诱导小鼠快感缺失的不可预测慢性轻度应力协议

本文介绍了小鼠不可预测的慢性轻度应力协议。该协议诱发长期抑郁样表型, 并能评估假定抗抑郁药在逆转行为和 neuromolecular 抑郁症状的缺陷的功效。

该技术的主要优点是，它充分翻译了与抑郁症的发病机制、病因和治疗有关的主要神经生物学和行为特征。该方法有助于回答理解焦虑和抑郁病理生理学的关键问题，促进新型药理学治疗的发展。这种技术的含义延伸到抑郁症的治疗，因为它允许筛选潜在的抗抑郁药，同时类似于人类患者明显的长期缓解过程。

首先用新鲜的锯末填充家里的笼子，然后加入一块棉布进行浓缩。将动物关在家庭笼子里一周的鼓掌期，并保持一致的12小时光/暗循环。允许 ad libitum 进入啮齿动物周和水。

设计一个为期四周的压力压力方案，其中七个压力源每周使用一次，每周不同的一天使用一次。经过一周的鼓掌，在UCMS房间开始对四周大的老鼠应用压力。对于第一个压力器，将老鼠和家里的笼子一起放在一个空笼子里。

将空笼装满保存在摄氏24度或零下一度的水，深度为1厘米，将老鼠放在湿笼中4小时。然后将每只鼠标转移到单独的瞬态干燥笼中，其上方有热灯、加热垫和纸巾床上用品。将温度计放在瞬态保持架中，以验证温度不超过 37 摄氏度。

将每只老鼠放在瞬态笼中，直到它干燥，看起来精力充沛，然后将鼠标与同一只老鼠一起返回到家庭笼中。对于被抑制的锯末，劣质水保持在24°或零下1摄氏度，直到锯末被适度抑制。四个小时后，将老鼠用瞬态笼中晾干。

然后把带家笼的老鼠放在一个无菌的笼子里，用新鲜的锯末。对于下一个压力器，将笼子倾斜 45 度，靠墙倾斜 4 小时。对于空笼，将所有五只老鼠和它们特定的家笼从家庭笼子转移到空笼四个小时。

对于第五个压力器，将小鼠及其特定的家庭笼从家庭笼子转移到由另一组小鼠存放的笼子，在压力器应用前至少三天。把老鼠关在陌生的笼子里四个小时。对于第六个应激器，将每只鼠标分别放在干净的鼠标约束器中四个小时。

之后，将老鼠和同一只老鼠一起回到家里的笼子里。对于最后一个压力器，将家中笼中的小鼠与特定的对应人员转移到 UCMS 房间。连续 24 小时保持指示灯的亮着。

最后，在压力器应用后，将 UCMS 组的保持架从 UCMS 房间返回到住房室。在四周的压力暴露期间，将天真的群体关在位于住房室的家中笼子里。在UCMS协议停止的第二天，开始对应药治疗药理剂进行管理。

治疗阶段后，将每只老鼠从家庭笼子里取出，并单独放在装满新鲜锯末和一块棉布的笼子里，以进行浓缩。然后准备两瓶，一个用蒸馏水，另一个用2%蔗糖溶液。称重两个瓶子，并把它们放在笼子盖的两端，在两个瓶子之间放置啮齿动物，让老鼠在24、48、72或144小时内同时获得溶液和食物。

12 小时后，如果测试持续时间超过 24 小时，则每天称重瓶子以估计每个瓶子的消耗量，并切换喷嘴的位置，以平衡结果因位置偏好而混淆的可能性。最后，每天称重瓶子，估计每瓶的消费量。与天真组相比，UCMS组表现出对蔗糖的偏好降低，这表明UCMS协议在诱导性红十分多亚方面是有效的。

此外，UCMS组显示海马BDNF水平降低相比，天真组，表明UCMS协议导致海马BDNF水平下降，在人类抑郁症中明显。结果表明，与天真的盐水组相比，UCMS盐水组和UCMS NHT组相比，蔗糖偏好显著下降，这表明esitalopram和NHT都使UCMS诱导的安赫多尼亚正常化。此外，UCMS盐水组与天真的盐水组相比，与UCMS escitalopram和UCMS NHT组相比，证明海马BDNF水平降低，这表明esitalopram和NHT都使海马体中BDNF水平的UCMS诱导水平正常化。

按照此过程，可以执行其他方法，如尾部悬架测试、强制游泳测试和提升加号迷宫。这些测试用于评估行为绝望以及探索和焦虑，如行为。