后测量杏仁核依赖的排队恐惧条件反射任务。

最后一步是管理莫里斯水迷宫任务，以评估空间学习、空间记忆和逆向学习能力。最终，该协议检测情绪、空间和非空间学习和记忆的变化，以及颅脑照射引起的任何感觉运动中断。尽管这种方法可以深入了解颅脑照射对行为和认知的影响。

它也可以用于认知能力因其他疗法的不良副作用而受损的其他情况，例如化疗脑或化疗引起的学习和记忆障碍。由于设置和优化设备非常耗时，因此不熟悉这种方法的人会很费力。如果实验程序没有得到严格控制，则可能难以解释研究结果，并且数据的变化使得难以检测对照组和实验组之间的差异。

这些方法的视觉演示至关重要，因此读者可以欣赏组织或进行认知测试的实验室所涉及的微妙之处，以及所采用的具体程序。为了确保对动物的一致处理，通过准备测试环境开始熟悉阶段，用 70% 乙醇彻底清洁两个相同的塑料块，并将它们放置在竞技场内的特定位置。将动物放在竞技场的中心，让它自由探索。

在 5 分钟内，对探索性行为进行评分。使用自动跟踪系统，探索被定义为动物的鼻子在方块半径 4 厘米范围内并指向方块。时间用完后，将动物转移到笼子里再放置 5 分钟。

在此期间，用 70% 乙醇清洁测试场地。将一个相同的块副本添加到与熟悉阶段相同的空间位置，并将一个块添加到新的空间位置。在 5 分钟的延迟间隔后，将动物重新引入测试场进行 5 分钟的测试阶段，并让它们自由探索 3 分钟。

如果记住熟悉阶段的块的空间排列，大鼠将花费更多时间在新的空间位置探索块。第二天，动物们再次被送回竞技场。同样，在 24 小时测试阶段，一个块保持在熟悉的位置，而另一个块位于小说中。

第一，将动物放在竞技场中央，记录探索三分钟。高架 plus 迷宫测量啮齿动物的焦虑程度。测试前，请确保彻底清洁迷宫。

首先，将动物放在迷宫的中心部分，面向远离实验者的张开手臂，让动物探索五分钟。使用自动跟踪软件跟踪入场次数和在开放和封闭臂中花费的时间。如果老鼠从迷宫中掉下来，请迅速将其放回张开的手臂上并记录事件。

另请注意任何冻结行为以及任何可能的原因。恐惧条件反射是一种行为范式，在这种范式中，动物学会害怕以前中性的刺激。在第一天将其与有害刺激配对，将动物放入彻底清洁的腔室中。

开始训练试用，该试验由三个阶段组成。第一个是 5 分钟的基线阶段，在训练阶段没有电击或音调，在 5 分钟内呈现多个音调电击配对。最后，在训练后阶段，动物再得到 5 分钟的时间。

在没有电击或音调的情况下，从基线阶段的最后 60 秒和训练后阶段的最后 60 秒开始测量每只动物冻结的时间百分比。24 小时后，将动物送回腔室进行 5 分钟的背景测试，并记录测试后 1 小时冻结时间的百分比。在熟悉的环境中，拆除网格地板，在腔室外部添加面板，并用有香味的家用清洁剂清洁。

为了测试暗示的恐惧条件反射，将动物置于新颖的环境中，并记录在存在和不存在先前与有害刺激配对的语气时的冻结行为。莫里斯水迷宫是一项空间学习测试，需要使用远端线索在一大潭不透明水池中定位一个淹没的逃生平台，该任务为期八天，包括四个阶段，队列测试和采集。阶段 24 小时探测测试和反向学习测试。

要开始排队测试，请在平台中间放置一面明显的黑白旗帜，以便动物可以明显地看到逃跑位置。对于每个 CUD 测试试验，将动物放置在水池周边的不同预定起始位置，将平台移动到不同的象限。对于四次试验中的每一次，让动物 30 秒找到逃生平台。

如果达到了最长时间，请用手引导动物到达那里。让动物在平台上停留 20 秒，然后将它们放入温暖的笼子中。第二天，开始采集阶段，包括连续 5 天每天 4 次试验。

在此阶段，隐藏的平台保持在同一位置，动物学会导航到它。使用远端房间提示，将动物放入水池中，处于不同的预定起点。对于每个试验，记录找到平台的平均延迟和路径长度作为空间学习的度量。

如果动物在 60 秒的最长游泳时间内没有逃脱，请手动引导至平台并让它在那里停留 20 秒。在最后一次训练试验后 24 小时，进行第 62 次探测试验，其中平台被移除，以确定动物对曾经包含平台的象限的偏好。在此探测试验之后，将平台返回到同一象限，并为 Reversal Learning 测试管理另外三个采集试验。

第 8 天，将平台移至新位置。将动物引入游泳池，并测量在以前位置搜索平台和新位置搜索平台所花费的时间。在新颖地点识别任务中对照和受辐照动物的结果表明，在熟悉阶段对这两个位置的探索是平等的。

然而，对照动物在 5 分钟和 24 小时的延迟间隔后表现出对新空间位置的明显偏好，而受辐射的动物则没有。在高架 plus 迷宫中，控制和受辐射的动物探索张开的手臂的时间比偶然预期的要少。与第二天的训练后相比，初次暴露于腔室期间的冻结百分比非常低。

在熟悉的环境中，冻结行为仍然增加，尽管当置于新的环境中时，受辐射动物的冻结行为要小得多，冻结行为恢复到基线水平，但莫里斯水迷宫中音调的呈现再次提高了。与受照射的动物相比，Task Control Animals 在连续试验中更快地找到了 Escape 平台。在探针试验中，受照射的动物也需要更多的时间和更长的路径才能到达平台，24 小时后，在逆向学习测试中，当平台位置切换时，正常动物逐渐停止搜索旧象限并学习新的平台位置，而受辐射的动物则不会。

在执行这些任务时，重要的是要详细记录任何异常事件或行为，以及在分析数据之前需要解决的任何出现的跟踪问题。不要忘记，与实验动物一起工作可能是危险的，在进行这些程序时应始终采取预防措施，例如使用个人防护设备。获得机构批准并遵循机构和联邦指导方针以安全和合乎道德地使用动物也很重要。