2018年1月5日
本文描述了一种记忆提取程序,用于在稳固的奖赏记忆再巩固之前,使其去稳定化,并通过反向调节重写这些记忆。
该行为记忆提取实验的整体目标是激活并破坏重度饮酒者与饮酒相关的适应不良性奖赏记忆。该实验旨在打开记忆再巩固的时间窗口,以便测试后续干预措施的效果。此方法有助于回答记忆再巩固领域中的关键科学问题,例如:预测误差在破坏自然情境下的酒精相关记忆过程中起什么作用?在记忆去稳定化之后,哪些后续操作程序在靶向干预适应不良性奖赏记忆方面最为有效?
该技术的主要优势在于,即使缺乏关于这些酒精相关记忆学习历史的信息,似乎仍可破坏根深蒂固的酒精记忆。这使我们能够在记忆再巩固时间窗内评估后续干预措施。该技术可能有助于开发基于再巩固机制的有效疗法,用于治疗酒精使用障碍,因为它似乎绕过了该领域的一个关键障碍。
特别是,它使我们能够在不了解学习历史的情况下,破坏根深蒂固的适应不良记忆。首先使用微量移液器将80微升的苯甲地那铵溶液加入混合玻璃杯中。然后使用量筒仔细量取120毫升的清洁水,加入含有苯甲地那铵溶液的混合玻璃杯中。
充分搅拌混合,然后将 0.067% 的苯甲地那铵溶液均等地分装至八个洁净、相同的不透明杯子中。最后,为准备受试者使用,将这八杯苦味饮料放置于屏幕后方,以便实验人员能够方便取用,但受试者无法看到。对于 retrieval plus PE 组和 retrieval no PE 组的受试者,将 150 毫升冷藏的无酒精啤酒倒入一个半品脱玻璃杯中,并将其放置在受试者与显示屏幕之间的桌面上。
注意,对于不进行提取的PE组,将150毫升冷藏橙汁倒入杯中,并将杯子放在受试者面前的桌面上。随后,介绍此刺激评价程序的说明。向受试者展示他们在需要饮用面前饮料时将看到的屏幕上的指导语示例。
指导受试者仅在屏幕上出现绿色文字“drink now”时饮水。随后,通过软件开始再激活任务,以伪随机顺序逐个呈现图像,每张图像显示10秒。最后,记录受试者对四个啤酒或橙汁线索(根据分组而定)以及两个中性线索所引发的愉悦感和渴求程度评分。
在所有图像评分完成后,引导参与者将注意力转向其面前的饮料。随后,依次呈现两幅屏幕,分别显示“拿起饮料”和“准备饮用”,每幅屏幕显示五秒钟。接着,对于 retrieval PE 组和无 retrieval PE 组的参与者,呈现最后一幅屏幕,显示“停止,不要饮用”。
注意,对于 retrieval no PE 组的参与者,显示“现在喝”字样的最终屏幕并持续五秒,让参与者饮用啤酒。随后,在饮用或未饮用饮料之后,显示“放下饮料并按空格键继续”字样的屏幕。将玻璃杯从参与者视线中移除。
最后,让参与者大声评定之前指令的预期程度,从负五(完全出乎意料)到五(完全符合预期),并记录其评分。在开始反 conditioned 任务之前,让无提取PE组的参与者对四种啤酒CS进行一次 pleasantness 评分。然后,在参与者明确理解每轮试验需完成两次评分(一次针对初始图片,一次针对结果)后,通过按空格键开始反 conditioned 任务。
从屏幕后取出第一杯非条件刺激饮料,放置于受试者面前,以准备接下来的饮用指示。在序列中呈现第一张条件刺激图像,持续六秒。要求受试者在六秒内使用键盘上标有数字的按键,对图像的愉悦程度进行评分,评分范围从“极不愉快”到“极愉快”。
然后,呈现当前饮品的指示6秒,让参与者拿起杯子并饮用其中的液体。待其喝完全部15毫升后,要求参与者使用反应键,在相同的-5至+5量表上对味觉非条件刺激结果的愉悦程度进行评分。移除空杯,并更换为下一杯15毫升的苯甲地那铵溶液。
按顺序呈现下一个条件刺激(CS),即一幅中性图片,持续六秒,要求参与者在此期间使用反应键评价他们认为该图片的愉悦程度。完成其余22次试验。最后,在全部24次试验结束后,向参与者提供两小块牛奶巧克力,以消除苯甲地那铵溶液残留的苦味。
在反向条件化之前,啤酒和中性条件刺激(CS)图像的愉悦度评分在基线时无显著差异。然而,在反向条件化试验过程中,随着啤酒图像反复与图像化和苦味饮料无条件刺激(UCS)配对,其愉悦度评分显著降低,两类刺激的评分逐渐出现分化。在提取预测误差组中,反向条件化任务中使用的啤酒条件刺激(CS)图像的愉悦度评分降低,且在随访阶段首次评估时,对新的啤酒和葡萄酒图像的愉悦度评分也表现出降低趋势。
一旦掌握,若操作得当,该技术可在数分钟内完成。在实施该程序时,需牢记参与者必须预期能够饮用所提供的饮品。在此程序之后,可采用多种针对记忆的干预方法,如消退、反向条件化或药物干预,以评估其在削弱或更新适应不良性奖赏记忆方面的有效性。
观看本视频后,您应能充分理解如何运用记忆提取与预测误差程序,尝试使适应不良的奖赏记忆失稳。请注意,开展针对酗酒者的研究需格外谨慎,并须获得适当的伦理审批,且该程序始终应在优先保障受试者安全与舒适性的环境中进行。
本研究探讨了一种旨在破坏与大量饮用啤酒相关的适应不良性奖赏记忆的行为记忆提取方法。该方法侧重于重新激活这些根深蒂固的记忆,以便在记忆再巩固时间窗内进行后续干预,探究预测误差在记忆去稳定化过程中的关键作用。
这种行为记忆提取方法解决了成瘾治疗中的一个核心难题:即如何瓦解根深蒂固的适应不良性奖赏记忆,这些记忆往往对传统的基于消退的干预手段具有抵抗性。通过在记忆再激活过程中利用预测误差,该方法打开了一段再巩固时间窗,从而允许后续改写酒精线索与奖赏之间的关联。这种基于机制的风险降低策略,为物质使用障碍干预措施中的靶点验证提供了预测价值,尤其适用于学习历史未知或过于复杂而难以解析的情形。
该流程适用于从靶点验证到先导物鉴定的整个发现过程,特别是通过将记忆再巩固作为成瘾病理学中可调控的关键环节进行机制性探究,从而推动相关研究。