戊四氮诱导点燃小鼠模型

这种方法可以帮助对癫痫进行深入分析。癫痫发作会引起大脑的组织学变化，这可能与神经精神发育障碍有关。这种技术的主要优点是 PTZ 的自我反转剂量比当前其他方法更能诱导可控的癫痫发作。

通过将 2 毫克/毫升 PTZ 溶解在无菌 0.9% 氯化钠中来开始准备注射。称量动物，然后将其放入观察室中 3 分钟的适应期。接下来，用连接到 27 号针头的 1 毫升注射器腹膜间注射 PTZ，注射到动物腹部的左象限或右象限。

最后，观察 PTZ 注射后的动物是否有异常行为。获得至少两只 2 到 6 个月大的 129 SV 小鼠，它们与主题小鼠的性别相同，成为陌生小鼠。每只陌生老鼠必须单独存放。

对于每次训练，将鼠标留在笼子中适应 15 分钟。用 70% 乙醇擦拭表面，清洁两个笼子中的整个设备。然后，将空笼子放入三室装置的两个侧室中，并打开腔室之间的门。

要使实验鼠适应，请将实验鼠放在中心腔室中，让鼠标在整个设备中自由移动，直到老鼠检查完两个笼子，再延长 5 分钟。动物进入中心腔室后，关上门，让老鼠在中心腔室中自由移动五分钟。在此期间，将 129 只 SV 小鼠中的一只放入笼子中以适应笼子。

在主题小鼠的适应期之后，立即将装有 129 SV 小鼠的笼子（称为 Stranger One 笼）放在其中一个侧室中，并将空笼子（称为对象笼）放在另一个侧室中。打开门并监视对象鼠标的行为。让被摄鼠标自由移动 10 分钟，并记录 4 个行为参数。

第一，在每个房间、陌生人一号房间、对象房间和中心房间中花费的时间。第二，花在调查每个笼子、Stranger One 笼子和 Object 笼子上的时间。数字 3，进入每个房间的入口数量，数字 4，总行进距离。

鼠标移动到中心腔室后，关闭门。擦拭笼子后，将另一只 129 SV 小鼠放入其中一个笼子（称为 Stranger Two 笼子）中，然后将 Stranger Two 笼子放在其中一个腔室中，从而开始社会新奇分析。将 Stranger One 鼠标放在另一个笼子中，称为 Stranger One 笼子，将 Stranger One 笼子放在另一个房间中。

最后，打开门并监控主题鼠标的行为。让被试鼠标自由移动 10 分钟，并测量为社会性分析描述的相同行为参数。首先将鼠标放入具有特定条件的调节装置中。

例如，具有透明有机玻璃墙、金属网格地板、乙醇气味、100 勒克斯亮度和 65 分贝背景白噪声的方形设备。在 5 分钟内，用 0.1 毫安的伪随机时间对鼠标进行 2 秒的 3 次电击，持续 2 秒钟。然后，调理后将鼠标放回家笼。

调节后的第二天，通过将鼠标放入与电击条件相同的设备中并测量 5 分钟内的冻结时间来进行记忆评估。当天晚些时候，将小鼠放入新型仪器中，并在 5 分钟的评估中测量冻结时间。最后，比较相同条件和新条件之间的冻结时间。

结果表明，PTZ 注射后癫痫发作评分逐渐升高，而生理盐水注射未诱发癫痫发作或异常行为。此外，反复发作促进了异常轴突分支形成或苔藓纤维发芽和海马颗粒细胞的异常迁移。PTZ 处理的小鼠表现出正常的社交性。

小鼠在 Stranger One 房间里花费的时间比在 Object 房间里的时间多，并且研究 Stranger One 笼子的时间比研究 Object 笼子的时间多。PTZ 处理的小鼠表现出异常的社交新奇感，表明社交记忆受损。PTZ 治疗的小鼠在情境恐惧测试中也表现出记忆受损。

按照此程序，可以执行其他方法，如莫里斯水迷宫或其他记忆测试，以回答有关癫痫发作影响的记忆能力受损的其他问题。开发后，这项技术为癫痫领域的研究人员通过使用模型动物探索癫痫发作诱导的神经精神发育障碍的机制铺平了道路。