Name: 微电极引导电极植入到大鼠丘脑底核的长期深部脑刺激 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-10-02T15:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 52 s
Description: 学习利用微电极记录引导技术在大鼠丘脑底核进行电极植入并实现长期深部脑刺激的方法。该技术通过实时电生理信号精确定位目标核团，为运动控制神经机制研究提供可靠的实验手段。

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我们感谢 Wabbel 先生为我们制备导线，以及 Tietsch 先生根据我们的设计加工插头和笼具。本工作由德国研究基金会（Sonderforschungsbereich 688）提供资助。Felix Fluri 获德国维尔茨堡大学医学院临床研究跨学科中心（IZKF）博士后奖学金支持。

动物实验已获得维尔茨堡大学和州政府法律主管部门（下弗兰肯行政区，批准编号：54-2531.01-102/13）的批准，并依照实验性脑卒中研究领域的研究建议17以及现行的《活体动物实验研究报告指南》（Animal Research: Reporting of In Vivo Experiments Guidelines，http://www.nc3rs.org.uk/arrive-guidelines）进行。
1. 麻醉
<ol>
	<li>检查麻醉系统，确保手术全程有足够的供气（氧气）和异氟烷供应。将鼻罩连接到立体定位仪的门齿杆上，并将门齿杆置于 -3.3 mm 位置。</li>
	<li>打开供气（2 L/min）。将大鼠放入诱导箱并密封顶部。开启异氟烷挥发器至 3.5%。</li>
	<li>当大鼠呈侧卧状态时，切换系统，使麻醉气体流向固定在门齿杆上的鼻罩。&#160;</li>
	<li>将大鼠从诱导箱中取出，剃除耳部与眼部之间的毛发；使用浸有Jodosept PVP的棉签擦拭剃毛区域，以清除松散的毛发。</li>
	<li>将大鼠置于鼻罩中（图1），继续以2.5%异氟烷（O2中，1 L/min）维持麻醉。通过夹捏趾间区域检查麻醉深度。若大鼠已充分麻醉，则防御反射消失（即，缩足反应消失）。</li>
	<li>在操作过程中监测呼吸及对刺激的反应，并根据需要调节挥发器。</li>
	<li>在眼睛上涂抹兽用眼膏以防止麻醉期间角膜干燥。使用反馈控制的加热系统监测并维持体温在 37 ± 0.5 °C。</li>
</ol>
2. 手术
<ol>
	<li>整个手术过程中保持手术区域无菌。一旦手术者双手及手术区域已达到无菌状态，移动时务必小心，切勿破坏无菌环境。这包括使用无菌区域（即&#160;无菌防水手术巾），以便放置器械。</li>
	<li>在剃毛区域中心皮下注射 0.2 ml 甲哌卡因&#160;。甲哌卡因是一种局部麻醉药，作用持续时间可达 3 小时，可进一步麻醉手术区域。&#160;</li>
	<li>使用手术刀，从两耳之间开始沿中线切开，向前延伸约 2 cm。确保骨膜（皮肤下的光泽膜）也被切开。用四个夹钳暴露颅骨（图 2）。</li>
	<li>使用棉签轻轻去除骨膜，直至暴露冠状缝和矢状缝；随后用脱脂棉止血。</li>
	<li>使用固定在探针架上的针头确定前囟坐标，然后用黑色记号笔标记针尖位置。通过前后（AP）、中线/侧向（ML）和背腹（DV）驱动螺钉，将针尖精确定位于前囟正上方。</li>
	<li>读取 AP 和 ML 游标刻度：将 AP 读数减去 3.6 mm，ML 读数减去 2.5 mm，用于右侧丘脑底核（STN）电极植入；若为左侧 STN 植入，则 ML 读数增加 2.5 mm。当针尖下降至颅骨表面时，记号笔染料将标记该位置。</li>
	<li>将牙科钻固定在立体定位仪的大探针架上。将牙科钻移至计算出的区域——即颅骨上的标记点。通过显微镜观察，钻出一个直径约 1 mm 的孔，直至可见硬脑膜（颅骨厚度约为 1 mm）。使用显微解剖镊或无菌针头将硬脑膜拉开。硬脑膜质地坚韧，可能损坏电极尖端。</li>
	<li>使用牙科钻在每侧额鳞及与电极孔对侧的顶间鳞部各钻一个孔。将探针架从立体定位仪上拆下。切勿在颅骨缝处钻孔，因静脉血管沿颅骨缝下方走行。</li>
	<li>将骨螺钉旋入五个&#160;孔中。避免将螺钉旋入过深。对于不锈钢螺钉（M1.6），旋转 2–3 圈即可牢固固定螺钉，同时不会对脑组织施加压力。具体圈数取决于螺钉螺距。将带有电极的探针架夹紧于显微操作器中（图 3）。</li>
	<li>利用 AP、ML 和 DV 驱动螺钉，移动带电极的探针架，使针尖接近前囟。记录此时前囟处的 AP、ML 和 DV 游标刻度读数。读数完成后，将电极抬高数毫米，以防移动过程中电极刮擦颅骨。为确定电极插入孔的位置坐标，将 AP 读数加上 3.6 mm，ML 读数加上（或减去）2.5 mm。</li>
	<li>使用 AP 和 ML 驱动螺钉，将电极移至计算出的位置。此时电极尖端应正对已钻好的电极孔。然后通过显微镜观察，将电极下降至硬脑膜水平（图 4）。此水平作为 DV 方向的零基准。随后，在显微镜下轻柔地将电极尖端插入脑组织。</li>
	<li>将电极插针连接至记录系统的接口。将法拉第笼（或用铝箔替代）罩在立体定位仪中的大鼠上方（图 5）。将立体定位仪与所在房间的接地装置连接以实现接地。</li>
	<li>启动记录系统。如有条件，可同时使用扬声器，在推进电极过程中获取单个神经元放电/簇发放的声学信号。</li>
	<li>在推进电极的同时记录电活动，缓慢将电极插入脑内。当电极深入硬脑膜下 7.5 至 8.1 mm 时，通常可检测到 STN 的特异性电活动（图 6）。STN 神经元的典型放电特征为不规则放电模式和高放电频率（平均频率：40.9 ± 12.9 Hz）18。</li>
	<li>记录过程中应尽可能降低麻醉深度（例如降至 0.8–1.0%）；低麻醉状态的动物表现出更清晰的脑电活动。</li>
	<li>当电极下降时，若颅骨表面有血液或脑脊液溢出，应予以擦拭清除。</li>
	<li>调配少量牙科水泥，用小刮刀将其涂抹于电极周围以及五个&#160;螺钉中的四个&#160;周围（图 7）。第五个&#160;螺钉将用于固定插头的地线。</li>
	<li>当牙科水泥固化后，断开电极插针与记录系统探针架及接口的连接。</li>
	<li>旋下未被牙科水泥固定的螺钉。将插头安装到电极插针上，并用第五个&#160;螺钉固定插头的地线（图 8）。</li>
	<li>调配牙科水泥并涂抹于插头周围。随着水泥变稠，将其塑形包裹插头形成帽状结构。避免水泥边缘尖锐而伤害动物，并在硬化过程中修整去除尖锐部分（图 9A 和 B）。</li>
	<li>清创伤口边缘，并在帽状结构前后以缝线闭合伤口。对伤口边缘进行消毒。</li>
	<li>将头部插头连接至固定在旋转接头上的导线。将大鼠从立体定位仪中取出。</li>
	<li>在手术干预结束时给予曲马多（12.5 mg/kg，腹腔注射），之后每日一次，持续 2–3 天。将大鼠置于带保温支持的清洁笼具中，将旋转接头固定于该笼具（图 10），并密切观察 1 小时。</li>
	<li>在动物恢复足够意识以维持胸卧位之前，不得使其无人看管。接受手术的动物在完全康复前不得与其他动物合笼饲养。</li>
</ol>
3. 刺激
<ol>
	<li>使用阻抗仪测定动物在刺激前的电阻。</li>
	<li>将滑环的插头与导线连接，并将导线另一端的插头分别连接至刺激器的电流输出端和接地线输出端。将刺激器与计算机连接，以便对刺激器进行编程。</li>
	<li>在程序中选择刺激参数；例如，帕金森病研究中常用的参数为脉冲宽度：60 μsec；频率：130 Hz。以逐渐增加的电流强度刺激大鼠，直至出现运动障碍。将电刺激强度降低至诱发运动障碍强度以下的10–20%，或降至神经学症状消失且动物状态舒适为止。本研究中采用单相矩形脉冲。</li>
	<li>实验结束后，使用异氟烷实施安乐死：调节异氟烷的流速或浓度至5%或更高，持续暴露至呼吸停止后1分钟。</li>
</ol>

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</ol>

作者声明不存在任何竞争性经济利益。

本研究提供了一套逐步操作指南，用于将单极慢性电极植入大鼠的丘脑底核（STN）。尽管通常采用低阻抗钨电极进行深部脑刺激（DBS）18,19，但本实验选用了一种由铂/铱（Pt/Ir）制成、阻抗约为1 MΩ的单极电极。由于其优良的性能，铂/铱电极也常用于帕金森病患者：只要不使用高电荷密度，这类电极表现出极小的腐蚀性20，且不会引起明显的组织损伤21。鉴于本研究旨在建立长期刺激模型，并为了实现可转化的研究方法，本实验采用了上述规格的电极。对显示电极尖端定位的脑切片进行组织学检查，进一步证实了本实验中铂/铱材料引起的异物反应较弱22。
本研究中使用了阻抗为 1 MΩ 的铂/铱（Pt/Ir）电极。&#160; 阻抗更低或更高的电极仅适用于记录脑活动或刺激脑结构中的一种功能，而无法同时实现两种功能。相比之下，本研究所采用的 1 MΩ 阻抗电极既可用于记录深部脑区的电活动，也可用于刺激如丘脑底核（STN）等脑结构。记录电活动的主要优势在于能够在较短时间内准确定位 STN。正如我们的结果所示，记录法可实现 STN...

脑深部电刺激（DBS）是一种通过植入电极向特定脑结构（如苍白球内侧部1、丘脑底核（STN）2–4或丘脑腹中间核5）输送电脉冲的治疗方法。在过去的二十年中，该疗法已被确立为治疗帕金森病1–4、肌张力障碍6和震颤7的有效治疗手段，同时也被用于调节慢性疼痛7、精神疾病（即强迫症8、重度抑郁症9）或难治性癫痫10,11。此外，DBS未来可能成为难治性动脉性高血压12或直立性低血压13的治疗选择。
DBS 作用背后的生理机制目前仍不甚清楚。在麻醉动物模型中开展的研究揭示了神经对高频刺激的反应，这种刺激可模拟临床应用的 DBS14。然而，这些研究不仅缺乏 DBS 效应的行为学验证，而且其结果在很大程度上因所采用的刺激参数不同而表现出显著变异性14。
为了更简洁地研究清醒啮齿类动物中深部脑刺激（DBS）的行为效应及其潜在机制，需要建立满足特定要求的刺激装置。DBS通常作为一种长期治疗手段（例如，帕金森病、慢性疼痛）。因此，啮齿类动物的刺激装置应设计为包含一个带有插头的电极，以及一根从插头连接至外部刺激器的导线；该装置在固定于颅骨上时应轻便且坚固不易断裂。此外，在长时间刺激过程中，必须保证大鼠具有自由活动的能力。DBS的作用靶区体积较小；例如，大鼠的丘脑底核（STN）长度仅为1.2 mm，体积为0.8 mm3,15。因此，电极的设计必须确保在插入过程中不损伤核团，且靶向定位必须精确。由于目前大多数在啮齿类动物中开展的DBS研究均采用基于解剖标志的立体定位插入法将电极置入靶区，即使使用Paxinos和Watson16提供的坐标，误差率仍可能相对较高，从而导致需要使用更多的动物才能获得具有统计学意义的结果。
本研究介绍了一种电极植入技术，该技术在推进电极的同时利用微记录系统，能够高精度地靶向丘脑底核（STN）。此外，还介绍了一种刺激系统，该系统不仅允许被刺激动物具有高度的活动自由，而且通过将刺激导线（由不锈钢弹簧保护）牢固地固定在大鼠头部，确保了持续稳定的刺激。

<table><tbody><tr><td>铂/铱电极</td><td>FHC Inc.</td><td>UE</td><td>定制：规格：UEPSEGSECN1M</td></tr><tr><td>塞子</td><td>GT Labortechnik (Arnstein/德国)</td><td></td><td>定制</td></tr><tr><td>针座</td><td>DISTRELEC</td><td>143-95-324</td><td>单排，90&amp;deg; 1x3 datamate，型号 M80-8420342</td></tr><tr><td>插座</td><td>DISTRELEC</td><td>143-95-621</td><td>单排，直型 2 mm 极数 1 x 3 datamate，型号 M80-8400342</td></tr><tr><td>不锈钢弹簧</td><td>Plastics ONE</td><td>SS0102</td><td>部件编号：.120 X .156 弹簧内径 (mm)：3.0&amp;nbsp; 弹簧外径 (mm)：4.0</td></tr><tr><td>牙科水泥/Paladur</td><td>Heraeus Kulzer</td><td>64707938</td><td>液体，500 ml</td></tr><tr><td>牙科水泥/Paladur</td><td>Heraeus Kulzer</td><td>64707954</td><td>粉末，玫瑰色，500 g</td></tr><tr><td>头螺钉</td><td>Hummer &amp; Reiss</td><td>V2ADIN84 M1.6x3</td><td></td></tr><tr><td>碘伏消毒剂（Jodosept PVP）</td><td>Vetoquinol</td><td></td><td>435678/E04</td></tr><tr><td>甲哌卡因 1%</td><td>AstraZeneca</td><td></td><td>PZN03338515</td></tr><tr><td>肾上腺素</td><td>Sanofi-Aventis</td><td></td><td>PZN00176118</td></tr><tr><td>盐酸曲马多</td><td>Rotexmedica</td><td></td><td>38449.00.00</td></tr></tbody></table>

微电极引导下大鼠丘脑底核电极植入术用于长期深部脑刺激

Microelectrode Guided Implantation of Electrodes into the Subthalamic Nucleus of Rats for Long-term Deep Brain Stimulation

脑深部电刺激（DBS）是一种广泛使用且有效的治疗方法，适用于多种神经系统疾病，例如特发性帕金森病、肌张力障碍或震颤。DBS 的原理是向中枢神经系统的特定深部解剖结构输送电刺激。然而，DBS 作用机制仍不明确。这促使研究者对 DBS 在动物模型（尤其是大鼠）中的影响产生兴趣。由于 DBS 是一种长期疗法，研究应重点关注 DBS 后数周内神经回路发生的分子遗传学变化。在大鼠中实施长期 DBS 具有挑战性，因为大鼠在笼内活动会导致从动物头部连接至刺激器的导线难以保持固定。此外，大鼠脑内刺激靶区较小，因此电极难以准确放置到所需位置。为此研究建立了一种使用铂/铱电极（阻抗约为 1 MΩ）对大鼠进行长期刺激的装置。采用此类参数的电极不仅能够实现充分的刺激，还可记录深部脑区信号，以确定 DBS 的靶向区域。在本装置中，带插头的电极通过四个固定在颅骨上的锚定螺钉嵌入牙科水泥中。从插头至刺激器的导线由不锈钢弹簧保护。电路连接了一个旋转接头，以防止导线缠绕。总体而言，该刺激装置在保障大鼠高度自由活动的同时，使头部插头以及插头与刺激器之间的导线连接保持长期稳固。

使用记录系统将电极植入大鼠STN是一种有效且精确的DBS操作，每只动物大约需要1小时。该模型属于较为轻微的手术：在接受手术的10只大鼠中，全部成功存活。术后24小时对每只大鼠的状态进行监测，根据严重程度评分标准，没有任何动物得分超过3分中的1分。在持续刺激期间（14天，每天24小时），电极导线无一发生脱落、断裂或被咬断的情况。10只大鼠中没有任何一只在刺激阶段丢失牙科水泥帽，也未因设备造成损伤。这10只动物在刺激前测得的阻抗为353 ± 101 kΩ。大鼠接受的刺激频率为130 Hz，脉宽为60 µsec。平均刺激强度为60 µA，设定为低于口面部或对侧前爪运动障碍阈值强度的20%，从而避免在刺激期间出现摄食或运动障碍问题。
干预和持续刺激14天后，所有10只大鼠在深度麻醉后经断头处死，迅速取出脑组织。使用大鼠脑切片模具，切取包含丘脑底核（STN）的2 mm厚脑组织块，并立即在–80 °C下冷冻。将这些脑组织块切成冠状切片（厚度为8 µm）。每张切片均采用苏木精和伊红染色，以确定电极尖端的位置，并检测因电极引起的炎症或瘢痕组织迹象。在10只动物中，有8只成功将电极定位在STN内。在...

本文介绍了一种将电极植入大鼠丘脑底核（STN）的方法。通过使用微电极记录系统，实现了对STN更精确的定位。此外，还介绍了一种刺激装置，其特点是动物头部与刺激器之间具有持久稳定的连接。

脑深部电刺激（DBS）是一种广泛使用且有效的治疗方法，适用于多种神经系统疾病，例如原发性帕金森病、……

本实验的总体目标是对大鼠的丘脑底核进行基于电生理记录引导的微电极植入，并在此之后对该核团进行长期刺激。该过程首先在暴露的颅骨上钻一个电极孔；第二步是将电极通过电极孔推进至脑内，同时记录脑内不同区域的电生理活动，直至可检测到丘脑底核（STN）特有的电活动。接下来，通过在电极杆周围涂抹牙科水泥来固定电极，并将头帽连接至电极引脚。最后一步是用牙科水泥固定插头，并将其连接至通向刺激器的导线。最终，将采集的脑组织切成八微米厚的切片，并用苏木精、曙红及伊红染色，以显示电极尖端位于丘脑底核内。与现有的盲插电极等方法相比，该技术的主要优势在于，通过记录引导的微电极植入可高精度地定位丘脑底核。动物实验已获得布尔格大学及法定州级主管部门的批准，并依照实验性卒中研究中的科研建议以及当前活体实验动物研究报道指南进行。首先，在诱导室中对大鼠进行麻醉，以每分钟两升的流速输送空气，并加入3.5%的异氟烷。将大鼠从诱导室中取出，剃除耳朵与眼睛之间的毛发区域，然后用浸有消毒液的棉签擦拭剃毛区域。为去除任何松散的毛发，将气流切换至鼻罩，并将麻醉剂调整为以每分钟一升的流速输送2.5%异氟烷。将大鼠置于鼻罩中，并固定于立体定位仪框架内。通过夹捏足趾间区域检查麻醉深度。如果大鼠已充分麻醉，则其防御性反射会消失。在麻醉期间，应在眼部涂抹兽用眼膏以防止干燥。监测并维持大鼠体温在37摄氏度。在剃毛区域中心皮下注射 0.2 毫升甲哌卡因，以麻醉手术区域，并从此刻起保持无菌状态。使用手术刀从耳间开始沿中线向前做长约 2 厘米的切口。确保切开骨膜，然后用四个夹子暴露颅骨。使用棉签轻轻去除骨膜，直至暴露出冠状缝和矢状缝。用脱脂棉吸去血液。将针头固定在探针架上，然后用黑色记号笔标记针尖。使用前、后、中线、侧向以及背侧、腹侧驱动螺钉。将针尖准确定位于bgma上方。读取前后（AP）和内外（ML）方向的刻度值。将电极植入右侧丘脑底核（STN）时，AP坐标减去3.6毫米，ML坐标减去2.5毫米。将针尖 lowered 至颅骨表面，用记号笔的染料标记注射位点，将牙科钻夹紧在立体定位仪的大探头架上。将牙科钻移至颅骨上标记的点，在显微镜下观察，钻出一个直径约1毫米的孔，直至看到硬脑膜。这是电极插入的孔位。使用显微解剖镊子或无菌针头将硬脑膜回缩，因为硬脑膜较为坚韧，可能损坏电极尖端。使用牙科钻在每个额鳞和与电极孔相对的顶鳞上钻孔。随后，在每侧顶骨鳞部钻孔。将骨螺钉旋入五个孔中。注意避免将螺钉拧入过深，以免对脑组织造成压迫。旋转圈数取决于螺钉的螺距，此处每个螺钉旋转两到三圈。将探针固定器从立体定位仪上拆下，并用显微操作器夹持带有电极的探针固定器。使用前后-左右（AP-ML）和背腹（DV）驱动螺钉，移动带有电极的探针架，直至电极尖端接近颅骨前囟点（bregma）。记录此时前囟点处的前后-左右和背腹方向刻度读数。随后将电极向上提升数毫米，以防止移动过程中电极刮擦颅骨。为确定电极需插入孔洞的位置坐标，将3.6毫米加至前后（AP）读数，并将2.5毫米加至左右（ML）读数。利用前后和左右方向的驱动螺钉，将电极移动至计算所得的位置。此时，电极尖端应正好位于钻好的电极孔上方。接下来，通过显微镜观察，将电极下降至硬脑膜水平，并将此位置记为背腹（DV）方向的零点。然后轻柔地将电极尖端插入脑组织中。通过显微镜观察时，将电极针连接至记录系统的连接器。使用房间内的平衡装置将立体定位仪接地。然后用法拉第笼罩住位于立体定位仪中的大鼠，以替代法拉第笼。您也可以使用铝箔，如图所示，因为其效果与法拉第笼相同。如有条件，启动记录系统。在推进电极的同时，使用扬声器获取单个神经元放电的声学信号。在记录电极推进过程中的电活动的同时，缓慢将电极插入大脑。记录过程中应尽可能将麻醉深度降低至0.8%至1%，因为麻醉程度较低的动物表现出更清晰的脑电活动。丘脑底核（STN）的特异性电活动通常在硬脑膜下7.5至8.1毫米的深度范围内可被检测到。STN 中神经元的典型活动特征是不规则的放电模式和高放电频率。接下来，在降低电极时，用拭子清除颅骨表面移位的血液或脑脊液，然后混合少量牙科水泥，使用小刮刀将水泥涂抹在电极周围以及五个螺钉中的四个周围。待牙科水泥硬化后，断开电极针与记录系统的电极夹持器和连接器之间的连接。然后拧下未用牙科水泥固定的第五颗螺丝。将插头插在电极针上，并用第四颗螺丝固定插头的接地线。待牙科水泥变稠后，将其涂抹在插头周围。将牙科水泥围绕塞子塑形，形成一个帽状结构。避免牙科水泥产生可能伤害动物的锋利边缘，并在硬化过程中将其去除。清创伤口边缘，在帽后方缝合关闭伤口，同时在前方对伤口边缘进行消毒。将插头连接到固定在旋转接头上的导线上。然后将大鼠从立体定位仪中取出，并给予适当的术后镇痛药物，剂量为每千克12.5毫克。此处使用曲马多。将大鼠放入带有保温支持的清洁笼具中，并将旋转连接器固定在该笼具上。观察动物的恢复情况。该图像显示了动物植入后持续刺激14天处死时，取材的八微米厚组织切片，经嗜酸-伊红染色，用于观察电极尖端所在位置。实线包围的区域为丘脑底核（STN）。在电极尖端持续刺激14天的位置可见一处微小损伤。值得注意的是，电极周围未见明显的穿透通道，表明电极未对周围组织造成破坏。此图像显示的是同一区域的更高倍放大视野。由于脑组织对电极尖端的反应，在病灶周围检测到少量炎性细胞。如果操作得当，掌握此技术后可在一小时十五分钟内完成。

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Research

科研

JoVE Journal

Neuroscience

神经科学

微电极引导电极植入到大鼠丘脑底核的长期深部脑刺激

来源：Batra, V., 等 深部脑刺激对静脉内甲基苯丙胺自我给药影响的通用评估方法。J. Vis. Exp.

深部脑刺激作为大鼠模型中药物成瘾的治疗方法

来源：Selvakumar, T., et al., 丘脑前核深部脑刺激后大鼠海马基因表达变化的分析。 J. Vis. Exp.

深部脑刺激对大鼠模型海马神经元活动的影响

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在大鼠脑内植入无线双向微电极系统

该视频演示了将电极植入大鼠丘脑底核以传递电刺激的操作步骤。...

在大鼠丘脑底核内植入电极

本方案描述了一种在啮齿类动物中同时进行功能性磁共振成像与深部脑刺激的标准方法。结合使用这两种实验工具，可探索几乎任意脑区靶点在接受电刺激后所引发的全脑范围内的下游活动响应。...

啮齿类动物深部脑刺激联合同步功能性磁共振成像

深部脑刺激（DBS）手术治疗作用背后的机制仍需进一步研究。本文所述方法介绍了一种实验性方法，通过分析可能促进DBS术后神经发生的候选基因的基因表达谱，来探讨DBS所触发的细胞事件。...

丘脑前核深部脑刺激后大鼠海马区基因表达变化的分析

本文描述了一种用于治疗静脉注射甲基苯丙胺依赖的颅内电刺激递送方法，该刺激在时间上和空间上均与药物使用环境相分离。...

评估深部脑刺激对静脉内甲基苯丙胺自我给药影响的通用方法

本详细方案描述了在自由活动大鼠的颞骨上进行经颅刺激电极放置的方法，以研究经颅电刺激的短期和长期效应。...

大鼠慢性经颅电刺激与皮层内记录

本方案展示了如何在小鼠中建立可靠的高频刺激（HFS）方法。通过HFS直接和间接地对海马齿状回中的神经元进行电刺激。 体内神经元活动和分子信号传导通过以下方式检测 c-fos...

一种通过高频刺激激活小鼠齿状回的侵入性方法

本文介绍了一种在小型猪模型中对柔性硬膜下电极阵列进行长期性能与安全性评估的方法，详细描述了手术方法与工具、术后磁共振成像、听觉皮层的电生理学特性、植入物的电化学特性以及死后免疫组织化学分析。...

皮层下柔性脑皮层电图（ECoG）阵列植入及小型猪长期皮层记录

学习利用微电极记录引导技术在大鼠丘脑底核进行电极植入并实现长期深部脑刺激的方法。该技术通过实时电生理信号精确定位目标核团，为运动控制神经机制研究提供可靠的实验手段。

微电极引导下大鼠丘脑底核电极植入术用于长期深部脑刺激

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