2016年7月31日
在本文中,我们描述了一种经皮隔离肝灌注联合同步化学过滤治疗不可切除肝转移瘤的方法。该操作在血管造影室中由经验丰富的团队在全身麻醉下进行,团队成员包括介入放射科医生、临床灌注师和麻醉科医生。
本操作的总体目标是实施经皮肝灌注治疗局限于肝脏的不可切除转移灶。该技术的主要优势在于,可在全身暴露有限的情况下,向肝脏输送高剂量的化疗药物。该方法具有微创性,因此相关并发症发生率和死亡率均较低。
最后,该技术的一个优势在于可重复进行。本次操作将由麻醉医师Christian Martini和灌注师Fred Tijl进行演示。在进行PHP操作前,应根据文本方案在数天前完成术前血管造影。
在进行PHP手术当天,由体外灌注师(ECP)领取制造商提供的化疗饱和管路包、化疗过滤器以及离心泵。使用二氧化碳气体冲洗整个体外循环管路,随后用0.9%氯化钠溶液和肝素对管路(包括过滤器)进行预充。
最初利用重力使6升含肝素的0.9%氯化钠溶液冲洗体外循环系统。待碳滤器完全水化后,使用离心泵对滤器施加更大压力,以去除残留的气泡。在麻醉医师根据文本方案完成患者准备后,由介入放射科医师或介入放射科(IR)人员使用超声引导,在左侧颈内静脉(IJV)置入一根7.5F三腔、27厘米的静脉导管。
接下来,将一根10F的静脉回流导管置入右侧颈内静脉(IJV),并将一根5F鞘管插入左侧股总动脉(CFA)。使用8至10F和12至14F的扩张器,对右侧股总静脉(CFV)进行逐级扩张,利用扩张器将插入口调整至合适尺寸。然后插入一根18F鞘管,用于引入双球囊导管。
检查患者的血压。根据文本方案给予肝素,并开始输注去甲肾上腺素和苯肾上腺素后,通过左侧股总动脉(CFA)的5F鞘管,同轴插入2.7F微导管,并在血管造影监测下将其送入肝固有动脉或肝叶动脉。将滤器和泵连接至颈静脉的BIJECP鞘管。
经18F鞘管和右侧股静脉(CFV),插入16F双球囊导管或隔离吸引导管,并在血管造影监测下将导管尖端置于右心房。将体外滤过系统连接至球囊导管,用患者的血液填充体外系统。
接下来,按照制造商的说明启动离心泵。在静脉输注 0.5 升胶体溶液后,使用 50% 生理盐水与 50% 对比剂的混合液充盈颅内球囊。由麻醉科医生和放射科医生监测血压,因为颅内球囊充盈后可能出现血压下降。
然后,在囊状球囊仍处于未充盈状态时,缓慢回撤双球囊导管,直至颅侧球囊到达右心房与下腔静脉(ICV)的交界处,即右肝静脉上方。此时球囊将呈楔形。使用90%生理盐水和10%造影剂的混合溶液,充盈囊状球囊,直至其侧缘开始被下腔静脉压平。
通过静脉双球囊导管的开窗端口手动注入 20 毫升造影剂,利用音图检查球囊位置并检测有无渗漏。通过已开窗的双球囊导管逆行注入造影剂,以确认球囊位置。当血流和压力根据文本方案达到足够水平后,逐一打开滤器。
然后,当收缩压达到140至160毫米汞柱时,关闭旁路管路。将美法仑连接至注射器并启动泵。注意血压下降的情况。
再次进行静脉造影以确认双球囊的位置后,通过肝动脉内的微导管注入造影剂,进行血管造影以排除动脉痉挛。当建立稳定的流速、无渗漏且患者血压稳定时,使用自动注射器以每秒0.4 ccs的速度将100毫升浓度为每千克体重3毫克的美法仑注入肝固有动脉,或依次注入左右肝叶动脉。在完成30分钟的化疗药物灌注后,继续进行30分钟的血液滤过冲洗期。
完全灌注后,进行30分钟的洗脱期。洗脱期结束后,缓慢放空下腔静脉双球囊,随后在停止体外灌注前,尽可能排空体外循环管路中的液体。
移除双球囊导管和灌注微导管,但在凝血功能恢复正常之前,保留血管鞘管原位。如有需要,可在股总动脉置入血管闭合装置以实现止血。最后,关闭并移除外周旁路循环系统,稳定患者状态,并根据文本方案进行术后护理。
此处展示的是关于门静脉高压症(PHP)的小型Ⅰ期和Ⅱ期试验以及病例系列研究的概述。第一篇论文发表于1994年,采用了5-氟尿嘧啶(5-FU)和多柔比星(doxorubicin)。报道的总体缓解率在30%至90%之间,但未报告生存数据。
一项近期的三期临床试验比较了灌注化疗(PHP)与最优替代治疗(BAC)用于葡萄膜黑色素瘤肝转移患者的效果,结果显示,PHP组的肝内无进展生存期显著延长,达到七个月,而接受BAC治疗组仅为1.6个月。一旦掌握该技术,若操作得当,该手术可在三至四小时内完成。在实施经皮肝灌注时,患者的选择至关重要。
患者应具备接受治疗的身体条件,且应为肝脏为主或仅限肝脏的病变。最有可能成为经皮肝灌注理想候选者的患者是眼黑色素瘤转移的患者。观看本视频后,您应能够理解如何对肝肿瘤患者实施经皮肝灌注。
请注意,该操作最好由一支训练有素且专注的介入放射科医生、麻醉科医生、灌注师和技术人员团队共同完成。需注意,操作过程中可能出现显著的血流动力学波动,可能需要使用高剂量的拟交感神经药物。骨髓抑制并不少见,可在操作后一至两天内给予粒细胞集落刺激因子以预防。
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本文描述了一种经皮隔离肝灌注联合同步化学过滤治疗不可切除肝转移瘤的方法。该手术为微创操作,在全身麻醉下由技术娴熟的团队完成。
使用美法仑进行经皮肝灌注(PHP)可实现向肝脏递送高剂量的区域性化疗,同时最大限度减少全身暴露,在无法切除的肝转移患者中解决了尚未满足的关键临床需求。该方法通过将肝脏作为一个与疾病相关的独立系统进行隔离,支持机制性风险降低,从而能够在不受全身毒性干扰的情况下评估局部肿瘤控制效果。该操作具有良好的可重复性,因此在纵向的临床前及转化研究中具有重要价值,尤其适用于葡萄膜黑色素瘤和结直肠癌模型,这些模型中肝脏为主的疾病表现尤为常见。
PHP 适用于从靶点验证到先导化合物筛选,再到临床前有效性测试的整个发现过程,尤其适用于肝脏靶向治疗。