Name: 小鼠新生儿缺氧缺血性脑损伤模型的神经行为评估 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-11-24T12:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 32 s
Description: 了解小鼠新生儿缺氧缺血性脑损伤模型的建立方法，通过单侧颈动脉结扎手术评估神经行为功能。该模型为研究脑瘫和新生儿卒中的临床前模型，帮助研究人员深入理解脑损伤对运动与认知功能的影响。

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本研究由韩国国家研究基金会（NRF-2014R1A2A1A11052042；2015M3A9B4067068）、韩国科学技术部以及韩国健康技术研究与发展项目资助。&amp;#38;D 项目（HI16C1012），韩国保健福祉部 &amp;韩国保健福祉部以及延世大学医学院“东和”教师研究援助项目（6-2016-0126）。

所有动物均饲养于标准笼具（27 × 22.5 × 14 cm）中3) 在获得实验动物管理和使用评估与认证协会（AAALAC）认证的设施中饲养，并自由供应食物和饮水 随意 在12小时光照/12小时黑暗交替循环条件下饲养。作者遵循动物保护法规，实验程序经延世大学医学院机构动物护理和使用委员会（IACUC编号：2010-0252；2013-0220）批准。
1. 新生儿缺氧缺血性脑损伤的小鼠模型
<ol>
	<li>使用异氟烷麻醉幼鼠。
	<ol>
		<li>将幼鼠（少于5只）放入麻醉盒中，并盖上盖子。</li>
		<li>打开麻醉系统，持续约15分钟；使用台式麻醉机调节气体和异氟烷。将氧气流量计调节至1.5 L/min，异氟烷蒸发器调节至3-5%，用于诱导麻醉。</li>
		<li>15分钟后，将异氟烷蒸发器调节至1-2%，用于维持麻醉状态。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>将完全麻醉的幼鼠置于解剖显微镜下（腹部朝向研究人员），并用胶带固定。</li>
	<li>使用灭菌剪刀在颈部做约0.7 mm的切口。</li>
	<li>使用灭菌镊子小心去除脂肪组织，暴露单侧右侧颈动脉。</li>
	<li>用5-0可吸收缝线结扎单侧右侧颈动脉。</li>
	<li>用5-0缝线缝合颈部切口。</li>
	<li>术后将每只幼鼠放入37 °C的温控低氧舱中恢复1小时。不要关闭舱盖。</li>
	<li>手术1小时后，当幼鼠完全清醒时，关闭低氧舱盖，并降低气体浓度以建立低氧环境（8% O2 和 92% N2）。</li>
	<li>低氧处理90分钟后，将幼鼠放回笼中。</li>
	<li>脑缺血损伤一周后，重复步骤1。
	<ol>
		<li>麻醉后，使用灭菌剪刀和镊子在头皮上做切口，以观察右半球后外侧区域的脑损伤情况。 
		注：该处理在幼鼠中诱导低氧。所有小鼠脑损伤的存在与否及程度可通过半透明颅骨肉眼观察评估。根据变色区域（即脑损伤）的大小或体积，将幼鼠分组。若无可见皮质损伤，则归入“无皮质损伤”组；若存在可见皮质损伤（即右半球出现病灶），则归入“皮质损伤”组。由于分组在手术后一周进行，因此在处死时若脑样本形态学特征更明确，可对分组进行调整1,2,3,4。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
<img alt="啮齿类动物手术；脑部与MRI图像；氧气监测；神经科学实验；分析结果。" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55838/55838fig1v3.jpg" data-altupdatedat="1788250015000" data-alt="图1"> 
图1：小鼠新生儿缺氧缺血性脑损伤模型。 
(A) 一只出生七天的小鼠接受了手术，其右侧单侧颈总动脉被结扎。(B) 将幼鼠置于含8% O2 和92% N2 的低氧舱中，持续90分钟。(C, D, E) 具有新生儿缺氧缺血性脑损伤的小鼠脑组织表现出不同程度的损伤，并根据损伤程度进行分类。在第14周获取脑组织，观察病灶。(C) 被归类为“无皮质损伤”的脑组织图像；(D) 和 (E) 均被归类为“皮质损伤”组。(F, G, H) 分别为 (C)、(D) 和 (E) 小鼠的代表性MRI图像。(F) 海马区的损伤以黄色箭头标示，(G) 和 (H) 中右半球的病灶也以黄色箭头标示。比例尺 = 1 mm <a href="http://cloudfront.jove.com/files/ftp_upload/55838/55838fig1v3large.jpg" target="_blank">请点击此处查看该图的放大版本。</a>
2. 新生儿行为学测试
注意：此处的行为学测试在 6 周龄时进行。
<ol>
	<li>被动回避实验。 
	注意：为基于学习和对厌恶刺激的回避来评估记忆功能，应进行两室穿梭被动回避实验13,14,15,16。
	<ol>
		<li>将小鼠放入PAT装置的有机玻璃穿梭箱（41.5 × 21 × 35 cm3）的明亮区。</li>
		<li>30秒后打开闸门，记录小鼠进入暗室所需的时间（最长300秒）。</li>
		<li>当小鼠四肢完全进入暗室后，关闭闸门。</li>
		<li>给予足底电刺激（0.5 mA）持续2秒，然后将小鼠放回笼中。</li>
		<li>在电刺激24小时后，将小鼠重新放回明亮区。</li>
		<li>小鼠完全置于明亮区10秒后打开闸门，记录小鼠进入暗室的潜伏时间（最长300秒）。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>梯子行走实验。 
	注意：梯子横杆行走实验通过结合熟练行走的定性和定量分析，可有效区分运动功能的细微障碍17,18。
	<ol>
		<li>打开摄像机。</li>
		<li>将小鼠放置在梯子的起始板上，并立即开始录像。</li>
		<li>录像时应聚焦于小鼠的四肢。</li>
		<li>当小鼠触碰到梯子末端的最后一个板时停止录像。重复往返行走四次。</li>
		<li>分析录像记录，并手动统计每只前肢的打滑次数，方法如下：
		<ol>
			<li>在计算机上以慢速（0.1倍速）播放录像，手动计数步数。</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
	<li>抓力测试。 
	注意：抓力测试使用抓力计进行，该仪器包含推拉式应变仪。
	<ol>
		<li>将抓力计固定在丙烯酸板上。</li>
		<li>将小鼠置于丙烯酸板上并握住其尾巴。
		<ol>
			<li>移动握持尾巴的手，使小鼠能够接触并抓住仪器的金属丝。</li>
		</ol>
		</li>
		<li>进行多次测试，直到小鼠抓住直径为2 mm的三角形金属丝；仪器将自动以克为单位记录最大拉力。 
		注意：分析时采用三次测试的最大拉力平均值19,20,21。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

<ol><li>Yager, J. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+hypoxic-ischemic+brain+damage+in+the+newborn%5BTitle%5D)+AND+%22Semin+Pediatr+Neurol%22%5BJournal%5D)">Animal models of hypoxic-ischemic brain damage in the newborn.</a> Semin Pediatr Neurol. 11 (1), 31-46 (2004).</li>
<li>Vannucci, R. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+model+of+perinatal+hypoxic-ischemic+brain+damage%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci+Res%22%5BJournal%5D)">Rat model of perinatal hypoxic-ischemic brain damage.</a> J Neurosci Res. 55 (2), 158-163 (1999).</li>
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<li>Seo, J. H., Yu, J. H., Suh, H., Kim, M. S., Cho, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fibroblast+growth+factor-2+induced+by+enriched+environment+enhances+angiogenesis+and+motor+function+in+chronic+hypoxic-ischemic+brain+injury%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Fibroblast growth factor-2 induced by enriched environment enhances angiogenesis and motor function in chronic hypoxic-ischemic brain injury.</a> PLoS One. 8 (9), e74405(2013).</li>
<li>Washington, P. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effect+of+injury+severity+on+behavior%3A+a+phenotypic+study+of+cognitive+and+emotional+deficits+after+mild%2C+moderate%2C+and+severe+controlled+cortical+impact+injury+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurotrauma%22%5BJournal%5D)">The effect of injury severity on behavior: a phenotypic study of cognitive and emotional deficits after mild, moderate, and severe controlled cortical impact injury in mice.</a> J Neurotrauma. 29 (13), 2283-2296 (2012).</li>
<li>Cho, S. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Astroglial+Activation+by+an+Enriched+Environment+after+Transplantation+of+Mesenchymal+Stem+Cells+Enhances+Angiogenesis+after+Hypoxic-Ischemic+Brain+Injury%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Mol+Sci%22%5BJournal%5D)">Astroglial Activation by an Enriched Environment after Transplantation of Mesenchymal Stem Cells Enhances Angiogenesis after Hypoxic-Ischemic Brain Injury.</a> Int J Mol Sci. 17 (9), 1-15 (2016).</li>
<li>Tsuji, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+reproducible+model+of+neonatal+stroke+in+mice%3A+comparison+with+a+hypoxia-ischemia+model%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Neurol%22%5BJournal%5D)">A novel reproducible model of neonatal stroke in mice: comparison with a hypoxia-ischemia model.</a> Exp Neurol. 247, 218-225 (2013).</li>
</ol>

作者无竞争利益。

在本研究中，我们于新生P7-10天CD-1小鼠中诱导了缺血缺氧性脑损伤，并确定了与之相关的认知和运动功能缺陷。在该操作过程中，单侧右颈动脉的阻断至关重要。在此步骤中，动脉可能受损或撕裂，大多数发生动脉撕裂的幼鼠会死亡。相反，如果研究人员结扎了其他静脉而非单侧右颈动脉，则幼鼠脑部仅出现轻微损伤，且无法观察到显著的表型24。
本研究中，由于小鼠个体差异及病灶体积不同，将脑组织分为若干组（图1C-H）。部分脑损伤较轻的小鼠仅海马区受损，而皮质区域未受影响（图1F）13。相反，部分脑损伤严重的小鼠右侧大脑半球大部分缺失，且皮质区域严重受损（图1G和H）。因此，研究人员应在手术后一周确定病灶的大小19,25。由于脑组织通过MRI扫描进行评估，病灶体积和大小的判定更为可靠。因此，我们...

新生儿缺氧缺血性脑损伤发生在婴幼儿早期（大约每1,000名儿童中有2例）1,2,3,4,5。关于新生儿缺氧缺血性脑损伤的研究具有重要意义，采用已建立的新生儿缺氧缺血性脑损伤小鼠模型有助于开展针对该病的体内临床前研究。
传统的缺血缺氧（HI）模型通常用于成年大鼠6。对于新生动物模型，通常在出生后第7天（P7）的大鼠中采用Rice-Vannucci方法7,8。然而，尽管大鼠和小鼠同属啮齿类动物，两者仍存在一定的差异9,10。因此，我们基于既往研究，在P7-10的CD-1乳鼠中采用了改良的Rice-Vannucci方法；这些研究表明，P7-10阶段小鼠脑内存在未成熟的少突胶质细胞，这一时期对应于人类足月新生儿（P0）的脑发育阶段11,12。新生小鼠缺血缺氧模型是通过对P7-10乳鼠进行单侧颈总动脉结扎，并将其暴露于含8%氧气的低氧环境中而建立的。
接受手术处理的小鼠右侧半球后外侧区域表现出不同程度的脑部损伤。为识别认知与运动功能缺陷，采用基于被动回避实验、梯子行走实验和抓力实验的神经行为学评估方法。未手术组与手术组之间的差异（即， 正常小鼠和HI小鼠被进行了分析。本研究提供了关于HI小鼠模型的基础信息。MRI图像展示了不同表型，根据运动和认知测试结果对脑损伤严重程度进行分类。

<table><tbody><tr><td>缺氧舱</td><td>Jeung Do Bio &amp; Plant Co</td><td>Experimental Builder</td><td></td></tr><tr><td>PAT装置</td><td>Jeung Do Bio &amp; Plant Co</td><td>Experimental Builder</td><td></td></tr><tr><td>梯状横杆行走装置</td><td>Jeung Do Bio &amp; Plant Co</td><td>Experimental Builder</td><td></td></tr><tr><td>SDI抓力强度系统</td><td>San Diego Instruments Inc.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>抓力计</td><td>Ugo Basile</td><td>47200</td><td></td></tr><tr><td>Harvard Apparatus Fluovac麻醉系统&amp;nbsp;</td><td>Harvard Apparatus</td><td></td><td></td></tr><tr><td>麻醉箱</td><td></td><td></td><td>丙烯酸箱</td></tr><tr><td>I-Fran液体（异氟烷）</td><td>Hana Pharm. Co., Ltd.</td><td></td><td>全身麻醉药（异氟烷 100ml）</td></tr><tr><td>CD-1小鼠</td><td>Orient Co., Ltd.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>蓝色尼龙单丝不可吸收缝合线 5-0 50cm</td><td>Ailee Co., Ltd.</td><td>NB 521</td><td></td></tr><tr><td>IBM SPSS Statistics</td><td>IBM</td><td>Ver. 23</td><td></td></tr></tbody></table>

新生小鼠缺氧缺血性脑损伤模型中的神经行为学评估

Neurobehavioral Assessments in a Mouse Model of Neonatal Hypoxic-ischemic Brain Injury

我们对 CD-1 小鼠进行单侧颈动脉闭塞以建立新生鼠缺氧缺血（HI）模型，并通过比较这些小鼠与未手术对照组小鼠的神经行为功能，研究新生鼠 HI 脑损伤的影响。即， 正常）小鼠。研究期间，采用Rice-Vannucci方法诱导出生后7至10天（P7-10）小鼠发生新生儿缺氧缺血性脑损伤。通过单侧颈总动脉结扎并暴露于低氧环境（8% O₂）对幼鼠实施缺氧缺血（HI）手术。2 和 92% N2 90分钟）。术后一周，通过半透明的颅骨肉眼观察受损脑组织，并根据是否存在损伤（&#34;无皮质损伤&#34; 组）或存在（&#34;皮质损伤&#34; 皮质损伤（例如右侧大脑半球损伤）的分组。在第6周进行以下神经行为学测试，以评估认知和运动功能：被动回避任务（PAT）、梯子行走实验和抓力测试。这些行为学测试有助于确定新生儿缺氧缺血性脑损伤的影响，并已被用于其他神经退行性疾病的小鼠模型研究。本研究中，新生儿缺氧缺血性脑损伤小鼠表现出与右侧大脑半球损伤相对应的运动功能缺陷。行为学测试结果与人类新生儿缺氧缺血性脑损伤患者（如脑瘫或新生儿卒中患者）所观察到的功能缺陷具有相关性。本研究建立了一种新生儿缺氧缺血性脑损伤小鼠模型，与未手术小鼠相比，该模型表现出不同程度的运动功能障碍和认知损害。本研究为缺氧缺血性小鼠模型提供了基础信息。磁共振成像（MRI）图像展示了不同表型，并根据运动和认知测试结果按脑损伤严重程度进行分类。

所有数据均以均值 ± 均值标准误（SEM）表示。两组间变量的比较采用 SPSS 统计软件进行独立样本或配对 t 检验。当 p 值 &lt;0.05 时，认为差异具有统计学显著性。
具有新生儿缺氧缺血性（HI）脑损伤的脑组织表现出不同程度的损伤严重性，并据此进行分类（图1C-E）。脑组织于第14周获取，并对病灶进行可视化观察。图1C 显示被归类为“无皮质损伤”的脑组织，图1D 显示被归类为轻度损伤的脑组织，而 图1E 显示严重受损的脑组织。其中（D）轻度损伤和（E）重度损伤均被归入“皮质损伤”组。HI手术后，对13周...

我们对出生后7至10天的CD-1小鼠幼鼠进行单侧颈动脉阻断，以建立新生儿缺氧缺血（HI）模型，并研究HI脑损伤的影响。我们将这些小鼠的神经行为功能与未手术的正常小鼠进行了比较研究。

我们对 CD-1 小鼠进行单侧颈动脉闭塞以建立新生鼠缺氧缺血（HI）模型，并研究了新生鼠 HI 的影响……

缺氧缺血性新生儿脑损伤手术结合认知与运动功能检测的总体目标是建立一种用于研究此类损伤及相关脑损害的小鼠模型。该方法有助于回答关于新生儿缺氧缺血性脑损伤的关键问题，例如此类损伤如何影响运动和认知功能。该技术的主要优势在于其已被广泛认知且被普遍使用。它也是脑性瘫痪和新生儿中风的临床前模型。通常，初次接触该方法的研究者会遇到困难，因为单侧右侧颈总动脉较难辨认。与我共同演示该操作的是我们实验室的研究生Yoon-Kyum Shin。麻醉至少五只出生七天的小鼠幼崽后，将一只幼崽置于解剖显微镜下，腹部朝上。然后用酒精清洁颈部。开始手术时，使用剪刀在颈部做一个0.7毫米的切口。然后，使用镊子小心地去除脂肪组织，直至暴露单侧右侧颈动脉。接着，使用5-0缝线结扎单侧右侧颈动脉。现在，用5-0尼龙线缝合颈部切口，并对切口进行消毒。然后，将幼鼠置于37摄氏度的低氧舱中，打开舱盖恢复约1小时。将另一只经手术处理的小鼠放入低氧舱中恢复。待所有幼鼠完全清醒后，关闭舱盖，并降低气体浓度以建立低氧环境。缺氧90分钟后，将脑损伤的幼鼠放回笼中。一周后，按先前方法将幼鼠准备就绪进行手术，以观察损伤证据。在头皮上做切口，以确定右半球后外侧区域的脑部病灶。透过半透明的颅骨观察皮质损伤和海马损伤的迹象，据此将幼鼠分为损伤组和未损伤的对照组。检查完毕后，用缝线闭合头皮，并对切口进行消毒。当小鼠六周大时，根据其对有害刺激的学习和回避能力来评估记忆功能。使用商用的双室穿梭被动回避装置进行该实验。开始时，将小鼠放入箱体的明亮 compartment 中，持续 30 秒。然后，打开隔室之间的门，记录动物进入暗室的潜伏期。允许最多300秒完成该任务。当小鼠四肢完全进入暗室后，关闭门。然后，给予小鼠持续2秒、强度为0.5毫安的足部电击，随后将小鼠放回笼中。24小时后重复测试，此次允许小鼠在300秒内自由进入暗室，不再给予电击。对六周龄小鼠进行梯子行走实验，通过定性和定量分析来区分运动功能的细微障碍。首先，设置梯子装置，然后架设视频摄像机以记录小鼠在装置上的肢体运动。接着，将小鼠放置在起始面板上，并启动视频摄像机开始录制。确保视频中鼠腿清晰对焦。当小鼠触碰到阶梯装置的最后一个踏板时，停止录制。随后将小鼠移回起始踏板，再次记录其穿越装置的过程。每只小鼠在每次试验日期需重复此操作共四次。之后分析视频时，以1/10倍速播放视频，手动统计每只肢体发生的滑动次数。当肢体在栏杆之间滑动时，即计为一次滑动。当小鼠六周大时，评估其抓力强度。使用配备有直径为2毫米三角形金属丝的推拉式测力计，并将其固定在一块面板上。将小鼠置于面板上，用手抓住其尾巴固定。然后，让小鼠仅用前肢接触金属丝。一旦小鼠抓住金属丝，轻拉其尾部直至其松开。仪器将以克为单位记录金属丝上的最大拉力。在让小鼠休息之前，重复此测试五次。在抓力测试过程中，可观察到小鼠表现出明显的精准动作。在五次尝试中注意识别这些动作，之后让小鼠至少休息一分钟，以减少其肌肉疲劳。在小鼠休息至少一分钟之后，再次重复五次试验系列。然后让小鼠再次休息，并在当天最后一次执行该系列试验。根据数据，分析时采用前肢或双侧前肢三次最高得分的平均值。在收获14周龄缺氧缺血损伤动物的脑组织后，根据形态学评估将其脑组织分为无皮层损伤、轻度损伤或重度损伤。这些动物在一周前曾接受MRI扫描，结果同样具有重要提示意义。即使形态学上正常的脑组织，其海马区也显示出轻度损伤。在出生六周龄、损伤后五周时，对小鼠进行多种行为学任务评估。缺氧缺血损伤小鼠在24小时被动回避任务中表现出认知功能障碍。由于仅右侧大脑半球受损，小鼠出现偏瘫性运动功能障碍。这通过每只前肢在梯子横向横档上打滑百分比的差异得以揭示。此外，由于抓握力涉及大脑中的运动皮层，正常组与皮层损伤组在抓握力量上表现出差异。正常对照组与明确未受伤的小鼠之间未观察到差异，但受伤小鼠表现出明显功能障碍。观看本视频后，您应能够充分掌握如何结扎单侧右侧颈动脉以制备新生小鼠缺氧缺血模型，以及如何进行后续的行为学分析。需要注意的是，即使在损伤后七天大脑皮层未见明显损伤，MRI 仍可能显示海马区存在损伤。此外，务必轻柔对待幼鼠，并尽快完成手术操作。幼鼠皮肤非常脆弱且薄，操作时需格外小心。

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小鼠新生儿缺氧缺血性脑损伤模型的神经行为评估

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型是研究人类新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的一种成熟模型。本文描述了新生大鼠幼崽中HIE模型的建立方法。...

新生儿缺血性缺氧性脑病的围产期缺血模型

我们建立了脑室周围白质软化症（PVL）的小鼠模型，PVL 是早产儿主要的脑损伤类型，其特征为脑室周围白质损伤。缺氧/缺血伴或不伴全身感染是 PVL 的主要原因。通过单侧颈总动脉结扎联合缺氧暴露，伴或不伴脂多糖注射，可在出生后第6天（P6）小鼠中诱导出类似 PVL...

脑室周围白质软化小鼠模型

该视频演示了建立小鼠模型以研究新生儿缺氧缺血性脑损伤的操作流程。视频概述了通过手术诱导缺血，并使动物暴露于低氧环境以加重脑损伤的各个步骤。最后，展示了如何评估所形成的脑部病变，确保该小鼠模型可用于后续科学研究。...

建立新生小鼠缺氧缺血性脑损伤模型

来源：Ouyang, Y., 等．小鼠脑缺氧缺血期间的同步PET/MRI成像．J. Vis. Exp.

小鼠模型中脑缺氧-缺血所致脑损伤的成像

围产期窒息后发生的缺氧缺血性脑病可通过动物模型进行研究。本文展示了建立新生仔猪缺氧缺血性脑病模型所需的操作步骤。...

新生仔猪缺氧缺血性脑病模型

本文介绍了一套简明的小鼠新生期运动功能测试方法。利用这些测试，可在多种新生期运动障碍模型中检测出运动功能缺陷。通过采用标准化的测试方案，不同研究之间的结果可进行比较，从而实现各研究组之间更准确、更可靠的报告与交流。...

一种脑性瘫痪新生小鼠模型中的运动功能测试组合

我们描述了一种通过使用硅胶包被的缝合线阻塞大脑中动脉来诱导小鼠脑卒中的模型。该方案可用于诱导永久性阻塞，或诱导短暂性缺血后进行再灌注。...

采用大脑中动脉阻塞技术诱导小鼠缺血性卒中与缺血-再灌注及梗死区域的可视化

本论文描述了一种对经历缺氧缺血的新生小鼠使用多个深部电极进行连续视频脑电图记录的方法。...

新生小鼠缺氧缺血期间的连续视频脑电图监测

儿童脑震荡可能导致长期后遗症，伴随生理和心理方面的紊乱。该儿童脑震荡小鼠模型可导致长期的神经炎症、白质改变以及神经元结构变化，并伴随行为功能障碍。该模型可调整用于不同冲击部位或重复性脑震荡，以评估终生影响的变化。...

小鼠儿科脑震荡模型：伴有长期功能障碍的闭合性头部损伤（CHILD）

本文介绍了一种通过在可控且氧浓度可变的环境中分娩，以在新生小鼠中诱导缺氧的实验方案。出生时经历氧浓度变化的小鼠模型，其参与诱导自闭症等行为表型改变的miRNA表达水平发生了持久性变化。...

缺氧改变小鼠自闭症谱系障碍非孟德尔遗传相关miRNA水平

了解小鼠新生儿缺氧缺血性脑损伤模型的建立方法，通过单侧颈动脉结扎手术评估神经行为功能。该模型为研究脑瘫和新生儿卒中的临床前模型，帮助研究人员深入理解脑损伤对运动与认知功能的影响。

新生小鼠缺氧缺血性脑损伤模型中的神经行为学评估

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