使用纳米结构脂质载体包封抗癌治疗药物达卡巴嗪

本实验的总体目标是制备一种用于包封抗癌治疗药物达卡巴嗪的纳米结构脂质载体。该方法简便且经过良好优化，可制备出载药能力可控的纳米结构脂质载体。

达卡巴嗪新剂型的主要优势包括在水溶液中提高的药物分散性、更长的历史稳定性以及改善的药物释放控制。这种改进还可能带来体内半衰期的延长。首先，向烧瓶中分别加入6.25 ml丙酮和6.25 ml乙醇。

向溶剂中加入甘油棕榈硬脂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯和大豆卵磷脂。在70摄氏度水浴中溶解该混合物。另取一个烧瓶，加入12.5 ml水。

通过将125 mg的泊洛沙姆188溶解于水中，配制1%的泊洛沙姆188溶液。将烧瓶加热至70摄氏度，使化学物质完全溶解。在以400 rpm搅拌有机相的同时，逐滴加入1%泊洛沙姆188溶液，以形成乳液。

继续搅拌乳液额外四小时，以蒸发有机溶剂。四小时后，将乳液置于4°C的冰箱中冷藏两小时，使其固化。为获得纳米结构脂质载体（NLCs），使用均质机对已固化的乳液进行高剪切分散处理。

以15000 rpm转速搅拌溶液30分钟，以分散乳液。每隔10分钟取样一次。取14 µL乳液置于动态光散射（DLS）比色皿中。

然后用氘代水稀释至1 ml，用于测量。将比色皿样品放入仪器中读取数据。检测样品，评估哪些样品的粒径最小且多分散指数最低。

因此，为了确定生成NLC的最佳混合速度和混合时间，需观察NLC的形态学特征及超微结构。将样品以相同稀释度滴加至透射电子显微镜仪器的碳膜铜网上。

让样品自然风干，然后按照制造商的说明进行样品检测。在条件已优化后，按照初始乳剂的制备方法配制溶液。将甘油、异丙醇、聚乙二醇琥珀酸酯和大豆卵磷脂试剂混合后，加入70 mg达卡巴嗪，然后将溶液加热至70摄氏度。

配制 12.5 ml 的 1%泊洛沙姆 188 水溶液。将烧瓶加热至 70 摄氏度。待泊洛沙姆 188 溶解后，将该溶液逐滴加入有机溶液中，在 400 rpm 条件下搅拌以形成乳液。

继续搅拌乳液额外四小时，以蒸发有机溶剂。与之前相同，将乳液置于4摄氏度的冷藏室中两小时，使其固化。采用优化后的高分散速度15000 rpm，均质化乳液30分钟。

采用不同参数制备的NLC及其载药NLC的粒径和多分散指数进行了表征。NLC的粒径和多分散指数受表面活性剂浓度、高剪切分散速度及时间的影响。根据粒径和多分散指数判断，当表面活性剂浓度为1%，剪切分散速度为15000 rpm，持续30分钟时，所得结果最佳。

这些参数被选为本研究中NLC制备的最优条件。当采用最优参数制备载有达卡巴嗪的NLC时，NLC的最小粒径为155纳米，达卡巴嗪载药NLC的最小粒径为190纳米，两者的多分散系数均为0.2，表明具有良好的均一性。

达卡巴嗪在NLC中的装载与包封通过粒径和结构的变化得以体现。与未载药NLC相比，载药NLC表现出更大的粒径和改变的内部结构。一旦掌握该技术，若操作得当，可在八小时内完成。

在进行该操作时，必须牢记蒸发与固化过程的时间控制极为关键，时间过长或过短均会对纳米结构脂质载体的制备产生不利影响。按照本方法制备的纳米结构脂质载体在4°C条件下可稳定保存六个月。

可进行药理学和毒理学等表征分析。该技术为持续开展研究的科研人员探索基于纳米结构载体的达卡巴嗪制剂用于多种癌症治疗铺平了道路。迄今为止，达卡巴嗪仍是治疗皮肤性和转移性黑色素瘤最有效的药物。

观看本视频后，您应能够充分了解如何制备纳米结构脂质载体，并利用纳米结构脂质载体包载达卡巴嗪。在操作达卡巴嗪等有害物质时，必须始终穿戴个人防护装备，包括实验服、防护手套和眼部保护装置。此外，操作有害溶剂时还需具备相应的使用权限。