煽动抑郁症状，行为变化和不利健康结果鼠害一个不可预知的慢性轻度应激协议

以下实验的总体目标是将啮齿动物菌株暴露于一系列随机确定的慢性、不可预测的压力源中，以至于动物无法在抑郁症状发展的日益严重的情况下进行有效补偿。这是通过每天暴露于一系列可能的刺激之一来实现的，这些刺激旨在对动物造成压力但不造成损害或伤害。动物每周 5 到 6 天定期暴露在压力源中，持续八周，通过评估代码状态和动物对施加刺激的反应（例如蔗糖喷雾测试）来监测动物抑郁症状的发展。

结果表明，将慢性随机化的无法解决的压力源施加到动物的环境中会阻止动物的适应能力，并导致在几周内出现抑郁症状。这种方法可以帮助回答慢性病领域的关键问题，例如慢性抑郁症状如何导致其他组织或器官系统的负面健康结果。当我们了解到晚期心血管疾病与临床人群的疾病风险之间的深刻共病关系，以及严重抑郁疾病的并发表现时，我们首先想到了使用这种方法。

演示该程序的将是来自我们实验室的 Steven Brooks 先生和 Kayla Brannon 女士的博士生。为了在单独的笼子中产生轻度压力的家鼠，并使小鼠每天暴露于一个或两个压力源中，每个压力源至少三到四个小时，以下压力源列表应针对潮湿的床上用品压力源按随机时间表进行。将 10 到 20 盎司的清水倒入标准笼子中，弄湿床上用品。

将鼠标放在潮湿的笼子里 3 到 4 小时。从笼子中取出垫料三到四个小时，然后将鼠标转变为另一个需要空笼子的压力源，或将其放入带有新垫料的干净笼子中。使用坚固的物体将无床上用品的笼子倾斜约 45 度 3 到 4 小时，当鼠标在笼子中移动时，该物体将保持在原位 对于此压力源，将正常的 12 小时光照、12 小时黑暗周期更改为连续的 30 分钟周期，总共持续 8 小时。

将鼠标从其家笼转移到相邻鼠标的笼子上，该笼子已在三个小时的压力源期间被移除。从笼子中取出被褥，加水至小鼠约 0.25 英寸的深度，然后让鼠标放置大约四个小时。简而言之，在接触水结束时用软毛巾擦干鼠标。

将随机分布的簇或 10 至 20 毫升来自天然捕食者物种的尿液加入笼中，让小鼠接触捕食者、气味或声音，并让小鼠放置 3 到 4 小时。或者，在每个每日压力期结束时，在笼子附近播放来自天敌物种 ENC 的咆哮或捕食性声音三个小时。将老鼠放入干净的笼子中，每天将它们送回饲养设施。

每周检查一次每只动物是否有可能需要兽医治疗的伤口或疮口，让两名受过评估代码梳理培训的调查员。检查每只动物，并按照从 0 到 1 的等级分配每周代码分数。通过将 0 表示干净或 1 表示脏的单个分数分配给八个身体区域中的每一个来添加每个单独的分数。

头部、颈部、背毛、腹毛、尾巴、四肢、后肢和生殖器区域。将动物放在衬有化妆棉或毛巾的干净笼子中，以防止被褥粘附在外套上。然后将 10% 蔗糖溶液喷洒在每只动物的头部和背毛上，并记录总梳理行为 5 分钟。

测量在此期间面部修饰活动的延迟和频率。潜伏期是第一次喷洒和开始面部美容之间的时间量，频率应以面部美容的次数来衡量。在经历了 8 周不可预测的慢性轻度应激后，相对于其非应激对照菌株，慢性应激啮齿动物的行为和生理结果发生了显着变化。

小鼠在不可预测的慢性轻度应激后出现类似抑郁的症状，并且外套梳理评分逐渐下降。外套物理状态的这种明显退化表明梳理活动减少，并且可能与缺乏动力平行。最近的证据表明，雄性和雌性小鼠对不可预测的慢性轻度应激的反应在数量上存在很大差异。

具体来说，数据表明，与年龄匹配的雄性暴露于相同压力方案的雌性小鼠比雄性小鼠对该方案产生更严重的行为反应。遵循此程序后，可以很容易地执行其他适合器官特定功能的方法，以回答其他问题，例如慢性抑郁症状的存在如何影响相关器官系统的正常功能。观看此视频后，您应该对如何利用 UCMS 协议中的不同步骤和程序来逐步在啮齿动物模型中创造抑郁症状增长的条件有一个很好的了解。