吸入麻醉下鼻内给药评价鼻腔给脑药物的新方法

这种方法有助于回答药物科学领域有关鼻内管理、药代动力学和药物药理学等关键问题。该技术的主要优点是，它可用于对鼻子到大脑的输送药物候选药物和吸入麻醉的定量评估，对动物的压力最小。这项技术的影响延伸到中枢神经系统疾病的治疗，因为它有助于通过鼻子到大脑的路线开发药物输送技术。

演示这个程序的将是我实验室的博士生福田康夫。用于在隔离的无线电同位素设施中通过微移子进行鼻内输送。胶带和麻醉剂将鼠标插入处于上角位置的软木板，并在一到两个微升剂量下将25微升碳-14 inulin溶液施用到动物的左右鼻孔中。

用于从气道侧通过食道进行反向管气传递，将麻醉小鼠置于解剖显微镜下，并在喉咙上进行 1.5 厘米的皮肤切口。使用钳子展开切口，直到气管暴露，并在暴露的气管中做一毫米切口。将1.2厘米的管在切口中插入预标记位置，并将管的另一端连接到吸入面罩的内侧。

在此之后，使用钳子从气管下暴露食道。使用剪刀在食道上做一毫米切口，并将第二根管管插入 1.4 厘米的鼻腔后端的预标记位置。重要的是要根据实验动物的重量插入到适当的长度，并调整其他动物的管的长度。

将食管管连接起来，将 27 量针连接到一个毫升注射器上，注射器中装满了连接到可编程微丝林格泵的给剂溶液。然后以恒定的每分钟5微升速率提供25微升碳-14 inulin，直到整个溶液量被管理。缓慢但恒定的扩散速率对于在鼻腔内保留尽可能多的药物溶液非常重要。

要量化在伊努林给法后30分钟穿过血脑屏障的碳-14因努林的量，用剪刀小心地从梅杜拉长方形一侧打开每个经过实验治疗的动物的颅骨，并使用微帕特拉小心地挖出大脑。将每个大脑放在一块盐水湿润的滤纸上，放在冰上的培养皿中。并使用盐水浸湿的棉签来清洁每个大脑表面的任何血液。

接下来，快速但仔细，解剖大脑到嗅球，脑，和梅杜拉长方形，加上庞斯部分。将大脑样本放在组织溶解剂中一小时，温度为50摄氏度，然后加入10微升液体闪烁鸡尾酒。要确定应用溶液的放射性，将给药溶液的25微升等分，溶解在闪烁鸡尾酒中，转移到闪烁小瓶中，并测量大脑样本中碳-14放射性物质每分钟的分解量，并在液体闪烁计数器中测量应用溶液。

在吸入麻醉下，在鼻内药物交付的动物中，没有观察到实验性的个体间变异。当使用食管反向腔鼻腔处理方法时，在嗅球、脑和胸腔长方形中观察到的碳-14 inulin水平明显高于通过微管输送。此外，在嗅球和梅杜拉长方形中检测到更高的碳-14 inulin，这两种在鼻子到大脑的通路中都比在脑膜中突出进化。

该技术开发后，为鼻子到大脑输送领域的研究人员探索中枢神经系统中大分子治疗剂的生物活性铺平了道路。