使用条件性位置偏爱范式在小鼠中重建觅药行为

本实验的总体目标是评估在考虑与药物相关的环境线索及应激影响的情况下，实验动物中药物寻求行为的复燃现象。该方法有助于回答药物成瘾领域中的关键问题，例如不同环境干预在调节药物寻求复燃过程中的作用。该技术的主要优势在于，条件性位置偏好（CPP）复燃被认为反映了与药物配对的环境刺激所具有的奖赏动机价值的重新激活，从而导致动物再次趋向该环境的行为重现。

该技术的意义延伸至药物复吸的行为学研究领域，因为它是一种有效且敏感的方法，可用于评估不同的环境干预，而这些环境因素正是人类复吸的主要诱因。由于复吸模型对环境变化极为敏感，初次使用该方法的研究人员可能会遇到困难。在实验过程中，房间和环境条件应保持恒定，尤其是异性同伴、噪音和光照条件。

药物和应激诱导复吸的反应通过不同的实验程序进行，这些程序可能影响实验结果。正因如此，展示社会挫败作为复吸决定性因素显得尤为重要。实验开始前，应在测试前每三天对小鼠进行一次操作，每次持续一至两分钟。

按照书面方案中的指示，设置相同的箱子、测试房间和可卡因溶液。每天将小鼠连同其饲养笼一起带到测试房间。让小鼠静置15分钟，以适应与测试相关的所有噪音和刺激，此为适应期。

确保从笼子中移除闸门，并开始设置计算机。输入小鼠的编号，然后按下实验开始指令。接着，将小鼠放置于箱子的中央区域，并在测试过程中保持实验室内噪音最小。

试验结束后，将小鼠放回其原居住的笼子，并将数据保存至计算机。连续三天，每天让每只小鼠自由进入盒子的两个隔间，持续15分钟。第三天，记录每只小鼠在每个隔间中所花费的时间。

接下来，将一半的小鼠分配至一个区域接受药物处理，另一半小鼠分配至另一区域。首先称量小鼠体重，以确定合适的可卡因剂量。然后，用适当剂量的可卡因或生理盐水准备注射器。

每次对一只小鼠进行腹腔注射，并将其轻轻放入指定的隔间。四小时后，注射可卡因剂量，并将小鼠限制在与其配对的药物隔间内30分钟。确保分隔两个隔间的闸门已关闭。

在条件化后测试当天，将动物带入测试室，使其适应环境15分钟。移除分隔两个隔室的闸门，并设置好计算机程序。输入动物编号，然后按下开始指令。

在15分钟的观察期内，记录未经处理的小鼠在箱体特定隔间内停留的时间。观察期结束后，将小鼠收集回各自的饲养笼中，并将数据保存至计算机。每周对所有表现出对药物配对隔间偏好的小鼠进行一次消退实验。

首先，移除箱体的闸门，将动物放入箱中适应15分钟。当整个组别均表现出对药物配对箱室无偏好时，于24小时后重复测试以确认消退效果。对于药物诱导的复燃实验，在确认消退后的24小时，将动物转移至另一房间进行测试。

然后，向小鼠注射先前剂量一半的可卡因，并将其放回动物饲养室中静置15分钟。接着，将小鼠转移至测试房间，放入实验箱中持续15分钟。记录每只小鼠在每个区域所停留的时间，并将数据保存至计算机中。

为了评估应激诱导的复燃效应，在确认消退后24小时将小鼠转移至另一房间。接着，将一只实验小鼠放入塑料笼中，与一只具有攻击性的对手小鼠共处10分钟。在对抗性接触结束后，移出实验小鼠，并将其带至测试房间。

最后移除闸门，将小鼠留在箱内15分钟。关于社会应激，需确认动物确实经历了失败。一次未以失败告终的积极社会接触具有保护作用，可阻断可卡因位置偏好的恢复。

在本研究中，采用CPP方案，通过对雄性小鼠施加不同的环境干预来测量可卡因复吸情况。引发复吸的启动剂量随后逐步降低，直至确认该启动剂量无效。如图所示，以每千克体重12.5、6.25、3.125和1.56毫克的可卡因进行启动均对复吸具有显著影响。

小鼠接受了社会交互实验，其中实验动物被具有攻击性的对手击败，以测量应激诱导的复燃效应。在测试前15分钟暴露于攻击性动物并被击败，会导致先前已消退的偏好重新出现。在条件性位置偏爱（CPP）程序之前经历反复社会挫败的小鼠，表现出对阈下剂量可卡因的奖赏效应发生改变。

在偏好消退后，社会挫败小鼠仅通过每千克体重0.5毫克的可卡因启动剂量即恢复了其偏好。需要牢记的是， crack 成瘾研究的关键在于开发能够减弱渴求、从而降低复吸易感性的治疗方法。其他方法，如静脉自我给药，也可用于回答其他问题，例如获得药物的强迫性或动机程度。

随着这一发展，该技术为药物成瘾领域的研究人员探索小鼠复吸行为铺平了道路。观看本视频后，您应能够充分理解如何通过不同的环境操控（例如情境或药物相关线索）来诱导复吸，从而重建位置偏好。