2013年12月26日
本文描述了记录听觉P50感觉门控的方法,这是一种反映注意力早期阶段的大脑抑制生理标志物。
您好,我是 Ally Newton。我是 Sharon Hunter 博士。我是 Randy Ross 博士。
我们隶属于科罗拉多大学丹佛医学院的杰罗姆·科尔恩实验室及发育研究项目。我们将演示婴儿P50门控,这是一种听觉感觉门控形式。注意缺陷在多种精神疾病中较为常见,包括精神分裂症、双相情感障碍、自闭症以及注意缺陷多动障碍(ADHD)。
人们对这些注意力缺陷的神经发育因素日益关注。所谓神经发育因素,是指尽管这些缺陷在儿童期或成年期才在临床上显著表现出来,但其根源在于生命早期(如婴儿期甚至产前阶段)即已开始的脑发育问题。尽管这种关注与日俱增,但目前可用于测量新生儿意图或婴儿期认知能力的方法仍然较少,尤其是适用于出生后最初几天或几周内的测量方法更为稀缺。
P50 感觉门控是可用于婴幼儿的一种方法。注意包含多个组分,本文将重点讨论其中最早出现的一个组分。
大脑能够过滤或减弱重复且无信息量的感官刺激。这种感觉门控效应可通过听觉诱发电位进行测量。新的听觉刺激会引发典型的脑电图(ELECTROENCEPHALOGRAPHIC,EEG)波形,这些波形根据其在刺激后出现的潜伏期被标记为正波(P)或负波(N),代表典型成人的脑电反应。
早期反应成分包括 N 40、P 50 和 N 100 波。儿童的潜伏期较长,但这些波仍被称为 N 40、P 50 和 N 100,以保持与成人相关文献的一致性。从刺激第二次呈现开始,大脑抑制系统即被激活,诱发电位随之减弱。
我们重点关注P50波,因其在感觉处理的早期阶段出现,且不涉及意识思维。稍后我们将演示如何对其进行量化,但通常而言,第二个声音相对于第一个声音的反应减弱,表明良好的感觉门控,这是注意力的重要第一步。若无法抑制对第二个声音的反应,则代表感觉门控功能不良,与注意力障碍相关。
由于不要求参与者执行任何操作,该任务非常适用于年幼的婴儿。还有一个重要的问题需要注意:这种自动的前注意抑制过程在觉醒水平升高的时期效果较差。
在婴儿身上放置电极足以使其觉醒,从而影响感觉门控的准确评估。为避免这一问题,需要让婴儿在记录P50之前进入活动睡眠状态,即婴儿期的快速眼动(REM)睡眠。感觉门控检测中,使用充满导电膏的银-氯化银电极,并通过医用胶带将其固定在儿童身上。
脑电图(EEG)和听觉诱发电位在头皮顶点 zz 部位记录。为辅助睡眠分期,分别在左眼或右眼上方及外侧记录双极眼电图(EOG)。同时记录颏下肌电图(EMG)。
信号被放大5,000倍,并在0.05至100赫兹之间进行滤波。EOG信号被放大1,000倍,并在1至200赫兹之间进行滤波;EMG信号被放大10,000倍,并在1至2,200赫兹之间进行滤波。采样率设定为1,000赫兹。
数据被转换为ACI格式。一旦确定儿童已入睡且电极阻抗低于10千欧,即通过位于头部两侧的两个扬声器呈现成对的点击声,每对点击声持续50毫秒,间隔500毫秒。成对点击之间的刺激间间隔恒定为10秒。后续分析使用美国马萨诸塞州纳提克MathWorks公司提供的MATLAB软件进行。
调整音量,使每次点击产生85分贝的声音。在婴儿保持睡眠期间,持续记录该声压水平,通常可获得30至90分钟的连续数据。一般需要超过60分钟的睡眠时段,才能识别出足够的活跃睡眠期。
进行分析时,最好在婴儿睡眠状态下采集数据。目标是获得至少15分钟的连续活跃睡眠数据。为了达到这一时长,我们通常会记录一至一个半小时。
有许多措施可以采取,以最大程度地提高婴儿参与者保持睡眠状态的可能性。包括在婴儿平时小睡的时间安排访问,使用远离其他活动的安静房间,调暗房间光线,准备婴儿床、婴儿摇椅和摇椅,以便根据婴儿的偏好选择使用。在摇椅或婴儿床的头部位置铺上一张床单,供婴儿头部使用。
在婴儿到来之前,务必准备好所有物品,包括清洁的电极、导电膏、脑电图(EEG)记录设备,例如由美国北卡罗来纳州夏洛特市 Com-Tek Medical 公司生产的 NeuroScan 设备。最后,也是最重要的一点,你需要预留比预想更长的时间。婴儿对压力极为敏感,如果实验人员感到时间紧迫,婴儿也会感受到压力,从而影响其睡眠质量。
当婴儿到达后,在开始包裹之前,务必确保其已喂食、打嗝,并且尿布清洁。如果需要,可用电极准备垫擦拭婴儿头部,以尽量减少阻抗;使用导电性脑电膏和布胶带固定电极。参考电极置于前额或耳后,起到减少环境噪声干扰的作用。
将电极置于右侧或左侧乳突,作为参考电极。参考电极也可置于鼻部,只要其与乳突位于面部同一条直线上即可。有时使用卷尺测量头部中点,以确定CZ电极的位置。
将一个电极置于Cz位置。用于脑电图(EEG)的两个电极用于记录眼电图(EOG)或眼球运动,分别置于眉毛上方的骨性部位和右眼外侧的骨性部位;另有一个电极置于下巴处,用于肌电图(EMG)以测量肌张力。我们使用Neuroscan系统检测阻抗水平,理想情况下读数应为深蓝色或黑色,表示阻抗较低。
有时等待婴儿头部的电极温度升高会更有利,因为这将产生较低的阻抗读数。也可能需要下压电极以尝试获得理想的阻抗水平。通常情况下,此时房间会保持昏暗,但出于拍摄需要,我们将保持照明。
在操作过程中需同步记录相关注意事项,例如眼睛是睁着还是闭着、是否有身体活动、电极是否因婴儿活动而移动或移位、是否为了获得更好的读数而调整位置、是否存在外界噪音以及可能的活跃睡眠时间段。如果描记中显示有心率信号,应将肌电图(EMG)电极移至下颌的骨性部位。如果读数杂乱或不清晰,可能是由于室内某些设备(如手机)产生的电子干扰所致。
电极未牢固固定,此时可将电极向下轻压以确保稳固;或电线接触到其他电源,可通过用胶带固定电线避免此问题。婴儿醒来后,使用粘合剂去除剂有助于去除胶带和导电膏。用婴儿湿巾清洁婴儿头部残留的多余导电膏。
随后向家属表示感谢,并将记录转入离线分析。以下是一段典型婴儿的描记图片段。第一步是识别出活动睡眠期和安静睡眠期。
特别是,我们需要寻找持续时间超过15分钟的活跃睡眠期。活跃睡眠表现为明显的眼球运动和活跃的脑电波,其特征为高频、低电压,外观上与儿童清醒时相似。同时还会出现肌张力降低,表现为平坦的肌电图(EMG),记录过程中采集的备注信息将表明婴儿眼睛闭合且呼吸不规则。
在记录过程中,会对描记图应用滤波器,包括去除频率约为60赫兹的波形。60赫兹的波形由大多数美国电子设备产生。我们还使用一种滤波器,用于去除低于1赫兹的频率,这些频率是由能量场中无关的漂移所引起的。
这有助于我们将脑电波与环境中产生的其他信号区分开来。放大到三秒的时间片段,您可以看到点击事件发生的位置。
然而,仅从一次两秒的诱发电位记录中识别特定的诱发电位波形是困难的。因此,我们将多次记录叠加在一起,叠加的记录次数越多,各个成分就越清晰。在此,通过将75次记录进行平均,您可以看到我们感兴趣的待测波形。
刺激呈现后出现的第一个大的正向波称为P1或P50。随后是一个称为N100的负向波。在婴儿中,这些波的出现时间比成人晚。
该婴儿的P 50实际上出现在刺激后约75毫秒,而成人通常为50毫秒。我们在测量对第一和第二个声音的反应后,从先前的波谷到波峰测量了P 50的振幅。将第二个振幅除以第一个振幅。
为了确定门控比率,需在峰顶最高点处测量潜伏期。以下是一个示例:一名婴儿的比值接近1,表示未通过门控;而另一名婴儿的比值接近0,反映出抑制过程功能良好,能够实现正常的感觉门控。目前尚未建立明确的标准来界定正常门控的百分比阈值。
我们采用0.5作为截断值,同时需注意任何比例的门控都优于无门控。P50感觉门控是一种用于测量注意早期前注意成分的有效方法。该方法甚至可用于出生仅数小时的极小婴儿。
该方法可能有助于了解早期发育过程,也可作为评估新型干预措施的机制,在注意力障碍尚未达到临床显著程度之前,尽早进行预防。我们杰罗姆·科尔恩实验室希望本次介绍能为评估婴幼儿P50感觉门控提供基础指导。
本文介绍了记录听觉P50感觉门控的方法,这是一种反映婴儿注意力早期阶段的大脑抑制生理标志物。重点阐述了该方法如何应用于研究与多种精神疾病相关的注意力缺陷。
早期识别神经发育性注意力缺陷对于降低精神疾病研究组合的风险以及指导转化生物标志物策略至关重要。婴儿听觉P50感觉门控范式能够在发育最早阶段对大脑抑制功能和注意力加工进行客观、定量的评估。这一能力有助于提高靶点验证的预测可信度,并促进对神经精神疾病起源机制的理解。
P50感觉门控检测在从发现到临床前研究的连续过程中,作为一种转化生物标志物平台,可用于神经精神疾病研究中的早期机制去风险化和靶点验证。