Name: 一种诱导实验性尿毒症心肌病的小鼠 5/6th肾切除模型 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-11-07T12:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 52 s
Description: 了解小鼠5/6肾切除手术模型用于研究尿毒症心肌病的方法。该模型通过两步结扎技术提高存活率，可模拟慢性肾病病理并探索潜在治疗方案。

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本工作由美国国立卫生研究院（NIH）R15 1R15DK106666-01A1（资助J. Liu）和NIH RO1 HL071556（资助J.I. Shapiro）支持。

所有动物护理和实验均经马歇尔大学机构动物护理和使用委员会（IACUC）批准，符合美国国立卫生研究院（NIH）《实验动物护理和使用指南》。雄性C57BL/6小鼠（10–12周龄）饲养于无病原体动物设施的指定房间内，房间配备提供净化空气的笼具，并维持12小时光照/12小时黑暗循环。食物和水持续供应 随意摄取.
1. 手术准备
注意：手术器械和材料来自不同的供应商，且与特定手术操作无关。其他来源的器械和材料也可用于相同目的。有关手术器械的列表，请参见材料表。
<ol>
	<li>手术准备
	<ol>
		<li>将以下物品置于手术台附近：加热垫、卤素灯、氧气瓶和异氟烷瓶、异氟烷挥发器、毛发剪、脱毛膏、电子天平、灭菌手术器械包、灭菌手术布巾、棉签、70% 酒精、聚维酮碘溶液（含1% 碘）、0.9% NaCl 溶液、1 mL 注射器及针头（30 G）、3-0 和 4-0 丝线缝合线、布托啡诺和青霉素、抗生素软膏以及润滑性眼膏。</li>
		<li>清洁一个鼠笼，并在垫料下放置加热垫，用于术后小鼠的饲养。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. 第一步手术：左肾极血管结扎
注意：手术过程中需保持无菌条件。将已高压灭菌的手术器械用无菌垫覆盖。为进行多台手术，应准备多套手术器械，以避免手术过程中发生交叉污染。若需重复使用器械（如进行多台手术时），应先用聚维酮碘溶液和70%乙醇对器械进行消毒，然后在玻璃珠灭菌器中灭菌5分钟。用70%乙醇对操作区域进行消毒。穿戴手术衣、口罩（遮住口鼻）、帽子（遮住头发）以及一副无菌手套。每次手术后应更换手套。
<ol>
	<li>洗手并消毒，佩戴无菌外科手套。佩戴头帽和口罩。</li>
	<li>用70%酒精消毒操作台。在小鼠双眼涂抹润滑性眼膏，以防止麻醉期间眼睛干涩。</li>
	<li>将小鼠放入异氟烷蒸发器系统的诱导室中，使用2.5%异氟烷与100%氧气的混合气体（流速0.8 - 1.2 L/min）诱导麻醉，持续1 - 2分钟。 
	注意：麻醉效果通过夹捏尾巴无痛觉反射、以及触碰眼睑无眨眼反射来确认。</li>
	<li>注射青霉素（40,000单位/千克体重，肌内注射）和布托啡诺（0.02 mg/kg体重，皮下注射），以预防手术期间的感染和疼痛。</li>
	<li>将小鼠置于加热垫上（初始温度设为42 °C），并插入直肠温度计，以维持并监测手术过程中体温在约37 °C。将小鼠鼻部接入鼻罩，手术期间以0.8-1.2%异氟烷与100%氧气的混合气体（流速0.8-1.2 L/min）进行通气。</li>
	<li>将小鼠置于右侧卧位。使用毛发修剪器剃除手术区域的毛发，再用脱毛膏清除残留毛发。先用聚维酮碘溶液（含1%碘）消毒手术部位，再用70%乙醇进行二次消毒。在手术区域铺上已灭菌的手术巾。</li>
	<li>使用手术刀和镊子在腰部做约1.0 cm的切口，分离肌肉和筋膜，暴露左肾（图1a）。</li>
	<li>用小型钝头镊子轻轻牵拉肾周脂肪，极为轻柔地将左肾拉出。操作过程中，为避免干扰肾上腺，应用镊子将肾上腺从肾脏上方轻轻向上移开。</li>
	<li>使用钝头镊子，从肾脏上端开始，轻柔分离结缔组织和肾上腺，向肾脏中部的肾门方向推进，此处为血管进出部位。识别并分离输尿管。 
	注意：输尿管位于肾脏下半部分，埋于结缔组织中，在光照下清晰可见。</li>
	<li>轻轻夹住结缔组织，并与肾组织分离，确保输尿管未被结扎。</li>
	<li>在进行极部结扎前，使用无菌直尺确定肾脏上、下1/3的位置。小鼠肾脏通常长约1.25 - 1.5 cm。</li>
	<li>使用3-0丝线缝合线，以适当力度，在距上极向肾门方向约0.4 cm处进行结扎；同样地，在距下极向肾门方向约0.4 cm处进行结扎（图1a，虚线所示）。</li>
	<li>完成两极结扎后（图1b），观察2分钟，确认无出血。 
	注意：此过程中必须避免结扎肾上腺、肾动脉和输尿管。若左侧输尿管被结扎，小鼠在第二步手术中切除右肾后将死亡。结扎力度应足以限制极部血流，但不引起肾内出血。结扎后1 - 2分钟内，由于血流受限，肾脏两极将出现颜色改变。</li>
	<li>将左肾轻柔复位至原位。分别使用4-0和3-0丝线缝合肌肉层和皮肤。在手术区域涂抹抗生素软膏，以促进愈合并防止感染。</li>
	<li>结扎术后，将小鼠单独饲养于笼中，并在笼上放置加热灯，使垫料区域温度接近37 °C（使用温度计监测），直至动物恢复后转入单独笼具。 
	注意：需持续监测小鼠，直至其恢复足够意识，能够维持胸卧位。</li>
	<li>恢复期间应确保小鼠能自由获取水和食物。术后前3天，每12小时给予一次青霉素和布托啡诺，以预防感染和疼痛。 
	注意：小鼠通常在术后2 - 3天内从手术创伤中恢复，恢复正常饮食、饮水和活动。此阶段应单独饲养以确保完全康复。需监测以下指标：饮水、进食、行走模式、步态异常、弓背、眼部和/或鼻部分泌物，以及攻击性行为。若小鼠出现癫痫、昏迷、无法治疗的感染、行走困难、失衡、无法进食饮水，或体重丢失超过术前15%，应实施安乐死。</li>
</ol>
3. 第二步手术：右肾切除
<ol>
	<li>七天后，按照步骤 2.1 至 2.10 中所述方法暴露右侧肾脏，但将小鼠置于左侧卧位。</li>
	<li>将右侧肾脏置于纱布上，用钝头镊子清除周围的脂肪和结缔组织。</li>
	<li>辨认肾动脉和肾静脉，然后在血管周围各放置两条结扎线（3-0 丝线），每条线打一个单松结。用钝头镊子从肾脏上端向肾中极方向轻轻剥离结缔组织和肾上腺。从下端轻轻游离输尿管，并将所有血管一起结扎（3-0 丝线），避免出血。</li>
	<li>将两个松结沿血管移动，一个向腹主动脉侧移动，另一个向肾脏侧移动。</li>
	<li>首先将朝向腹主动脉侧的结扎线打双结结扎；牢固结扎后，右侧肾脏颜色会发生改变。再将朝向肾脏侧的结扎线打双结结扎。两个双结之间应留出足够空间，以便在不损伤结扎线结的情况下剪断两结之间的血管。</li>
	<li>在两个结之间剪断肾血管，摘除右侧肾脏。检查肾血管是否有出血可能。</li>
	<li>用无菌纱布吸干右侧肾脏并称重。</li>
	<li>用 4-0 丝线缝合肌层切口，然后用 3-0 丝线缝合皮肤切口。</li>
	<li>术后将小鼠单独饲养于清洁的单独笼中，笼上放置加热灯（见步骤 2.15），并确保其能方便地获取水和食物，至少恢复 24 小时。每 12 小时给予青霉素和布托啡诺，持续 3 天，以预防感染和缓解疼痛。 
	注意：小鼠应在术后 2–3 天内从手术创伤中恢复，恢复正常进食、饮水和活动。</li>
	<li>术后每日观察小鼠两次，持续三天，之后在整个实验期间每日观察一次。遵循步骤 2.16 中所述的术后监测和处理程序。</li>
</ol>
4. 假手术
<ol>
	<li>对于假手术，执行相同的手术操作，包括暴露肾脏、分离组织和伤口闭合，但不进行左肾极的结扎或右肾的切除。</li>
</ol>
5. 实验性尿毒症心肌病的评估
<ol>
	<li>处死动物前一天，进行经胸超声心动图检查并采集图像18。 
	注：本实验中，经胸超声心动图检查在小鼠操作台上进行，并使用直肠温度计监测体温。采用连接成像系统的18–38 MHz工作频率探头采集超声心动图图像。相对室壁厚度（RWT）、心肌做功指数（MPI）和左心室质量指数（LVMI）的计算方法见我们之前的描述18。</li>
	<li>处死动物时，测量小鼠体重。按照制造商说明书，使用HCT离心机测定红细胞压积（HCT）。使用肝素包被的试管，在4 °C条件下，以1,500 × g离心10分钟，制备血浆样本。按照试剂盒说明书测定胱抑素C、肌酐和尿素氮（BUN）水平。所有测定均设复孔。</li>
	<li>实验结束时，采用氯胺酮（90 mg/kg，腹腔注射）和赛拉嗪（10 mg/kg，腹腔注射）麻醉小鼠，通过开胸法处死。取出心脏后称量心脏重量。制备心脏（左心室）和肾脏组织匀浆，用于检测I型胶原（COL-1）、c-Src磷酸化水平及蛋白质羰基化水平，具体方法见我们之前的报道18,19。</li>
</ol>

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<li>Yan, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Involvement+of+reactive+oxygen+species+in+a+feed-forward+mechanism+of+Na%2FK-ATPase-mediated+signaling+transduction%5BTitle%5D)+AND+%22J+Biol+Chem%22%5BJournal%5D)">Involvement of reactive oxygen species in a feed-forward mechanism of Na/K-ATPase-mediated signaling transduction.</a> J Biol Chem. 288 (47), 34249-34258 (2013).</li>
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</ol>

作者无任何利益冲突需要披露。

大鼠 5/6th PNx 模型已广泛用于慢性肾脏病（CKD）的研究。由于小鼠肾脏体积显著较小，在小鼠模型中实施经典的动脉结扎和肾极切除手术极具挑战性，可能导致较高的死亡率以及意外的出血或失血。
我们采用了一种通过结扎血管蒂来避免出血/失血的小鼠部分肾切除（PNx）模型。该PNx模型所需时间更短，且具有更高的存活率和良好的可重复性。该血管蒂结扎模型在术后四周即可出现人类尿毒症性心肌病的表型改变，因此为研究其发病机制及治疗靶点提供了一个理想的模型。
在此PNx模型中，5/6th PNx仅是对肾质量减少的近似估算，因为迄今为止尚无方法可精确计算两个大小/质量不同的肾脏的残余肾质量。然而，结扎操作应尽可能采用相似的方式进行，以减少手术变异。我们估计，保留约40%的左肾（或约20%的总肾质量）可在不牺牲尿毒症性心肌病表型发展的前提下，显著降低死亡率（约20%）。另一个问题是结扎力度的掌握，这需要通过练习来熟练。
与通过极部切除或肾动脉结扎...

慢性肾脏病（CKD），也称为慢性肾功能衰竭，是一种随时间推移肾功能进行性丧失的疾病，最终发展为永久性肾功能衰竭。从早期肾病状态到终末期肾病（ESRD），CKD 均是心血管疾病事件和死亡的重要危险因素，并会逐渐发展为一种称为&#34;尿毒症性心肌病&#34;1,2,3的临床表型。CKD 或 ESRD 患者中的尿毒症性心肌病与心血管异常相关，主要由左心室（LV）压力和/或容量超负荷引起，导致左心室肥厚（LVH）、左心室扩张以及左心室收缩功能障碍4,5,6。心肌纤维化是尿毒症性心肌病的另一种常见病理过程，可降低心脏顺应性，从而导致左心室舒张功能障碍。严重的心肌纤维化甚至可在无心脏症状的患者中引发猝死7。
5/6th PNx 是一种常用于研究肾功能衰竭、尿毒症性心肌病和高血压的慢性肾病（CKD）动物模型。PNx 通过消融 5/6 的肾实质实现。该大鼠模型最初建立时采用的两种最常见方案为手术切除或梗死法。大鼠 PNx 模型是研究尿毒症性心肌病的极佳模型，可显著升高血压，导致心脏肥厚并损害舒张功能。随后，由于小鼠系统基因操作便利且资源广泛，研究人员采用与大鼠模型类似的技术建立了小鼠 PNx 模型。
已有充分文献记载，系统性氧化应激是临床及实验性尿毒症心肌病的持续特征8,9。此外，氧化应激参与尿毒症综合征的发生10，并在尿毒症心肌病中心脏异常的发病机制中发挥关键作用11,12,13。在本研究中，我们已证实啮齿类动物5/6th PNx模型可导致尿毒症心肌病的生理、形态及生化特征14,15,16,17。在本研究所描述的小鼠PNx模型中，PNx手术小鼠出现了显著的氧化应激，至少部分由Na/K-ATP酶信号功能介导，而该信号功能在PNx诱导的实验性尿毒症心肌病中具有关键作用。抑制Na/K-ATP酶信号不仅可减轻氧化放大效应，还能改善PNx诱导的实验性尿毒症心肌病的表型改变18。

<table><tbody><tr><td>虹膜剪，11.5 厘米，直型</td><td>World Precision Instruments</td><td>501758</td><td></td></tr><tr><td>WPI 瑞士镊子 #5，11 厘米，0.1×0.06 毫米尖端</td><td>World Precision Instruments</td><td>504506</td><td></td></tr><tr><td>珠宝匠 #5 镊子，11 厘米，直型，钛材质</td><td>World Precision Instruments</td><td>555227F</td><td></td></tr><tr><td>虹膜镊，10 厘米，直型，带齿</td><td>World Precision Instruments</td><td>15914</td><td></td></tr><tr><td>镊子 #3，11 厘米，0.2×0.4 毫米尖端</td><td>World Precision Instruments</td><td>501976</td><td></td></tr><tr><td>Medesy 虹膜 4.5&quot; 弯型剪，不锈钢</td><td>Net23</td><td>3512</td><td>www.Net32.com</td></tr><tr><td>Dr. Slick 虹膜剪；3.5&quot;</td><td>Avid Max</td><td>220-1-965-IrisScsrs-P&amp;nbsp;</td><td>www.Avid Max.com</td></tr><tr><td>Miltex 虹膜剪 4 1/8&quot; 弯型</td><td>4mdmedical</td><td>V95-306</td><td>www.4mdmedical.com</td></tr><tr><td>5&quot; 止血钳，弯头钳口</td><td>PJTool</td><td>4355</td><td>www.pjtool.com</td></tr><tr><td>sklar Knapp 虹膜剪，直型，锐/钝头 4&quot;</td><td>Medical Device depot</td><td>64-3430</td><td>www.medicaldevicedepot.com</td></tr><tr><td>Kelly 止血镊，直型 5.5&quot;</td><td>Pilgtimmedical</td><td>FA710-50</td><td>www.pilgtimmedical.com</td></tr><tr><td>C57BL/6 小鼠</td><td>Hilltop Lab Animals Inc.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>&amp;nbsp;小鼠操作台及直肠温度计</td><td>Visualsonics</td><td></td><td></td></tr><tr><td>MicroScan 换能器&amp;nbsp;</td><td>Vevo 1100</td><td>MS400</td><td></td></tr><tr><td>Vevo 1100 成像系统&amp;nbsp;</td><td>FUJIFILM VisualSonics Inc.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>胱抑素 C ELISA 试剂盒和小鼠肌酐试剂盒&amp;nbsp;</td><td>Crystal Chem. Inc.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>小鼠 BUN ELISA 试剂盒&amp;nbsp;</td><td>MyBioSource Inc&amp;nbsp;</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

一种可诱导实验性尿毒症心肌病的小鼠 5/6th 肾切除模型

A Mouse 5/6th Nephrectomy Model That Induces Experimental Uremic Cardiomyopathy

慢性肾脏病（CKD）是心血管疾病事件和死亡的重要危险因素，并会逐渐发展为一种称为“尿毒症性心肌病”的临床表型。本文介绍一种实验性CKD小鼠模型，即通过肾极结扎法实施的5/6th部分肾切除术（PNx），该模型在术后四周即出现尿毒症性心肌病。该PNx模型采用两步手术完成：第一步手术结扎左肾的上下两极；第二步手术在第一步术后7天进行，切除右肾。假手术组接受相同的操作步骤，但不进行左肾极的结扎，也不切除右肾。与其他方法相比，该手术操作更简便、耗时更短，但残余功能性肾组织的控制不如肾动脉结扎法精确。术后四周，与假手术组小鼠相比，PNx小鼠出现肾功能受损、贫血、心脏肥厚、心肌纤维化以及心脏收缩和舒张功能下降。

数据表明，通过极性结扎法改良的 5/6th PNx 模型是一种简单且有效的研究尿毒症性心肌病的模型。术后四周，该 PNx 模型表现出肾功能受损、贫血、心脏肥厚、心肌纤维化以及心脏收缩和舒张功能下降。结果总结如下。
术后四周，PNx 小鼠出现肾功能损害，同时伴有心脏形态学和生化改变，这些特征与人类尿毒症性心肌病的表型一致。与假手术小鼠相比，PNx 所介导的这些变化包括以下观察结果。首先，正如预期，PNx 手术导致肾功能显著受损。如图2所示，与假手术组相比，PNx 手术显著升高了血浆中胱抑素 C 水平（图2a，n = 16）、肌酐水平（图2b，n = 16）...

本论文提供了一种详细的小鼠5/6th肾部分切除术（PNx）两步外科手术方法，包括肾极结扎。术后四周，与假手术小鼠相比，PNx小鼠出现肾功能受损、贫血、心脏肥大、心肌纤维化以及心脏收缩和舒张功能下降。

慢性肾病（CKD）是心血管疾病事件和死亡的重要危险因素，并可逐渐进展为临床表型……

本实验的总体目标是建立一种改良的小鼠五分之六肾切除模型，通过结扎肾极血管，获得比传统模型更高的存活率。该方法有助于回答慢性肾病领域中关于尿毒症性心肌病发生机制及潜在治疗策略的关键科学问题。该技术的主要优势在于，它是一种操作简便、可重复性高的动物模型，能够较好地模拟人类慢性肾病的病理过程。通常，初次使用该方法的研究人员会因小鼠的肾脏、血管和输尿管尺寸较小而遇到困难。首先通过脚趾夹捏无反应来确认适当的麻醉深度，并在小鼠眼睛上涂抹润滑剂。将小鼠置于加热垫上，并插入直肠温度计，以在操作过程中维持体温在约37摄氏度。然后将动物置于其右侧，剃除手术区域的毛发。使用脱毛膏去除残留的毛发，并用聚维酮碘溶液和70%乙醇对暴露的皮肤进行消毒。在手术部位覆盖灭菌手术巾。在腰部皮肤和肌肉组织上做一个长约一厘米的切口。使用手术刀和镊子分离肌肉和筋膜，暴露左肾。然后用小型钝头镊子轻轻牵拉肾周脂肪，将肾脏从腹腔中取出。轻轻地从肾脏上端开始，沿结缔组织将肾上腺向肾门中部（血管进出肾组织的位置）分离。在结缔组织内游离肾脏下半部分周围的输尿管，并小心地将结缔组织与肾脏分离，确保输尿管未被结扎。必须仔细分离结缔组织，以避免损伤输尿管或引起出血。在结缔组织内分离肾脏下半部分周围的输尿管。然后，使用三根0号丝线缝合线，在距肾脏上部约0.4厘米处朝向幽门中部，以及距下部0.4厘米处朝向幽门方向进行结扎。收紧缝线时，施加适当的张力，以阻断肾脏远端的血液供应，同时避免两侧出现出血。若两分钟内未观察到出血，轻柔地将肾脏复位至其原始解剖位置，并分别使用4-0和3-0缝线关闭肌肉层和皮肤层。随后，在手术区域涂抹抗生素软膏，将小鼠单独饲养，并辅以加热灯保温和密切监测，直至其恢复胸腹卧位。在极部结扎术后第七天，按上述方法暴露右侧肾脏。使用钝头镊子清除周围的脂肪和结缔组织，并在肾动脉和肾静脉周围松松地放置两根3-0丝线缝线。从肾脏上端向中段幽门方向，轻轻分离结缔组织和肾上腺。从组织下端轻轻移开输尿管，将所有血管一并解开，避免出血。接下来，将一个松的结扎线结向腹主动脉侧移动，另一个松的结扎线结向肾脏侧移动，然后用双结结扎腹主动脉。牢固结扎后，右肾颜色将发生变化。用双结打结固定第二道结扎线，结与结之间留出间隙，以便切断血管，随后切断肾血管。取出肾脏后，按上述方法缝合肌肉层和皮肤层。然后，用无菌纱布擦干肾脏，并称量所获取的肾组织重量。术后四周，与假手术组小鼠相比，部分肾切除小鼠血浆中胱抑素 C、肌酐和血尿素氮水平显著升高。部分肾切除诱导的贫血也较为明显，表现为肾极结扎小鼠的红细胞压积显著降低。部分肾切除小鼠出现心脏肥大和舒张功能障碍，表现为心体质量比升高，以及经胸超声心动图分析显示后壁和前壁厚度、心肌功能指数和左心室质量指数均显著增加。部分肾切除介导的心肌纤维化也表现为左心室匀浆和左肾残留组织匀浆中I型胶原表达增加。此外，氧化应激在实验性尿毒症性心肌病中发挥重要作用，可显著促进左心室匀浆中多种蛋白质的直接羰基化修饰以及原癌基因酪氨酸蛋白激酶的活化。若操作熟练，该技术在正确实施的情况下可在40分钟内完成。在进行该操作时，重要的是要记得检查动物的呼吸频率，并根据需要调整异氟烷用量。完成该操作后，可开展其他实验，例如比较特定药物治疗对部分肾切除术后恢复的影响，以回答有关特定治疗手段的传统科学问题。该技术建立后，为慢性肾病领域的研究人员探索尿毒症性心肌病的病理机制及潜在药物筛选提供了重要途径。观看本视频后，您应能充分了解如何在小鼠中建立肾部分切除模型。

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一种诱导实验性尿毒症心肌病的小鼠 5/6th肾切除模型

本文介绍了一种用于围手术期和重症监护相关急性肾损伤的有力模型。通过心脏骤停诱导的全身低灌注，几乎可以复制临床急性肾损伤的组织学和功能变化。...

常温下心脏骤停与心肺复苏：小鼠缺血-再灌注损伤模型

介绍了一种通过手术切除Lewis大鼠5/6肾质量来建立慢性肾脏病（CKD）的两阶段方法。结合手术操作、一氧化氮合酶（NOS）抑制和高盐饮食，可建立模拟人类慢性肾脏病的动物模型，用于研究其致病机制并开发新的治疗干预手段。...

联合5/6肾切除术、高盐饮食及一氧化氮合酶抑制在Lewis大鼠中诱导慢性肾脏病

本文介绍了不可逆性单侧输尿管梗阻（UUO）的小鼠模型，以及可逆性UUO模型，后者通过将切断的输尿管与膀胱进行吻合以解除输尿管梗阻。这些模型可用于研究肾脏炎症、瘢痕形成以及组织重塑过程。...

一种不可逆与可逆性单侧输尿管梗阻的小鼠模型

采用聚氨酯管建立了一种改良的双肾单夹（2K1C）Goldblatt小鼠模型，以诱发肾动脉狭窄，从而引起肾素表达升高和肾脏损伤。本文详细描述了制备套管并将其放置于肾动脉上的操作步骤，以构建可重复且稳定的2K1C小鼠模型。...

一种改良的两肾一夹小鼠模型用于研究肾动脉狭窄中的肾素调节

肾缺血-再灌注损伤与住院患者的高发病率和高死亡率相关。本文介绍一种简单且有效的小鼠单侧肾缺血-再灌注损伤模型，并系统概述肾脏中典型的病理学改变过程。...

一种有效的单侧肾缺血-再灌注损伤小鼠模型

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一种用于透析通路相关手功能障碍的小鼠模型

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通过中线剖腹术采用锐性双极切除法在大鼠中进行5/6肾切除术

本方案描述了一种在小鼠中诱导单侧输尿管梗阻（UUO）的方法，用于研究梗阻性肾病中组织纤维化的进展。内容包括手术操作、术后护理以及纤维化评估方法。...

单侧输尿管梗阻模型用于研究肾间质纤维化

本文提供了详细的实验操作指南，使研究人员能够采用一种标准化的模型，在小鼠中实施可逆的单侧输尿管梗阻，从而在长期输尿管梗阻解除后，分析其结构与功能的长期变化结果。...

评估长期单侧输尿管梗阻解除后结构与功能长期转归的小鼠模型

本文介绍了一种缺血性慢性肾病模型，该模型采用单侧肾缺血再灌注损伤，并在样本采集前一日进行对侧肾切除术；该方案可在28天和42天时实现基于血清的功能评估，具有高存活率和可重复的慢性肾病病理特征，为机制研究和干预研究提供了多功能平台。...

由肾脏缺血/再灌注损伤诱导的小鼠急性至慢性肾病转化模型

了解小鼠5/6肾切除手术模型用于研究尿毒症心肌病的方法。该模型通过两步结扎技术提高存活率，可模拟慢性肾病病理并探索潜在治疗方案。

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