四山测试:空间记忆的一个简短的测试与高灵敏度的预痴呆诊断阿尔茨海默氏病

本实验的总体目标是确定 4 山测试是否对阿尔茨海默病的早期阶段（痴呆发作前）患者有轻度认知障碍。海马体形成是大脑记忆的重要组成部分。数十年的神经科学研究表明，它代表了我们周围环境的布局以及我们在其中的位置。

我们设计了 4 Mountains 测试来评估使用影响大脑这一部分的条件的能力。海马形成是阿尔茨海默病中最早受影响的大脑区域之一，因此本研究的目的是确定 4 座山测试是否对阿尔茨海默病的早期阶段患者出现轻度认知障碍时具有敏感性和特异性。该测试可快速管理，并且在海马损伤的情况下性能会受到影响，即使每个场景仅在几秒钟后进行测试。

该测试以纸质形式开发，以及 iPad 应用程序，其中自包含的说明和使用触摸屏记录答案减少了测试时间。该程序的纸质版本将由我自己演示，应用程序版本将由博士生 David Howett 演示。首先让一名非色盲且视力正常的参与者坐在一个安静的测试室中。

如果需要，请确保参与者佩戴眼镜以矫正视力。告诉参与者，他们将看到一张山地景观的图片。然后，告诉参与者他们的回答选择。

四幅风景中的一幅代表与第一张图片中相同的地点，然而，这是在不同的视角、不同的光线和天气条件下拍摄的。参与者的任务是确定哪个景观代表与第一张图像中相同的位置。然后，让参与者完成由三个示例组成的模拟测试。

如果参与者对任务的任何方面不确定，请允许参与者要求澄清。通过吸引参与者注意图片中的相关特征来提供口头反馈。参与者完成练习示例后，告诉他们下一步是完成主要测试，该测试总共由 15 个问题组成。

告诉参与者他们将看到刺激图像 8 秒钟，并有 20 秒的时间选择每个答案。然后，一次显示一个测试项。显示第一个示例图像后开始计时。

首先，显示示例图像 8 秒钟。转到空白页面，然后显示响应图像长达 20 秒，或直到参与者指示其选择。翻页允许在刺激和响应图像的呈现之间留出 2 秒的间隔。

要求参与者通过指向所选图像来表明他们的回答。在参与者做出选择时停止计时。在相应的回复表上记录参与者的回答以及做出该回答所花费的时间，而不给出关于回答是否正确的反馈。

最后，将正确回答数的分数计算为总和。触摸 4 Mountains Test 图标后，4 Mountains Test 的应用程序版本会自动运行。显示前几张图像后，向参与者展示三张试用幻灯片，并允许他们通过触摸屏幕来做出响应。

与硬拷贝版本一样，突出显示所有错误，并显示正确答案。然后，在试用完成后，让参与者开始测试。最后，测试完成后，下载文本文件，列出最终分数、总测试时间和错误错误类型。

健康对照组和 MCI 生物标志物阳性组之间以及对照组与轻度 AD 痴呆组之间的 4MT 性能存在显著差异。至关重要的是，4MT 能够显着区分患有 AD 病理的生物标志物阳性和生物标志物阴性的 MCI 患者。MCI 生物标志物阴性组的评分与年龄匹配的对照组相似。

4MT 位置记忆评分与海马总体积和楔前叶皮质厚度显著相关。掌握后，此测试可以在大约 10 到 15 分钟内对硬拷贝版本应用，对于应用程序版本，可以在大约 10 分钟内应用。在尝试此过程时，请务必确保参与者完全理解说明。

对于不同的年龄和文化，这项任务很容易理解，因为它只涉及让参与者判断他们是否在看同一个地方。但是，这也具有挑战性，因为每个场景都由从不同角度和不同光照条件下看到的相同元素组成。作为这项工作的结果，4 Mountains 测试现在被应用于数千名有患阿尔茨海默病风险的无症状老年人，以确定空间记忆是否在症状出现之前受损。

4 Mountains Test 还可以用作临床试验的结果测量，旨在延缓轻度认知障碍进展为痴呆，也可用作不同文化背景下早期阿尔茨海默病的测试。