一个过程来研究延长食品的限制对海洛因寻求戒断大鼠的影响

一个程序，可以让药物在寻求食物限制大鼠强大隆胸的示范说明。继海洛因自身给药训练，大鼠经过一个禁欲时期，在一个无毒品的环境，在此期间，他们是温和的食物限制。觅药，然后在药物相关的环境中进行测试。

该程序的总体目标是研究环境纵（例如慢性食物限制）对戒断条件下在实验室包装中再次寻求海洛因的影响。这是通过首先通过手术将静脉导管插入大鼠的颈静脉以实现的，以便在恢复期后自行服用海洛因。训练大鼠在作性调节室中自行施用海洛因 10 天。

该程序的下一步是禁欲阶段，将大鼠运送到动物设施并接受一段时间的限制或不受限制地获取食物。最后，将大鼠送回作调节室进行海洛因寻找测试，其中对海洛因受损杠杆的反应导致在没有海洛因输送的情况下激活提示、光和音调。最终，慢性食物限制大鼠 有海洛因病史的大鼠，由于再次暴露于吸毒环境和药物相关线索，自我给药将在戒断条件下表现出海洛因寻求的强劲增加。

与现有方法（例如恢复程序）相比，该技术的主要优点是没有明确的作性灭绝，这在人类条件下是没有观察到的。此外，使用慢性与急性作可以针对人类状况提高结构有效性。这种方法可以帮助回答药物成瘾领域的关键问题，例如药物和食物寻求行为的常见神经机制。

导管是散装制备的，并经过高压灭菌，可长期使用。要构建导管，首先将弹性管切成 12 厘米长的块。使用牙签或 18 号针头在导管周围距离尖端 3 厘米处滴一小滴硅。

高压灭菌前让硅干燥 24 小时，弯曲五个向上套管的长管，该插管将用作高压灭菌前与塑料基座成直角的连接器。要在手术当天组装导管，请将学管的长边推过五个向上套管的弯曲金属管，大约在塑料基座的一半处。通过 Tigon 管和混合的 22 号针头将 5 上管连接到装满无菌生理盐水的 1 毫升注射器上。

通过导管冲洗生理盐水，以确保流动畅通无阻。首先，在剃须之前麻醉动物，并用酒精和手术擦洗清洁右肩和头部的区域。在眼睛上涂抹凝胶以防止干燥后，注射青霉素和生理盐水以防止感染和脱水。

一旦从周围组织中分离出来，使用标准技术暴露颈外静脉。将弯曲的镊子插入静脉下方，以保持其抬起并略微拉伸。在静脉上做一个小的 V 形切口并保持切口张开。

使用血管扩张器将导管的 3 厘米短尖端推进到静脉中，朝向心脏，直到硅胶滴剂位于切口点。用三根缝合线将导管系在静脉上，其中一根尽可能靠近。一个刚好靠近硅胶滴，第三个尽可能远离喙部。

将生理盐水穿过导管，以确保导管保持阻塞状态并且缝合线不会太紧。接下来，将大鼠腹侧朝下。切开头部并插入止血钳，将皮肤与皮下组织分开，并形成皮下袋。

将皮下的止血钳引导至肩部插入导管的开口。突破结缔组织，将导管紧紧夹在五个向上的基部下方的最嘴部。向上拆下五个，将导管的长端穿入皮肤下，然后从位于头顶的切口中穿出。

用剪刀剪断夹住止血钳的下方的导管，然后重新连接五个向上的导管的长端。将导管沿着五个的金属轴向上拉至塑料底座，将生理盐水通过，以确保自由流动。用缝合线缝合伤口后，将大鼠置于立体定位装置中。

一旦暴露的头骨干净干燥，使用手动钻头在表面钻四到五个孔。接下来，将机械螺钉插入孔中，作为头帽的脚手架。将五向上的连接器放在螺钉之间，并将导管的多余长度塞入之前制作的皮下袋中。

最后，使用牙科粘固剂将 5 个固定在颅骨顶部。水泥完全干燥后，将大鼠从立体定位装置中取出并监测直至完全恢复。将大鼠单独饲养在作性调节室中。

封闭在配有风扇的隔音室中。两个可伸缩杠杆安装在右侧侧壁地板上方 9 厘米处，每个杠杆上方都有一个提示灯。一个音调模块放置在有源控制杆上方，一个红色的室内灯位于左侧侧壁的顶部中央。

食物和水在 libitum 提供。药物泵通过液体旋转接头和由金属弹簧保护的 tigon 管连接到导管上。海洛因自我给药是在手术恢复和 24 小时习惯期后开始的。

首先，用肝素庆大霉素溶液冲洗导管。接下来，将五向上连接器连接到 Tigon 管并连接金属弹簧。在暗相开始时开始每个会话，延长主动和非活跃杠杆，以及照亮室内灯光和 Q light tone 复合体。

在 30 秒内，让大鼠在三个 3 小时的疗程中自行服用海洛因 10 天，间隔 3 小时。对主动杠杆的反应导致药物泵激活并开始第 22 个超时周期，在此期间室内灯关闭，主动杠杆上方的 Q 灯音调复合体被激活。非激活的杠杆响应被记录下来，但没有可编程的后果。

自我管理训练后，将大鼠从作性调节室中取出，并将它们单独安置在动物设施中，可以不受限制地获得食物和水。对于第二天的一个药物清除日，减少食物限制组的食物量以开始禁欲期，同时保持对饱食组食物的不受限制。在戒断的早晨进行药物寻找测试。

第 14 天，将大鼠放回作性调节室并将它们连接到金属弹簧上。允许一到三个小时的课程，在此期间，主动和非主动杠杆反应的后果与自我给药训练中的后果相同，不包括药物的可用性。这些结果表明，在整个海洛因过程中，体重保持稳定。

自我管理训练 在禁欲期间，不受限制地获得食物的大鼠会增加体重，而限制食物的大鼠体重减轻了大约 10% 至 15%如图所示，输液和主动杠杆反应在训练日内增加，而不活跃的杠杆反应则没有。禁欲期后，与饱腹大鼠相比，对食物限制大鼠的主动杠杆反应显着增加。而非活跃杠杆反应最小且组间可比 遵循此程序。

其他方法，如颅内注射、微透析、蛋白质印迹和免疫组织化学技术，可用于靶向特定的神经化学和药理系统。看完这个视频，你应该清楚地了解如何通过手术将静脉导管植入大鼠的颈静脉，以及如何在标准手术调节室中进行海洛因自我给药程序。