小鼠模型中的操作诱发性癫痫发作

取一只脑皮层注射了Theiler's Murine Encephalomyelitis Virus的小鼠。

病毒扩散至海马体，小胶质细胞和星形胶质细胞识别病毒后被激活。

活化的细胞会释放促炎性细胞因子，这些细胞因子通过触发抑制性神经递质受体的内化，同时增加兴奋性神经递质的释放，从而阻断抑制性神经递质与其受体的结合。

过量的兴奋性信号会诱导正离子持续内流，导致神经元兴奋性过高。

为了评估由外部物理刺激（称为操作诱导性癫痫发作）引起的癫痫发作，需确保具有神经元过度兴奋的小鼠不存在自发性癫痫发作。

用笔在笼子上滑动制造噪音，然后将动物转移到另一个盒子中再移回，以诱导应激反应。

如果没有出现惊厥，可通过抓住小鼠尾巴将其翻转以施加更强的刺激。

应激会触发应激激素的释放，进一步抑制抑制性信号，同时促进兴奋性信号诱导的电活动放电，从而导致神经元异常活动的同步性爆发，称为癫痫发作。

首先，将所有笼子移至操作台，在光照阶段每天两次观察动物是否出现癫痫发作。采用改良的Racine评分标准对癫痫发作活动进行评分，并记录癫痫发作的次数和强度。接着，用笔轻轻划过笼子以制造声响，将每只动物转移到另一个盒子中再移回原笼。对于未自发发作或经轻柔摇晃笼子后仍未发作的动物，可通过更强烈的操作诱发癫痫发作，具体方法是小心地抓住小鼠尾巴，将其从左向右翻转。再次观察每只动物的癫痫行为，并对后续的笼子重复上述过程。