使用树脂毒素建立小纤维神经病小鼠模型

0 次观看2:26 分钟 • July 8th, 2025

从一种树脂毒素(RTX)溶液开始,RTX 是 TRPV1 受体的高亲和力激动剂,该受体为表达于感觉神经元上的疼痛敏感性离子通道。

取一只麻醉的成年小鼠,腹腔注射 RTX。

药物进入体循环,并到达背根神经节(DRG),即位于脊髓附近的一簇感觉神经元胞体。

RTX 可穿过血神经屏障,并与背根神经节(DRG)中大量表达 TRPV1 的细径感觉神经元相互作用。

RTX 与 TRPV1 结合可激活受体,诱导大量钙离子流入神经元。

细胞内钙离子可激活降解细胞膜磷脂、细胞蛋白和DNA的酶,最终导致神经元死亡。

随后,表皮内神经纤维(IENFs)——即支配皮肤的小直径感觉神经元的外周终末——开始发生变性。

这种IENF的退化导致皮肤感觉输入的丧失,从而建立了一个小纤维神经病变模型。

首先,配制树脂毒素(resiniferatoxin,RTX)储备液时,应穿戴个人防护装备,并采取适当的安全防护措施。实验中取一份600微升的RTX样品用生理盐水稀释,其余部分分装为每份12微升,用于储存。实验所用小鼠选用8周龄雄性ICR成年小鼠,体重介于35至40克之间。使用微量注射器经腹腔给予RTX溶液单次给药。随后,对另一组小鼠注射等体积的溶剂作为对照。完成所有注射操作后,将小鼠放回原饲养笼具中,并确保其拥有充足的 随意 食物和水的获取