Name: 基于 IntelliCage 的阿尔茨海默病多基因模型认知功能的自动、长期行为检测 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-04T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 46 s
Description: 了解IntelliCage系统在阿尔茨海默病多基因模型中进行自动化认知功能评估的方法。该技术可获取高度可重复的认知任务数据，同时减少人力投入，为神经科学研究提供可靠的行为监测方案。

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感谢安藤玲子在材料摄影方面提供的帮助。本研究得到了探索性研究资助（日本学术振兴会科学研究费补助金 16K15196 号）的支持。

<ol><li>Bryan, K. J., Lee, H., Perry, G., Smith, M. A., Casadesus, G. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5231/">Transgenic Mouse Models of Alzheimer's Disease: Behavioral Testing and Considerations. Methods of Behavior Analysis in Neuroscience</a>. , CRC Press/Taylor & Francis. (2009).</li>
<li>Nestler, E. J., Hyman, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+neuropsychiatric+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Animal models of neuropsychiatric disorders.</a> Nature Neuroscience. 13 (10), 1161-1169 (2010).</li>
<li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+Phenotyping+Strategies+for+Mutant+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Behavioral Phenotyping Strategies for Mutant Mice.</a> Neuron. 57 (6), 809-818 (2008).</li>
<li>Zarringhalam, K., Ka, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+open+system+for+automatic+home-cage+behavioral+analysis+and+its+application+to+male+and+female+mouse+models+of+Huntington%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Brain+Research%22%5BJournal%5D)">An open system for automatic home-cage behavioral analysis and its application to male and female mouse models of Huntington's disease.</a> Behavioural Brain Research. 229 (1), 216-225 (2012).</li>
<li>Prusiner, S. B., Jackson, W. S., King, O. D., Lindquist, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+power+of+automated+high-resolution+behavior+analysis+revealed+by+its+application+to+mouse+models+of+Huntington%27s+and+prion+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22Proceedings+of+the+National+Academy+of+Sciences+of+the+United+States+of+America%22%5BJournal%5D)">The power of automated high-resolution behavior analysis revealed by its application to mouse models of Huntington's and prion diseases.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (23), 13363-13383 (1998).</li>
<li>Jhuang, H., Garrote, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+home-cage+behavioural+phenotyping+of+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Communications%22%5BJournal%5D)">Automated home-cage behavioural phenotyping of mice.</a> Nature Communications. 1 (6), 1-9 (2010).</li>
<li>Krackow, S., Vannoni, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Consistent+behavioral+phenotype+differences+between+inbred+mouse+strains+in+the+IntelliCage%5BTitle%5D)+AND+%22Genes%2C+brain%2C+and+behavior%22%5BJournal%5D)">Consistent behavioral phenotype differences between inbred mouse strains in the IntelliCage.</a> Genes, brain, and behavior. 9 (7), 722-731 (2010).</li>
<li>Nilsson, P., Saito, T., Saido, T. C. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24852598">New mouse model of Alzheimer's.</a> ACS chemical. 5 (7), 499-502 (2014).</li>
<li>Saito, T., Matsuba, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Single+App+knock-in+mouse+models+of+Alzheimer%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Single App knock-in mouse models of Alzheimer's disease.</a> Nat Neurosci. 17 (5), 661-663 (2014).</li>
<li>Masuda, A., Kobayashi, Y., Kogo, N., Saito, T., Saido, T. C., Itohara, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cognitive+deficits+in+single+App+knock-in+mouse+models%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiology+of+Learning+and+Memory%22%5BJournal%5D)">Cognitive deficits in single App knock-in mouse models.</a> Neurobiology of Learning and Memory. , (2016).</li>
<li>Chan, R. C. K., Shum, D., Toulopoulou, T., Chen, E. Y. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+executive+functions%3A+Review+of+instruments+and+identification+of+critical+issues%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+Clinical+Neuropsychology%22%5BJournal%5D)">Assessment of executive functions: Review of instruments and identification of critical issues.</a> Archives of Clinical Neuropsychology. 23 (2), 201-216 (2008).</li>
<li>Jurado, M. B., Rosselli, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Elusive+Nature+of+Executive+Functions%3A+A+Review+of+our+Current+Understanding%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychology+Review%22%5BJournal%5D)">The Elusive Nature of Executive Functions: A Review of our Current Understanding.</a> Neuropsychology Review. 17 (3), 213-233 (2007).</li>
<li>Diamond, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Executive+Functions%5BTitle%5D)+AND+%22Annual+Review+of+Psychology%22%5BJournal%5D)">Executive Functions.</a> Annual Review of Psychology. 64 (1), 135-168 (2013).</li>
<li>Kobayashi, Y., Sano, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genetic+dissection+of+medial+habenula-interpeduncular+nucleus+pathway+function+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+behavioral+neuroscience%22%5BJournal%5D)">Genetic dissection of medial habenula-interpeduncular nucleus pathway function in mice.</a> Frontiers in behavioral neuroscience. 7, 17(2013).</li>
<li>Robinson, O. J., Vytal, K., Cornwell, B. R., Grillon, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+impact+of+anxiety+upon+cognition%3A+perspectives+from+human+threat+of+shock+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+human+neuroscience%22%5BJournal%5D)">The impact of anxiety upon cognition: perspectives from human threat of shock studies.</a> Frontiers in human neuroscience. 7, 203(2013).</li>
<li>Robbins, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+5-choice+serial+reaction+time+task%3A+behavioural+pharmacology+and+functional+neurochemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">The 5-choice serial reaction time task: behavioural pharmacology and functional neurochemistry.</a> Psychopharmacology. (3-4), 362-380 (2002).</li>
<li>Asinof, S. K., Paine, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+5-Choice+Serial+Reaction+Time+Task%3A+A+Task+of+Attention+and+Impulse+Control+for+Rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">The 5-Choice Serial Reaction Time Task: A Task of Attention and Impulse Control for Rodents.</a> Journal of Visualized Experiments. (90), e51574(2014).</li>
<li>Codita, A., Gumucio, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impaired+behavior+of+female+tg-ArcSwe+APP+mice+in+the+IntelliCage%3A+A+longitudinal+study%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+brain+research%22%5BJournal%5D)">Impaired behavior of female tg-ArcSwe APP mice in the IntelliCage: A longitudinal study.</a> Behavioural brain research. 215 (1), 83-94 (2010).</li>
<li>Blumstein, D. T. <a target="_blank" href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0003347216300689">Habituation and sensitization: new thoughts about old ideas.</a> Animal Behaviour. 120, 255-262 (2016).</li>
<li>Endo, T., Maekawa, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+test+of+behavioral+flexibility+in+mice+using+a+behavioral+sequencing+task+in+IntelliCage%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+brain+research%22%5BJournal%5D)">Automated test of behavioral flexibility in mice using a behavioral sequencing task in IntelliCage.</a> Behavioural brain research. 221 (1), 172-181 (2011).</li>
<li>Voikar, V., Colacicco, G., Gruber, O., Vannoni, E., Lipp, H. -P., Wolfer, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Conditioned+response+suppression+in+the+IntelliCage%3A+assessment+of+mouse+strain+differences+and+effects+of+hippocampal+and+striatal+lesions+on+acquisition+and+retention+of+memory%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+brain+research%22%5BJournal%5D)">Conditioned response suppression in the IntelliCage: assessment of mouse strain differences and effects of hippocampal and striatal lesions on acquisition and retention of memory.</a> Behavioural brain research. 213 (2), 304-312 (2010).</li>
<li>Puścian, A., Łęski, S., Górkiewicz, T., Meyza, K., Lipp, H. -P., Knapska, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+automated+behavioral+test+battery+assessing+cognitive+rigidity+in+two+genetic+mouse+models+of+autism%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Behavioral+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">A novel automated behavioral test battery assessing cognitive rigidity in two genetic mouse models of autism.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 8, 140(2014).</li>
<li>Voikar, V., Colacicco, G., Gruber, O., Vannoni, E., Lipp, H. -P., Wolfer, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Conditioned+response+suppression+in+the+IntelliCage%3A+assessment+of+mouse+strain+differences+and+effects+of+hippocampal+and+striatal+lesions+on+acquisition+and+retention+of+memory%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+brain+research%22%5BJournal%5D)">Conditioned response suppression in the IntelliCage: assessment of mouse strain differences and effects of hippocampal and striatal lesions on acquisition and retention of memory.</a> Behavioural brain research. 213 (2), 304-312 (2010).</li>
<li>Harda, Z., Dzik, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autophosphorylation+of+%CE%B1CaMKII+affects+social+interactions+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Genes%2C+Brain+and+Behavior%22%5BJournal%5D)">Autophosphorylation of αCaMKII affects social interactions in mice.</a> Genes, Brain and Behavior. , e12457(2018).</li>
<li>Aarts, E., Maroteaux, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+light+spot+test%3A+Measuring+anxiety+in+mice+in+an+automated+home-cage+environment%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Brain+Research%22%5BJournal%5D)">The light spot test: Measuring anxiety in mice in an automated home-cage environment.</a> Behavioural Brain Research. 294, 123-130 (2015).</li>
<li>Safi, K., Neuhäusser-Wespy, F., et al. <a target="_blank" href="https://www.researchgate.net/publication/215803765_Mouse_anxiety_models_and_an_example_of_an_experimental_setup_using_unconditioned_avoidance_in_an_automated_system_-_IntelliCage">Mouse anxiety models and an example of an experimental setup using unconditioned avoidance in an automated system -IntelliCage.</a> Cognition Brain & Behavior. 10 (4), 475-488 (2006).</li>
<li>Dzik, J. M., Puścian, A., Mijakowska, Z., Radwanska, K., Łęski, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PyMICE%3A+APython+library+for+analysis+of+IntelliCage+data%5BTitle%5D)+AND+%22Behavior+Research+Methods%22%5BJournal%5D)">PyMICE: APython library for analysis of IntelliCage data.</a> Behavior Research Methods. 50 (2), 804-815 (2018).</li>
</ol>

未声明任何利益冲突。

本文介绍了利用自动化笼内监测系统对遗传修饰的阿尔茨海默病模型进行长期认知与行为检测的方法。最关键的步骤是将应答器植入到适当位置。在进行植入操作前，需确认应答器未超过有效期。第二个重要环节是每日检查系统的运行状况，因为研究过程中出现的微小问题可能随后演变为更严重的问题。即，一扇堆叠的门，脱落的应答器，不良的电气连接， 等等第三，必须具备排除故障的能力，因为在整个实验过程中可能会出现诸多问题。
本文介绍了一套用于认知评估的基础任务包。这些任务参考了传统的行为学测试而设计，但无法完全模拟传统测试。例如，SRT任务未设置选择模式。作为SRT任务模型的五选择连续反应时间任务（5CSRTT）通常在具有9个、5个或3个鼻触孔洞的实验腔内进行，以测量准确性16,17。我们团队此前曾尝试实现SRT的选择版本，但小鼠在相对较长的时间内（两周或更久）未能学会相关规则。该系统的使用者应意识到这些差异，并谨慎地讨论实验数据。
<p class="j...

过去十年中，神经疾病动物模型的开发为理解其发病机制提供了理论基础，并推动了治疗手段的进步1,2,3。在遗传性动物模型中应用高通量行为测试组合是一种启发式研究工具，可用于探究人类疾病的潜在机制并筛选药物疗法。传统上，适用于衰老和/或痴呆模型长期观察的研究测试组合往往需要实验室投入大量专业人力和时间。而采用笼内监测系统则是一种具有成本效益的策略，可降低人工行为观察的成本。一些研究团队已开发出基于视觉的自动化工具，用于辅助在小型家庭笼具中对单一个体进行行为表型分析4,5,6。然而，这类方法限制了社会互动、测试环境的大小，以及包含认知功能在内的多种行为测量指标。IntelliCage 是第二代笼内监测系统，专为在社会性家庭笼具中执行多种认知任务而设计。重要的是，该方法可避免每日人为干预，从而实现对认知功能的长期行为监测；同时无需依赖专业操作技术，有助于获得高度可重复的数据7。本文描述了利用自动化笼内监测系统，对近期建立的阿尔茨海默病（AD）遗传小鼠模型进行的长期表型分析与验证8,9,10。我们设计了一套测试组合，包括空间学习和执行功能评估，并在多个年龄阶段（9–12 月龄和 14–17 月龄）重复实施。这种基于年龄的表型分析使我们能够识别基因对不同认知方面所产生的暂时性或持久性影响。研究发现，某些 AD 模型在利用自动化笼内监测系统进行的长期分析中，表现出部分认知指标的暂时性和持久性表型10。因此，采用笼内监测系统的自动化研究方法，在多种认知功能障碍模型的长期行为表型分析与验证中具有显著优势，且具备良好的成本效益。

<table><tbody><tr><td>IntelliCage</td><td>TSE Systems</td><td>-</td><td>2011年或之后购买</td></tr><tr><td>PC</td><td>Dell</td><td>Inspiron 580s</td><td>-</td></tr><tr><td>显示器</td><td>Dell</td><td>SI75T-WL</td><td>-</td></tr><tr><td>ALPHA-dri</td><td>Shepherd Specialty Papers</td><td>-</td><td>标准垫料</td></tr><tr><td>Aron Alpha (Krasy Glue) 2 g</td><td>Toagosei (Krasy Glue)</td><td>#04612</td><td>用于粘合磁铁和黑臂的氰基丙烯酸酯胶水</td></tr><tr><td>手持式应答器阅读器</td><td>BTS-ID</td><td>R-560</td><td>可读取Trovan和DataMars两种应答器的阅读器</td></tr><tr><td>应答器</td><td>DataMars</td><td>T-VA、T-VAS或其他系列</td><td>应答器及植入工具基础套装</td></tr><tr><td>Diamond Grip Plus</td><td>Ansel Microflex</td><td>DGP-INT-M</td><td>实验用手套</td></tr><tr><td>异氟烷</td><td>辉瑞</td><td>1119701G1092</td><td>-</td></tr><tr><td>小型动物麻醉蒸发器</td><td>DS Pharma Biomedical</td><td>SF-B01</td><td>包含面罩</td></tr><tr><td>Neo-Medrol</td><td>辉瑞</td><td>006472-001</td><td>眼膏</td></tr><tr><td>乙醇 (70%)</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Excel</td><td>Microsoft</td><td>00202-51382-15524-AA928</td><td>用于数据分析</td></tr></tbody></table>

利用intellicage对阿尔茨海默病多种遗传模型进行认知功能的自动化长期行为检测

Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer's Disease, Using IntelliCage

多种因素——如衰老和基因——常与认知功能下降相关。认知功能下降的转基因小鼠模型（例如阿尔茨海默病（AD）模型）已成为阐明其潜在机制并推动治疗进展的有力工具。其中关键的一步是验证和表征这些模型中预期的行为异常，在AD的情况下即为认知功能下降。为研究衰老影响而进行的动物长期行为学观察需要研究人员投入大量精力。IntelliCage系统是一种高通量且成本效益高的小鼠测试平台，可免除每日人工操作的需要。本文描述了该系统在遗传性阿尔茨海默病模型长期表型分析中的应用，特别聚焦于认知功能。本实验采用重复性测试组合，用于评估空间学习能力和执行功能。这种具有成本效益且依赖年龄的表型分析方法，使我们能够识别基因对不同认知方面所产生的暂时性和/或永久性影响。

在我们之前的研究中，通过使用自动化笼内监测系统进行的实验检测到了阿尔茨海默病（AD）模型中与年龄相关的认知缺陷10。AD模型在年轻成年和老年个体中的PP任务表现均保持完整；然而，其在PPR任务中的表现则出现显著且进行性的损伤（图6）。此外，在适应阶段观察动物的一般行为或焦虑水平也十分重要，因为这些特征可能影响认知功能15。AD模型在FA、NP和DSA阶段的访问次数、鼻触次数和舔舐次数方面均未表现出明显异常。因此，AD模型可能具有较低的行为灵活性。
为评估执行功能，记录了SRT和DD中的行为表现。在SRT的最后阶段（SRT-测试2），年老的AD模型（NL-G-F）准确性下降（图8）。在NL-G-F小鼠的年轻成年和老年个体中均观察到强迫行为增强...

本文介绍了一种利用IntelliCage系统对阿尔茨海默病遗传模型进行认知评估的实验方案，该系统是一种基于操作性条件反射的高通量自动化行为监测系统。

利用IntelliCage对阿尔茨海默病多种遗传模型进行认知功能的自动化长期行为检测

多种因素——如衰老和基因——常与认知功能下降相关。认知功能障碍的转基因小鼠模型……

该方法有助于回答神经科学领域的一些关键问题，例如认知功能障碍的动物模型或精神疾病的研究。该技术的主要优势在于，能够以较少的人力获得多种认知任务的高度可重复数据。通常，初次接触该方法的研究人员会遇到困难，因为该系统需要多个步骤才能准确运行。设计软件用于生成包含关键实验定义的实验文件。这些实验文件用于运行特定测试，例如价格偏好测试，在该测试中，特定时间窗口内四个角落中只有一个无法进入。首先创建动物列表。定义实验小鼠的数量、遗传品系数量、动物性别以及将要使用的笼具数量等条件并设置相应参数。然后，在中央工具栏中选择合适的转发器类型：DataMars 或 Trovan。接下来，在“分组”面板中，分别通过点击“分组”窗口中的绿色加号或红色叉号按钮来添加或删除实验分组。使用聚类功能，通过定义正确的、错误的和中性的角落与侧边，对亚组进行同等操作。然后设置包括名称、标签、性别、分组和聚类在内的位点变量。选择“导出动物”以保存并粘贴动物列表。然后，在文件菜单栏中选择导入动物，以复制另一实验的动物列表。接下来，在“设置”选项卡中使用各个系统的对应ID编号来配置所有系统。在设计部分中，将地址数量与实际的地址数量相对应。然后，在 Intellicage 选项卡中使用以下模块和选项选项卡来建立实验方案。通过点击模块选项卡，在模块区域中设计实验结构。如需添加新模块，请点击“添加”按钮，将单元部分显示的单元拖动到模块区域中。要创建一个 Nosepoke 适配模型，需将“任务”部分的 Door 单元、“工具”部分的 Gate 和 Timer 单元，以及“事件”部分的 Visit 和 Nosepoke 单元拖入模块区域。将 Nosepoke 单元的在线 Any 连接到 Gate 单元的 In，再将 Out 连接到 Gate 单元的 Close。将“门控单元”中的“输出链接”连接到“开门单元”中的“输入链接”。将“门控单元”中的“输出链接”连接到“定时器单元”中的“激活输入”。将“定时器单元”中的“输出链接”连接到“关门单元”中的“输入链接”。在“定时器”部分将周期设置为 5,000 毫秒。在“选项”选项卡中定义门和笼子的初始状态。在非饮水阶段将所有门指定为关闭状态，作为PP或PPR任务的典型初始状态。然后，在“选项”选项卡中根据“模块”部分的链接设置时间计划。定义参数后，单击“另存为”按钮保存实验文件。最后，加载实验文件，按下控制器的“开始”按钮，并监控和可视化系统及小鼠的当前状态。植入射频识别应答器时，首先捏起并提起肩胛骨后部周围的皮肤，以形成一个皮下 pocket。接着，用70%乙醇冲洗注射部位，以尽量减少毛发进入皮下空间。然后，将注射针平行于脊柱方向刺入皮肤。将微芯片皮下推出，并通过皮肤轻轻捏住微芯片，使其固定于肩胛间区域。缓慢拔出针头，并继续捏住该部位数秒钟，以维持稳态。最后，待小鼠完全恢复自主活动能力后，将其放回原笼中。本研究所使用的受试对象为多种阿尔茨海默病（AD）模型，包括NLF模型、轻度模型和NLGF重度模型，以及两个对照组。结果表明，AD模型在位置偏好反转任务中的表现于年轻成年阶段仅出现轻度受损，但在老年受试对象中则表现出显著且进行性加重的损伤。在执行功能方面，重度阿尔茨海默病模型在序列反应时间测试的最后阶段准确性下降。在NLGF小鼠的年轻成年个体和老年个体中均观察到强迫行为增强。有趣的是，尽管年轻成年的NLF小鼠强迫行为有所增加，但在老年阶段，其强迫行为程度与野生型小鼠相当。在进行该操作过程中，重要的是需每天持续检查系统，并特别关注动物在笼内所承受的状况。在此操作期间，可实施类似金属药物治疗的干预，以回答其他问题，例如探讨治疗策略。该技术建立后，为神经科学领域的研究人员探索行为表型分析或生物合成模型中的变异开辟了道路。

automated-long-term-behavioral-assay-for-cognitive-functions-multiple

Research

科研

JoVE Journal

Behavior

行为

基于 IntelliCage 的阿尔茨海默病多基因模型认知功能的自动、长期行为检测

来源：Arango-Lievano, M. 等，中枢神经系统疾病的脑血管纵向活体成像研究。J. Vis. Exp.

阿尔茨海默病小鼠模型中脑血管与淀粉样斑块的活体成像

一种完全自动化的系统，用于测量介导空间定位、时间定位、持续时间、速率 和概率估计、风险评估、冲动性以及记忆准确性和精确性的机制中具有生理意义的特性，以评估基因和药物干预对小鼠认知基础机制的影响。...

自动化、定量的小鼠认知/行为筛选：用于遗传学、药理学、动物认知研究及本科教学

本论文描述了一种针对常用阿尔茨海默病小鼠模型优化的莫里斯水迷宫（MWM）实验方案。MWM在转基因小鼠模型中被广泛应用。为检测组间差异，采用对小鼠背景品系敏感的操作程序至关重要。...

莫里斯水迷宫实验：小鼠品系与测试环境的优化

为了在一种新型模型中研究阿尔茨海默病（AD）与脑卒中共病的情况，本文描述了三种用于评估运动控制和认知行为的行为学任务。这些任务包括平衡木行走实验、圆筒实验和莫里斯水迷宫实验。...

阿尔茨海默病伴发脑卒中转基因大鼠模型中运动功能及海马依赖性空间学习与参考记忆评估

淀粉样蛋白-β（Aβ）注射动物模型可实现对特定数量和种类的Aβ片段进行给药，并减少各研究组内的个体差异。本方案描述了无需使用立体定位仪器即可进行脑室内（ICV）注射Aβ的方法，可在正常小鼠中诱导出类似阿尔茨海默病的行为异常。...

向正常小鼠脑室内注射淀粉样-β肽以急性诱导类阿尔茨海默病认知缺陷

本文描述了如何实施心理生理交互分析，以揭示所选种子区域与大脑其他区域体素之间功能连接在任务依赖条件下的变化。心理生理交互分析是一种研究任务对脑连接影响的常用方法，不同于传统的单变量激活效应分析。...

阿尔茨海默病遗传风险个体记忆相关脑连接的广义心理生理交互（PPI）分析

本文介绍了一种分阶段的行为学筛选方法，可用于在β-淀粉样蛋白沉积和tau蛋白病变的转基因小鼠模型中，筛选对认知功能和运动功能具有体内疗效的化合物。这些方法经过优化，适用于筛选化合物在短期记忆和工作记忆任务中的活性。...

评估淀粉样蛋白-β和Tau神经病理学转基因小鼠模型中的自发交替、新物体识别和肢体抓握行为

本文提供了一种经济高效的小鼠物体位置和新物体识别行为测试的完整实验方案，包括所需设备的设计、成本、制作方法，以及行为学测试的实施、数据采集与分析的详细操作步骤。...

低成本小鼠新物体识别与物体位置行为测试

提出采用针法建立小鼠双侧颈总动脉不对称性狭窄模型，用于构建血管性认知障碍与痴呆的动物模型。该模型相较于既往已建立的模型可产生更长期的病理结果，且适用于活体磁共振成像。通过可视化操作演示为手术技术的掌握提供指导。...

基于针导不对称双侧颈总动脉狭窄的小鼠血管性认知障碍与痴呆模型

我们测试了一款基于平板电脑的应用程序（EmoCogMeter）在研究年龄对认知功能影响方面的可用性。结果表明，认知功能随年龄增长而下降，从而证明了我们应用程序的可用性。研究结果强调了基于平板电脑的应用程序在认知功能障碍的检测与监测方面具有重要的临床和实际应用潜力。...

使用新型基于平板电脑的认知情绪评估工具 EmoCogMeter 评估认知功能的年龄相关变化

了解IntelliCage系统在阿尔茨海默病多基因模型中进行自动化认知功能评估的方法。该技术可获取高度可重复的认知任务数据，同时减少人力投入，为神经科学研究提供可靠的行为监测方案。

利用IntelliCage对阿尔茨海默病多种遗传模型进行认知功能的自动化长期行为检测

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