Name: 基于短暂性脑缺氧缺血性血栓性中风模型 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-08-18T13:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 1 s
Description: 学习建立小鼠短暂性脑缺氧缺血性血栓性中风模型，通过结扎右颈总动脉诱导血栓形成，评估组织型纤溶酶原激活剂治疗的再通效果与神经保护作用。该模型为缺血性中风机制研究及溶栓治疗探索提供了可靠平台。

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本研究由美国国立卫生研究院（NIH）资助项目NS074559（资助给C. K.）支持。我们感谢所有为本方法学报告所依据的研究论文作出贡献的合作研究人员。

本方案已获得埃默里大学机构动物照护与使用委员会（IACUC）的批准，并遵循美国国立卫生研究院《实验动物照护与使用指南》。
1. 实验准备
<ol>
	<li>手术前至少15分钟，将连接热泵的加热垫调至37 °C，准备好手术台，并在手术台上使用3 ml注射器筒作为颈枕。准备含有2%异氟烷的医用空气麻醉气体。</li>
	<li>准备已高压灭菌的镊子、剪刀、显微持针器、止血钳、棉签和缝合线。备好组织胶和眼药膏。</li>
	<li>设置低氧系统及温度控制器，配备加热灯和直肠探头。准备低氧气体，其中含2%异氟烷、7.5% O2，余量由92.5% N2平衡。</li>
	<li>术前1小时，通过皮下注射缓释美洛昔康（4.0 mg/kg）对小鼠进行镇痛处理。</li>
</ol>
2. 短暂性脑缺氧-缺血（图1B）
<ol>
	<li>将10至13周龄、体重22至30 g的雄性C57BL/6小鼠置于麻醉诱导舱中，使用3%异氟烷麻醉，直至小鼠对足部挤压无反应，随后使用电子剃毛器去除右侧颈部毛发。</li>
	<li>将小鼠置于手术台上，通过流速为2 L/min的医用空气连接2%异氟烷进行麻醉。使用医用胶带将前肢沿颈部两侧的卷垫向外固定。</li>
	<li>用聚维酮碘对切口手术部位进行清洁，随后使用酒精和棉签擦拭。</li>
	<li>在解剖显微镜下，使用直镊和显微剪在皮肤中线外侧约0.2 cm处做一条0.5 cm长的右侧颈部切口。</li>
	<li>使用精细有齿镊分离筋膜和组织，暴露右侧颈总动脉（RCCA）。用精细无齿镊小心地将右侧颈总动脉与迷走神经分离。</li>
	<li>在RCCA上用两条预先剪好的5-0丝线（可松解）打活结，然后使用4-0单丝尼龙缝线缝合皮肤图1C).</li>
	<li>双眼涂抹眼膏以防止干燥。</li>
	<li>迅速将小鼠转移至缺氧系统，并将面罩罩住其口鼻，通入含2%异氟烷的7.5% O₂2 在流速为 &#160; 0.5-1 L/min，持续30分钟。
	<ol>
		<li>缺氧期间，使用带有加热灯的温度控制器将直肠温度维持在37.5 ± 0.5 °C。监测呼吸频率，保持在80–120次/分钟。在缺氧过程中维持体温高于37 °C对于形成一致的脑梗死至关重要。呼吸频率降低通常发生在缺氧20分钟后。若呼吸频率降至40次/分钟以下，应移除面罩，恢复常氧供气。&#160;此&#160;耗时1-2分钟，不计入&#160;进入30分钟缺氧持续期。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>缺氧处理后，将小鼠转移至手术台，松开两侧颈外动脉（RCCA）的两根缝线，用组织胶闭合切口，然后将小鼠放回笼中。若缺氧后两个活结意外全部松脱，则排除该动物。</li>
	<li>监测小鼠5-10分钟，待其从缺氧和麻醉中恢复。将湿润的食物放入笼内，并将小鼠送回动物饲养设施。 
	注意：在tHI后24小时表现出轻度至重度环行行为的动物与脑梗死相关。大多数出现癫痫症状的动物在死亡前&#160;24 小时时间点&#160;tHI 后</li>
</ol>
3. 激光散斑对比成像
注意：尽管这不是tHI模型的必要步骤，但可以使用二维激光散斑对比成像系统16来表征短暂性缺氧缺血（tHI）期间或之后脑血流（CBF）的变化。若需记录tHI过程中的CBF变化，应在步骤2.6完成后立即进行。或者，若需比较tHI损伤后CBF的恢复情况，可在步骤2.10之后执行这些操作。
<ol>
	<li>将麻醉后的小鼠&#160;置于俯卧位，在头皮上做一条长约1 cm的正中切口，暴露颅骨但不打开。</li>
	<li>根据仪器制造商的操作说明，在血流成像仪下监测双侧大脑半球的脑血流（CBF），并在颈总动脉闭塞手术（步骤2.6）后立即开始记录脑血流，持续记录50分钟。</li>
	<li>使用MoorFLPI软件按照制造商说明，以16色伪彩图显示任意单位的CBF图像，并实时分析选定区域（图2）。</li>
	<li>完成CBF图像记录后，用组织胶闭合头皮切口，并将动物放回笼中。</li>
</ol>
4. tPA 给药
<ol>
	<li>通过尾静脉向动物注射溶剂或10 mg/kg重组tPA（220-300 μl）&#160;0.5、1 或 4 小时时给予 1 mg/m tPA&#160;双侧颈总动脉结扎加低氧处理后（图4).</li>
</ol>
5. 多种不同选项下的脑损伤检测
注意：为采集脑组织样本，需在tHI后1、4或24小时处死小鼠。

<ol>
	<li>通过梗死体积定量分析 在&#160;体内 损伤后24小时采用此前所述的2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）法。17 
	<ol>
		<li>在经心灌注前30分钟，按每克体重约0.1 ml的剂量向动物腹腔注射1.4 M甘露醇溶液。随后经心灌注小鼠，先用PBS灌注，再灌注10 ml&#160;2% TTC</li>
		<li>用手术器械在10分钟后取出动物的脑组织，置于4%多聚甲醛中固定过夜，随后使用振动切片机切成1 mm厚的切片。</li>
		<li>使用数码显微镜拍摄一系列四张脑切片图像，利用ImageJ软件将梗死体积量化为梗死区域（右侧白色区域）与未受损对侧半球区域的比值。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>或者，在1小时时通过免疫荧光检测血栓形成&#160;在tHI损伤后。
	<ol>
		<li>将固定好的脑组织在O.C.T.包埋剂中冷冻，并使用冷冻切片机将脑组织切成12 μm厚度的切片。</li>
		<li>将脑切片与兔抗纤维蛋白原抗体（1:100）孵育，随后加入羊抗兔Alexa Fluor 488荧光染料（1:200），在荧光显微镜下观察荧光信号。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>或者，通过尾静脉注射 100 µl 进行血管阻塞&#160;tHI 损伤后 4 小时注射 2% 伊文思蓝染料。
	<ol>
		<li>处死小鼠，在伊文思蓝注射后迅速剪下头部，将脑组织放入4%多聚甲醛中。注意：此过程需5-10分钟&#160;伊文思蓝循环显示前肢和后肢均呈蓝色。</li>
		<li>使用滑动式切片机将固定的大脑组织切成100 μm厚度的切片，并在荧光显微镜下使用680 nm发射滤光片观察荧光。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

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</ol>

脑卒中是人口老龄化社会日益重要的重大健康问题。全球范围内，脑卒中是仅次于心脏病的第二大死亡原因，2010年约有590万例死亡事件，占全球总死亡人数的11.1%18。2010年，脑卒中也是全球伤残调整生命年（DALYs）损失的第三大原因，相较于1990年的第五位有所上升19。这些流行病学数据凸显了对急性（缺血性）脑卒中更有效治疗手段的迫切需求。然而，尽管在临床前神经保护治疗方面进行了大量研究，目前在美国食品药品监督管理局（FDA）批准的急性缺血性脑卒中特异性治疗手段仍仅有tPA溶栓疗法，而许多在动物研究中曾显示出潜力的神经保护剂在临床试验中均告失败。将神经保护疗法成功转化至临床应用面临诸多挑战，当前的研究重点集中在规范实验室操作、多数据集的荟萃分析以及通过国际合作提升临床前脑卒中研究的质量20,21。然而，也有少数观点认为，转化困难的根本原因在于迄今为止大多数临床前脑卒中研究采用了机械性血管闭塞模型（例如经腔内缝线法大脑中动脉闭塞）2,3。由于机械性血管闭塞模型极少引发血栓形成，且在机械阻塞解除后脑血流再灌注发生过快，这类模型既无法对...

溶栓和再通是临床实践中治疗急性缺血性卒中最有效的疗法1。然而，大多数临床前神经保护研究是在一种短暂性机械阻塞模型（线栓法大脑中动脉阻塞）中进行的，该模型在血管阻塞解除后脑血流迅速恢复，且组织型纤溶酶原激活剂（tPA）溶栓几乎无法带来额外益处。有观点认为，卒中模型选择的不合理至少在一定程度上导致了神经保护疗法难以向患者转化2,3。因此，目前越来越呼吁在临床前研究中采用对tPA有反应的血栓栓塞性卒中模型，但这类模型也存在技术难题（见讨论部分）4-7。本文介绍一种基于单侧短暂性低氧-缺血（tHI）损伤的新型血栓性卒中模型，并描述其对静脉注射tPA治疗的反应8。
tHI卒中模型是基于Levine法（单侧颈总动脉永久性结扎后，在密闭舱内暴露于短暂缺氧环境）发展而来的，该方法最初于1960年为成年大鼠实验所创立9。原始的Levine法后来逐渐被遗忘，因其仅导致不稳定的脑损伤；但当Robert Vannucci及其同事于1981年将其重新引入作为新生鼠缺氧缺血性脑病（HIE）模型时，同一处理在幼龄啮齿类动物中却能产生一致的神经病理改变10。近年来，一些研究者通过调整缺氧舱内的温度，将Levine-Vannucci模型重新改良用于成年小鼠11。有理由推测，原始Levine法中脑损伤不一致的结果可能源于成年啮齿类动物在缺氧舱内体温波动所致。为验证这一假设，我们对Levine法进行了改良，通过面罩给予缺氧气体，同时在手术台上将啮齿类动物的核心体温维持在37 °C&#160;12。结果正如预期，严格控制体温显著提高了缺氧缺血（HI）所致脑病理改变的可重复性。HI损伤还可引发凝血、自噬以及灰质和白质损伤13。其他研究者也已采用HI模型来研究卒中后的炎症反应14。
HI卒中模型的一个独特特征是其严格遵循血栓形成的Virchow三要素，包括血流停滞、内皮损伤（例如由HI引起的氧化应激所致）以及高凝状态（HI诱导的血小板活化）（图1A）15。因此，HI模型可能捕捉到一些与真实世界缺血性卒中相关的病理生理机制。基于这一思路，我们进一步改进了HI模型，采用单侧颈总动脉可逆性结扎（从而建立短暂性HI损伤），并检测了该模型对tPA溶栓治疗联合或不联合依达拉奉的反应。依达拉奉是一种自由基清除剂，已在日本获批用于发病24小时内缺血性卒中的治疗9。我们的实验表明，仅30分钟的短暂HI即可诱发血栓性梗死，而tPA与依达拉奉联合治疗具有协同保护作用8。本文详细描述了tHI模型的手术操作步骤及方法学考量，该模型可用于优化急性缺血性卒中的再灌注治疗策略。

<table><tbody><tr><td>成年雄性小鼠</td><td>Charles River</td><td>C57BL/6&amp;nbsp;</td><td>10–13 周龄（22–30 g）</td></tr><tr><td>便携式实验动物麻醉系统</td><td>VetEquip</td><td>901807</td><td>麻醉</td></tr><tr><td>医用空气（压缩）气罐</td><td>Airgas</td><td>UN1002</td><td>麻醉</td></tr><tr><td>异氟烷</td><td>Piramal Healthcare</td><td>NDC 66794-013-25</td><td>麻醉</td></tr><tr><td>多站式实验动物麻醉系统</td><td>Surgivet</td><td>V703501</td><td>缺氧系统</td></tr><tr><td>7.5% O&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt; 与 92.5% N&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt; 混合气罐</td><td>Airgas</td><td>UN1956</td><td>缺氧系统</td></tr><tr><td>带加热灯的温度控制器&amp;nbsp;</td><td>Cole Parmer&amp;nbsp;</td><td>EW-89000-10</td><td>温度控制器</td></tr><tr><td>直肠探头</td><td>Cole Parmer&amp;nbsp;</td><td>NCI-00141PG</td><td>温度控制器</td></tr><tr><td>解剖显微镜&amp;nbsp;</td><td>Olympus&amp;nbsp;</td><td>SZ40</td><td>手术装置</td></tr><tr><td>带加热垫的热泵</td><td>Gaymar&amp;nbsp;</td><td>TP700</td><td>手术装置</td></tr><tr><td>精细弯头镊子（带齿）</td><td>FST</td><td>11370-31</td><td>手术器械</td></tr><tr><td>精细弯头镊子（光滑）</td><td>FST</td><td>11373-12</td><td>手术器械</td></tr><tr><td>显微剪刀</td><td>FST</td><td>15000-03</td><td>手术器械</td></tr><tr><td>显微持针器</td><td>FST</td><td>12060-01</td><td>手术器械</td></tr><tr><td>Halsted-蚊式止血钳</td><td>FST</td><td>13008-12</td><td>手术器械</td></tr><tr><td>5-0 丝线缝合线&amp;nbsp;</td><td>Harvard Apparatus</td><td>624143</td><td>手术耗材</td></tr><tr><td>4-0 尼龙单丝缝合线</td><td>LOOK</td><td>766B</td><td>手术耗材</td></tr><tr><td>组织胶</td><td>Abbott Laboratories</td><td>NC9855218</td><td>手术耗材</td></tr><tr><td>Puralube Vet 软膏</td><td>Fisher</td><td>NC0138063&amp;nbsp;</td><td>预防眼部干燥&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>MoorFLPI-2 血流成像仪</td><td>Moor</td><td>780 nm 激光源</td><td>激光散斑对比成像</td></tr><tr><td>甘露醇</td><td>Sigma</td><td>M4125</td><td>&lt;i&gt;体内&lt;/i&gt; TTC</td></tr><tr><td>2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）&amp;nbsp;</td><td>Sigma</td><td>T8877</td><td>&lt;i&gt;体内&lt;/i&gt; TTC</td></tr><tr><td>振动切片机</td><td>Stoelting</td><td>51425</td><td>用于 &lt;i&gt;体内&lt;/i&gt; TTC 的脑切片&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>数码显微镜</td><td>Dino-Lite</td><td>AM2111</td><td>全脑成像</td></tr><tr><td>O.C.T. 包埋剂</td><td>Sakura Finetek</td><td>4583</td><td></td></tr><tr><td>山羊抗兔 Alexa Fluor 488</td><td>Invitrogen</td><td>A11008</td><td>免疫组织化学</td></tr><tr><td>冷冻切片机</td><td>Vibratome</td><td>ultrapro 5000</td><td>用于免疫组织化学的脑切片</td></tr><tr><td>伊文思蓝</td><td>Sigma</td><td>E2129</td><td>检测血管灌注</td></tr><tr><td>切片机</td><td>Electron Microscopy Sciences</td><td>5000</td><td>用于组织学的脑切片</td></tr><tr><td>Avertin（2,2,2-三溴乙醇）</td><td>Sigma</td><td>T48402</td><td>安乐死</td></tr><tr><td>荧光显微镜</td><td>Olympus</td><td>DP73</td><td></td></tr><tr><td>Meloxicam SR</td><td>ZooPharm</td><td></td><td>非甾体抗炎镇痛药</td></tr></tbody></table>

基于短暂性脑缺氧-缺血的血栓性脑卒中模型

A Thrombotic Stroke Model Based On Transient Cerebral Hypoxia-ischemia

卒中研究在将神经保护疗法转化为临床实践的过程中经历了诸多挫折。相比之下，临床实际应用的疗法（tPA溶栓）在目前占主导地位的基于机械闭塞的实验模型中却很少产生疗效。这种基础研究与临床应用之间的脱节提示，有必要在临床前卒中研究中采用对tPA有反应的模型。为此，本文建立并描述了一种简单且对tPA有反应的血栓性卒中模型。该模型通过在成年小鼠中短暂闭塞单侧颈总动脉，并通过面罩输送7.5%的氧气，持续30分钟，同时将动物直肠温度维持在37.5 ± 0.5 °C。尽管单独进行单侧颈动脉结扎或低氧处理仅能短暂抑制脑血流，但两者联合可导致持续的再灌注障碍、纤维蛋白和血小板沉积，以及大脑中动脉供血区域的大面积梗死。重要的是，在tHI后0.5、1或4小时经尾静脉注射重组tPA（10 mg/kg），可时间依赖性地降低死亡率和梗死体积。这一新型卒中模型操作简便，可在不同实验室间标准化，便于实验结果的比较。此外，该模型无需开颅或引入预制栓子即可诱导血栓形成。鉴于这些独特优势，tHI模型为临床前卒中研究工具库增添了一项有价值的手段。

采用二维激光散斑对比成像技术（LSCI）16，比较了30分钟短暂性单侧颈动脉闭塞（tCCAO）、30分钟低氧暴露（7.5% 氧气）以及低氧条件下30分钟单侧颈动脉结扎（tHI）对脑血流（CBF）变化的影响。实验结果显示，在常氧条件下进行tCCAO可使结扎侧半球的CBF下降至基线值的约50%，在解除颈动脉闭塞后（图2A中的R），CBF迅速恢复至基线值的85%以上。单独暴露于全身性低氧环境可使CBF降低至基线值的约75%，在恢复常氧环境后短暂反弹至约130%（图2B）。相比之下，在低氧条件下进行颈动脉结扎（tHI）可在约10分钟内使同侧半球CBF迅速下降至基线值的20%以下，在解除结扎并恢复常氧环境20分钟后，CBF极少恢复至30%以上。然而，对侧半球（L）的CBF在低氧期间在基线值的20%至50%之间波动，并在tHI损伤后迅速恢复至80%以上（图2C）。
在tCCAo（30分钟）或tCCAo联合30分钟缺氧（tHI）后24小时， 体内 采用TT...

血栓栓塞性卒中模型是优化再通治疗的重要工具。本文报道一种基于短暂性脑缺氧-缺血（tHI）损伤的小鼠血栓性卒中模型，该模型可诱发血栓形成和脑梗死，并在与卒中患者相似的治疗时间窗内对组织型纤溶酶原激活物（tPA）介导的纤维蛋白溶解表现出良好反应。

卒中研究在将神经保护疗法转化为临床实践的过程中经历了诸多挫折。相比之下，现实世界中的治疗方案（tPA ...

本实验的总体目标是建立一种简单的血栓性卒中模型，以产生稳定的脑梗死，并评估组织型纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator, TPA）治疗的保护作用。首先，通过结扎右侧颈总动脉（right common carotid artery, RCCA）两次，并将结扎后的动物暴露于低氧环境中，从而诱导短暂性脑缺氧缺血（transient cerebral hypoxia ischemia, THI），以诱发血栓形成。在经历30分钟低氧条件后，松开颈总动脉上的两个结扎线。在最后一步中，展示了 TPA 治疗的给药及其效果评估。此外，也可实时记录脑血流、血栓形成以及血管阻塞程度。该方法可通过小鼠自身的凝血系统在成年小鼠中诱导血栓性脑卒中并进行研究。我们希望利用该模型研究在假设性缺血条件下大脑如何调节其自身的血流，同时也用它来研究如何改进血栓治疗。该方法的可视化演示至关重要，因为在脑部感染期间维持适当的体温和平稳呼吸可能较为困难。诱导步骤：在开始操作前至少15分钟，将手术台放置在加热垫上，设置温度为37摄氏度，并将由3毫升注射器筒制成的颈部卷垫放在手术台上。设置低氧系统，以2%异氟烷、7.5%氧气和92.5%氮气的混合气体进行输送，并调节温度控制器。将一只10至13周龄、体重22至30克的雄性C57BL/6小鼠放置于手术台上。通过脚趾夹捏确认麻醉效果后，为动物双眼涂抹眼膏。将四肢沿颈部方向拉直，卷起并用医用胶带固定。然后使用脱毛膏去除动物颈部的毛发，并清洁手术区域。接着将手术台置于解剖显微镜下，在颈部右侧沿中线做一道0.5厘米的皮肤切口。用一对精细镊子分离气管与肌肉，暴露右侧颈总动脉，并将两根预先剪好的5-0丝线从动脉下方穿过。小心地将颈动脉与迷走神经分离，切勿损伤，同时在右侧颈总动脉（RCCA）上预先放置两根可松解的5-0丝线缝合线。然后使用4-0尼龙单丝缝合线缝合皮肤，并迅速将小鼠转移至缺氧系统。将面罩覆盖动物的鼻部和口腔，并插入直肠探头，以在整个缺氧过程中维持37.5°C的体温。30分钟后调节加热灯。将小鼠放回手术台，松开两根缝线，随后用组织胶封闭伤口，并将小鼠放回笼中，持续监测直至其完全恢复。或者，可采用激光散斑对比成像技术来检测缺氧缺血期间及之后的脑血流。将动物置于俯卧位。接着，沿中线做一长约1厘米的切口以打开头皮，暴露颅骨但不打开颅骨。然后立即将动物转移至血流成像仪，并开始记录脑血流量。根据制造商的说明，使用FLPI软件实时分析选定区域的脑血流图像。为了评估TPA治疗的效果，在短暂单侧颈动脉阻塞和缺氧后的适当时间点，通过尾静脉对动物进行静脉注射。随后，在短暂性脑缺氧缺血后24小时，通过活体TTC染色定量梗死体积。第二天，使用振动切片机获取厚度为1毫米的脑组织切片。最后，通过数字显微镜获得一系列四张切片脑组织图像，并使用适当的成像软件将梗死体积量化为白色梗死区域与未受损对侧半球区域的比值。对于该操作，可采用其他溶栓方法来评估其效果及临床潜力。该技术为缺血性卒中领域的研究人员探索脑部溶栓治疗奠定了基础。

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Medicine

医学

基于短暂性脑缺氧缺血性血栓性中风模型

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型是研究人类新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的一种成熟模型。本文描述了新生大鼠幼崽中HIE模型的建立方法。...

新生儿缺血性缺氧性脑病的围产期缺血模型

本视频展示了通过阻断小鼠右侧颈总动脉并将其暴露于低氧环境中，在小鼠模型中复制血栓性中风的操作过程。该过程会减少向大脑的血液和氧气供应，导致血栓形成及脑损伤。...

通过低氧与缺血在小鼠模型中诱导血栓性脑卒中

光血栓法是一种快速、微创的技术，可高度可重复地在特定感兴趣区域诱导产生小而界限清晰的梗死灶。该方法特别适用于研究转基因小鼠中脑可塑性相关的细胞和分子反应。...

光血栓性缺血：一种用于小鼠卒中研究的微创且可重复的光化学皮层损伤模型

多种小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型广泛应用于实验性脑科学研究。本文展示了经颅永久性远端MCAO模型，该模型可产生稳定的皮质梗死，其大小与大多数人类缺血性卒中所造成的损伤相当。...

小鼠卒中模型：远端大脑中动脉永久性凝闭

新生儿卒中是导致早期脑损伤的重要原因，需要建立具有稳定局灶性损伤模式和高可重复性的转化模型以开展相关研究。本研究详细描述了在足月等效啮齿类动物中建立非出血性单侧局灶性缺血-再灌注损伤的手术操作步骤。...

P10大鼠新生期脑卒中短暂性大脑中动脉阻塞模型

本文介绍光化学血栓性脑卒中模型，该模型通过在给予光敏染料后利用激光照射，经完整颅骨诱导永久性微血管闭塞，从而产生脑卒中。...

小鼠卒中模型构建：光栓法诱导局灶性皮层损伤

在实验性脑卒中研究中，采用多种大脑中动脉阻塞（MCAo）模型。本文描述了一种通过颈外动脉（ECA）实现的短暂性MCAo实验性脑卒中模型，旨在模拟人类脑卒中情况下因自发性血栓溶解或治疗干预导致脑血管血栓被清除的情形。...

小鼠卒中模型构建：经由颈外动脉进行短暂性大脑中动脉阻塞

本方案描述了通过大脑中动脉腔内阻塞建立小鼠短暂性局灶性脑缺血模型的方法。此外，还展示了使用磁共振成像和行为学测试进行结果评估的示例。...

短暂性大脑中动脉闭塞卒中模型

本文介绍了一种通过经颅电凝法在C57BL/6J小鼠中建立远端大脑中动脉阻塞（dMCAO）模型的实验方案，并对随后的神经行为学表现及组织病理学特征进行评估。...

采用远端中动脉阻塞技术诱导小鼠急性缺血性脑卒中

本研究提出了一种利用急性高血糖C57BL/6小鼠进行大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）建立出血性转化（HT）高度可重复动物模型的实验方案。...

一种由急性高血糖联合短暂局灶性缺血诱导的出血性转化小鼠模型

学习建立小鼠短暂性脑缺氧缺血性血栓性中风模型，通过结扎右颈总动脉诱导血栓形成，评估组织型纤溶酶原激活剂治疗的再通效果与神经保护作用。该模型为缺血性中风机制研究及溶栓治疗探索提供了可靠平台。

基于短暂性脑缺氧-缺血的血栓性脑卒中模型

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