通过转移水通道蛋白-4特异性Th17细胞在小鼠模型中诱导瘫痪

0 次观看1:56 分钟 • July 8th, 2025

从一支含有辅助性T细胞(Th17细胞)的注射器开始,这些细胞能够识别中枢神经系统(包括脊髓)中星形胶质细胞的水通道蛋白-4(aquaporin-4),该蛋白在向大脑传递信号过程中发挥重要作用。

将这些 Th17 细胞注入固定住的小鼠尾静脉。细胞进入血液后,随循环系统分布至全身。

同时,腹腔内注射一种源自Bordetella pertussis的细菌毒素。

该毒素破坏血管的内皮屏障,使 Th17 细胞得以浸润脊髓。

浸润的Th17细胞与表达水通道蛋白-4的星形胶质细胞相互作用并被激活。 

这些活化的细胞会释放促炎性细胞因子,从而导致单核免疫细胞(包括巨噬细胞)的浸润。

巨噬细胞释放炎性分子,损害周围神经纤维的髓鞘。

这种脱髓鞘会破坏神经信号传导,导致尾巴僵硬和后肢活动受限,表明瘫痪开始发生。

在采集后一小时内,将细胞转移至1毫升注射器中,并通过尾静脉将200微升细胞悬液静脉注射至每只受体动物。随后立即对每只小鼠进行腹腔注射,两天后再注射200纳克用200微升PBS稀释的B. pertussis毒素。