乙腈绿色 Steglich 酯化合成酯的研究

这项实验的总体目标是为常见的酯化反应提供更环保的方法，这种反应对学术和工业应用中的雌激素合成非常有用。我们的方法可用于高效和温和的合成酯类物质，通过将碳氧酸与初级或二次醇或酚类结合。该技术的主要优点是，它消除了有害氯化或内含反应溶剂的使用，并在不牺牲反应速率或产品纯度的情况下，最大限度地减少了纯化期间的溶剂浪费。

演示这个程序将是安德鲁卢特珍和麦肯齐奎克，本科研究员从我的实验室。首先，将跨辛纳酸、DMAP 和 EDC 组合在 50 毫升的圆底烧瓶中。在混合物中加入15毫升乙酰酸酯和98微升的3-甲基苯酶醇，以及磁搅拌棒。

将烧瓶夹在40摄氏度的水浴中，搅拌反应。使用乙酸乙酯和六烷监测TLC的反应。一旦反应完成，使用旋转蒸发器在减压下去除乙酮，以获得粗固体。

在残留物上，加入20毫升的二乙醚和一个盐酸摩尔。旋转烧瓶，将残留物溶解到溶剂层中。接下来，将溶液倒入分离漏斗中。

用五毫升二乙醚冲洗蒸发的烧瓶，并将冲洗加入分离漏斗。轻轻摇动分离漏斗，将产品提取到乙醚层中，定期通风。允许层分离，然后将其从漏斗底部排入 Erlenmeyer 烧瓶中，将其排出水层。

对分离漏斗中剩余的有机层，加入20毫升一摩尔盐酸，轻轻摇动分离烧瓶，定期通风。允许层分离，然后通过将水层从漏斗底部排入 Erlenmeyer 烧瓶中将其排出来去除水层。使用饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠重复洗涤程序。

完成洗涤步骤后，将有机层从分离漏斗转移到干净的 Erlenmeyer 烧瓶中。用硫酸镁擦干层。然后重力通过滤纸将溶液过滤成屏蔽蒸发瓶。

之后，使用旋转蒸发器在减压下去除二乙醚溶剂。通过质子和碳 NMR 光谱法分析脱化氯仿中的产品样品，以及质谱法分析产品样品。在50毫升的圆底烧瓶中，结合跨辛纳酸、DMAP和EDC。

在混合物中加入15毫升乙酮酸酯和157毫克二苯甲醇，以及磁搅拌棒。夹紧烧瓶，在室温下搅拌反应24小时。将空气冷凝器插入烧瓶颈部，以最大限度地减少溶剂蒸发。

反应完成后，按照前面所述的提取工作和洗涤程序进行。在 50 毫升的圆底烧瓶中，结合十二酸、DMAP 和 EDC。在混合物中加入15毫升乙酰三酯和157毫克二苯丙胺醇，以及磁搅拌棒。

夹紧烧瓶，在室温下搅拌反应24小时。将空气冷凝器插入烧瓶颈部，以最大限度地减少溶剂蒸发。反应完成后，按照前面所述的提取工作和洗涤程序进行。

使用经过改良的Steglich酯化反应，3-甲基苯酶辛纳马在90%的屈服率下得到，无需柱色谱，如质子和碳 NMR 光谱学 所证实。使用类似协议合成的化合物9至17，通过NPYR光谱和高分辨率质谱分析，所有化合物的纯度为77至90%，通过NNR分析，发现其纯度与3-甲基苯酶辛纳马。对初级醇的规程进行了细微的修改，以获得最佳产量和纯度，化合物为12至17。

二次酒精反应运行更长的时间，使反应去完成。在十二酸反应中，对于酯化合物12和17，使用1.2等量的碳氧酸，相当于一种和二次醇的酒精，产生含有十二酸杂质的酯。杂质问题通过使用一比一的十分酸与酒精的比例得到解决，反应时间稍长。

这些条件产生了纯酯产品，表明质子 NMR 光谱中杂质信号损失为百万分之2.35。与任何有机合成方法一样，应参考化学品的安全数据表，并在执行本程序时使用适当的个人防护设备和设施。