2012年9月12日
听觉处理是言语和音乐相关处理的基础。经颅磁刺激(TMS)已成功用于研究认知、感觉和运动系统,但很少应用于听觉研究。本文中,我们探讨了经颅磁刺激与功能磁共振成像相结合的方法,以理解听觉皮层的功能组织。
本实验的总体目标是将功能性脑成像与经颅磁刺激相结合,以研究听觉皮层。该目标通过以下步骤实现:首先进行功能性磁共振定位扫描,以识别与听觉任务相关的脑网络;其次,基于功能性磁共振定位扫描的数据确定刺激靶点。
接下来,进行功能性磁共振扫描,以测量刺激前听觉皮层的活动情况。然后使用神经导航工具,根据受试者的个体解剖结构和功能定位经颅磁刺激线圈的位置。此过程在受试者躺在扫描仪床面上时进行。
为了尽量避免受试者在扫描室内外反复移动,最后一步是尽快将受试者滑入磁共振扫描仪孔内,并立即开始功能磁共振成像(fMRI)数据采集。最终,fMRI能够绘制经颅磁刺激(TMS)诱导的效应。数据显示,TMS之后,听觉网络出现了功能重组。
TMS 是一种用于研究特定脑区与认知功能之间因果关系的独特工具。然而,由于缺乏关于 TMS 诱导的脑活动变化的位置和性质的信息,其解释受到限制。因此,我们决定将 TMS 与功能成像相结合,以确定 TMS 所引发的功能性变化。
本研究与以往研究的区别在于,我们在标准的离线TMS和功能磁共振成像(fMRI)过程中,将经颅磁刺激(TMS)操作直接在扫描室内进行。以往的方法要求受试者离开磁共振成像(MRI)室,前往另一个房间接受TMS刺激,然后再尽快返回。而在第二次fMRI扫描期间,这种往返过程可能会引入脑部变化的变异性,影响TMS干预效果的稳定性,而我们的方案可避免这一问题。
头部位置保持相对稳定,这使得我们在比较治疗前和治疗后的功能磁共振成像(fMRI)数据时能够获得更高的准确性。此外,经颅磁刺激(TMS)及其效应的定位也将更快。本方案分为为期两天的实验流程。
第一天包括一次功能性磁共振成像(fMRI)定位扫描,包含解剖像和功能像扫描,用于确定经颅磁刺激(TMS)的目标脑区。第二天包括在第一天TMS干预前后分别进行的fMRI扫描,同时要求参与者在扫描仪外练习旋律辨别任务。在此任务中,受试者需判断两段连续的五音符旋律是否相同或不同。
还包含一项非歧视性听觉对照任务,受试者会听到由五个相同音高(均为中央C音高)的音符组成的等长音符序列,并在第二个音符结束后按下按钮。接下来,开始MRI扫描,首先获取高分辨率的MR解剖图像。然后使用梯度回波EPI脉冲序列和稀疏采样范式采集功能图像,以最大程度减少MRI扫描引起的BOLD效应或听觉掩蔽效应。
扫描完成后存在噪声。使用解剖和功能标志共同确定被试的刺激位点。需注意,由于电场强度随深度衰减,经颅磁刺激(TMS)对刺激位点的深度存在局限,无法有效到达超过3厘米深度的脑区。
尽管个体之间在解剖结构和功能上存在差异,对每位参与者使用相似的定位标志仍然至关重要。因此,应利用解剖学标志,根据哈佛牛津结构图谱模板(Harvard Oxford structural Atlas masks)所定义的heschel's gyrus来确定其位置。图中以绿色显示该模板,随后通过在heschel's gyrus内寻找激活峰值来确定经颅磁刺激(TMS)的目标位点,该位点在图中以蓝色圆点表示。
同时将顶点作为对照位点,以控制经颅磁刺激(TMS)的非特异性效应,例如声学和躯体感觉伪迹。该位点在解剖学上定义为枕外隆突与鼻根中点,且与左右外耳道切迹等距。注意,刺激位点的呈现顺序应在不同个体间进行交叉平衡。
在进行经颅磁刺激(TMS)实验的当天,安装所有设备,首先设置无框架立体定位导航系统。
计算机系统必须放置在扫描室门外,靠近房门的位置,该房门在应用经颅磁刺激(TMS)期间将保持开启。系统的配准工具和追踪器均具备磁共振兼容性,多关节臂也具备兼容性。此处使用的红外相机不具备磁共振兼容性,因此必须放置在扫描室内靠近扫描仪门、距离扫描床两米远的位置。
TMS 刺激系统应放置在靠近 MRI 扫描室的相邻房间内。在扫描室内,将使用一个与 MRI 兼容的 TMS 线圈,通过一根七米长的电缆,经射频滤波管负载连接至 TMS 系统,并将受试者的解剖和功能图像以及刺激靶点导入立体定向软件包。在开始扫描前,我们将定位受试者的右侧颞横回作为刺激靶点。
让受试者填写磁共振筛查表,并移除所有金属物品。然后开始磁共振数据采集,进行与定位扫描会话中相同的解剖和功能扫描。接下来,将扫描仪床滑出,并在整个经颅磁刺激(TMS)会话期间保持体位平台处于抬高状态。
取下头部上方的 Mr.Head 线圈,将头带和追踪器组固定在受试者的头部,并将多关节臂安装到扫描仪床体上。然后将与磁共振兼容的 TMS 线圈固定在机械臂上。在此处确认所有追踪器和线圈均位于相机的视野范围内。
摄像头位于受试者右侧稍偏的位置,以便更方便地追踪线圈的位移。当靶向右半球时,使用立体定位导航工具校准受试者的头部,将鼻尖、鼻根点以及双侧耳廓的耳屏与解剖数据中的相同标志点进行共配准。此过程需要两名实验人员共同完成。
第一步,在受试者头部位置和计算机旁操作,于计算机上执行注册。下一步,将磁共振兼容的经颅磁刺激线圈置于紧贴头皮的位置,线圈追踪器朝向红外相机。线圈应调整为手柄朝后,且与中线平行。
使用多关节臂上的螺丝固定线圈位置。现在打开经颅磁刺激(TMS)系统并开始刺激。TMS 应按照模式化方案进行,例如持续性theta脉冲刺激,即以50赫兹频率发出三个脉冲,以5赫兹频率重复,持续40秒。
该方案已被证明可在健康人群中调节皮层可塑性,持续时间可达刺激结束后30分钟。刺激完成后,应尽快将受试者重新放回扫描仪中。移除所有经颅磁刺激(TMS)设备,并将受试者的头部滑入MR头部线圈中。
确保扫描序列已准备就绪,定位扫描的次数和持续时间已减少到最低限度。由于重复经颅磁刺激(rTMS)的效果是暂时的,最终的扫描应以功能扫描开始。再次,在旋律任务持续12分钟的过程中进行功能磁共振成像(fMRI)扫描。
功能扫描完成后,接着进行解剖扫描。实验结束后,分别对每次 FMRI 会话的 T-M-S-F-M-R-I 会话前和会话后 FMRI 数据进行独立分析。对旋律任务与听觉控制任务之间的差异进行对比。
然后,为了评估T-M-S-F-M-R-I干预前后会话之间的差异,使用学生的配对T检验进行随机效应分析。此处显示的是单个参与者在T-M-S-F-M-R-I干预前会话和干预后会话中,旋律辨别任务减去听觉控制任务对比的结果。T-M-S-F-M-R-I干预前后会话的坐标均显示在MNI 152标准空间中,以展示刺激部位对侧左半球的改变,包括Heschl回。此处我们可以看到使用学生的配对T检验对T-M-S-F-M-R-I干预后减去干预前会话进行对比的结果。
数据表明,针对右侧Heschl回的CTBS可诱导对侧听觉皮层及其他对侧区域信号增强。此外,我们还观察到两侧半球听觉皮层之间功能连接性的变化。观看本视频后,您应能够充分理解如何使用TMS神经导航设备定位特定脑区,以及如何在磁共振(ML)环境中进行TMS操作。
该方法使研究人员能够利用功能磁共振成像(fMRI)绘制经颅磁刺激(TMS)对听觉皮层的影响。然而,该方法也可用于靶向其他感兴趣区域,例如额叶或顶叶区域。
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本研究采用经颅磁刺激(TMS)结合功能磁共振成像(fMRI)来探究听觉皮层,旨在理解与言语和音乐相关的听觉处理的功能组织。
理解脑区与认知功能之间的因果关系对于降低神经精神疾病靶点验证的风险至关重要。将经颅磁刺激(TMS)与功能性磁共振成像(fMRI)相结合,能够直接测量神经可塑性和网络重组,为早期发现提供具有预测信心的机制性见解。该方法通过将刺激效应与功能结果相联系,填补了听觉相关治疗开发中的一个关键空白。
该方法适用于早期发现阶段的工作流程,在开展检测方法开发之前,先进行靶点结合与作用机制去风险化,从而在化合物筛选前实现基于假设驱动的靶点验证。