在兔子中使用完全的白眼切除术建立严重干眼模型
January 8th, 2020
提出了一种通过手术切除所有轨道乳腺来诱发兔子慢性干眼病的新方法。该方法与先前报道的方法不同，产生了一个稳定、可重复的缺水干眼模型，非常适合研究撕裂生理学、病理生理学和眼治疗。
我们安全、可重复的方法，在兔子中进行完整的大白细胞切除术，创造出水性缺干眼的一致状态，有助于研究疾病生理学和治疗干预的疗效。去除优越的轨道和眼部腺体可显著提高诱导干眼的一致性和严重性，并限制眼表面组织在撕裂生产中的补偿性变化。位于轨道舱内的拉克里姆腺组织附属于一个大血管结构。
熟悉解剖学将很大的帮助去除和帮助防止手术并发症。去除压结腺系统是一种中等复杂的技术，涉及多个切口位置和手术平面，最好在视觉上表现出来。首先双边去除尼特膜。
使用微皮在眼睛上涂抹25微升无防腐剂1%利多卡因，并在眼睑之间插入盖子镜面。用0.3个钳子抓住其顶点的膜，并拉过角膜表面。然后，使用26测针将约0.3毫升1%利多卡因与1至10万肾上腺素注射到副结合空间中。
这将在尼奇膜上形成一个中等大小的出血。拆下电线规格，等待大约五分钟，等待利多卡因和肾上腺素生效。同时，对另一只眼睛执行相同的程序。
准备好后，更换线谱，用钳子抓住并延长角膜表面的膜，用十分切除术剪裁其底部的膜。去除电线斑点，在角膜表面放置局部抗生素软膏。为了去除轨道优越的压膜腺体，或OSLG，渗透切口部位与50至50混合物2%利多卡因和1至10万肾上腺素与0.5%布利瓦卡因。
然后，使用科罗拉多针连接到电外科单位，使皮肤切口沿手术标记。典型设置在 10 到 15 个单位之间，用于切割和凝固，但可能因临床反应而异。在皮肤切口上应用相反的张力来分离组织并暴露潜在的前切肌肉纤维。
然后，对地球施加中压，以帮助OSLG的可视化，它被视为凸起的组织，位于只是中前切的肌肉纤维的中游或深。如有必要，将肌肉纤维移动到侧面以暴露底层的钳子，并使用带牙刀的钳子轻轻缩回并切开 OSLG 上的纤维胶囊。使用钳子，抓住OSLG腺体组织，使用手拉技术轻轻拉过上级的钳子。
用大胸肌剪刀切割小纤维带，将腺体从轨道上的位置释放。当腺体被切除后，使用大方的烧灼与科罗拉多针创建组织字符，尽可能深入地截断内膜内的腺体。这稍后将作为一个确认里程碑，在去除帕佩布拉优越的压接腺，或PSLG。
要去除PSLG，请用棉制涂抹器将上眼睑，使PSLG的球状端可见。用齿钳接 PSLG，然后从眼睑表面缩回，同时使用帽切除术剪刀在底座周围切割，将其与底层焦油分离。控制中度出血与单极烧灼。
在分离的组织平面上施加连续牵引力进行解剖，从而可以去除上一个乳腺（SLG）的主要排泄导管。要切除较大的下性乳腺，或 ILG，请使用科罗拉多微切除针来吸收和分离皮肤、下层眼皮的压阳肌、酶肌的酶或实验室部分以及球状肌肉。用单极烧灼片保持下同。
当切口通过皮肤标记进行更深时，在酶骨或按摩肌的肤浅部分上寻找筋膜平面的光泽。此时，保持组织平面，并上级地向轨道边缘推进。识别并识别 ILG 周围的胶囊，然后识别 ILG 的晒黑组织。
只有 ILG 头的前部是可见的，但它可以遵循，因为它通过下酶拱门和过渡到尾巴。使用十年剪刀沿低劣边缘切割轨道隔膜，露出 ILG 尾部的后部部分。一旦组织平面被识别，沿着整个切口线将解剖后延伸。
使用极度小心，不损害 ILG 从胡萝卜动脉分支获得的血液供应。暴露整个 ILG 后，将其删除。如果尾部在后管下终止，请参阅手稿了解切除说明。
由于它的大小很大，最好把腺体切成两半，把头部从尾巴上分开去掉。去除腺体后，用多个中断的5-0乙烯三叶酸缝合线关闭深层结缔组织平面。然后，关闭表面肌肉和皮肤与运行6-0多糖 910缝合使用0.3组织钳和针驱动器。
这种手术方法已经成功地用于诱导干眼病，这得到了临床和实验室标记板的确认。在八周的观察中，平均撕裂时间被超过75%的术前水平所抑制。同样，Schirmer 的泪性测试减少了约 50%，泪性增加 10%，这与干眼病一致。
如果首先切除优越的轨道压形腺，完全手术切除是最容易的。完全暴露所有乳腺组织边缘是重要的。
概述
本研究提出了一种通过完全切除眼轨泪腺来诱导兔子慢性干眼病的新型外科方法。这种方法创建了一个稳定且可重复的水液缺乏型干眼模型，有助于研究泪液生理学和治疗干预措施。
关键研究组成部分
科学领域
- 神经科学
- 眼科学
- 病理生理学
背景
- 慢性干眼病是影响泪液产生的重要眼部疾病。
- 现有用于研究干眼的模型在可重复性方面存在局限性。
- 了解泪液生理学对于开发有效治疗方法至关重要。
- 兔子模型因与人类解剖学相似而常用于眼部研究。
研究目的
- 建立可靠的水液缺乏型干眼模型。
- 调查与干眼病相关的生理变化。
- 评估潜在治疗干预措施的有效性。
所使用的方法
- 在兔子双侧进行完全泪腺切除术。
- 使用局部麻醉剂和外科技术进行腺体切除。
- 监测手术后泪液产生和眼表健康状况。
- 在八周内评估干眼病的临床指标。
主要结果
- 手术后泪膜破裂时间平均减少了75%以上。
- 席尔默泪液试验结果显示泪液产生减少了50%。
- 泪液渗透压增加了10%，表明存在干眼病。
- 该外科方法被证明是安全和可重复的。
结论
- 该外科方法成功地在兔子中诱导了慢性干眼病。
- 该模型可用于未来的泪液生理学研究。
- 它为测试干眼病的新治疗策略提供了平台。
常见问题
Executive Industry Relevance
The establishment of a reproducible aqueous-deficient dry eye model via complete dacryoadenectomy in rabbits addresses a critical gap in preclinical ophthalmic research. This model enables mechanistic de-risking of therapeutic candidates targeting tear production and ocular surface homeostasis. Its stability over eight weeks supports longitudinal efficacy studies in discovery and translational pipelines.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Scientific Value: Enables interrogation of lacrimal gland-dependent pathways in aqueous tear deficiency.
- Operational Value: Provides a consistent phenotype for evaluating target engagement in tear physiology.
- Scientific Value: Supports functional validation of targets involved in tear secretion and ocular surface integrity.
Screening & Assay Development
- Scientific Value: Generates quantifiable endpoints including tear break-up time, Schirmer’s test, and tear osmolarity for assay standardization.
- Operational Value: Delivers reproducible baseline measurements enabling reliable compound screening across studies.
- Scientific Value: Facilitates development of biomarker-aligned assays for aqueous-deficient dry eye mechanisms.
Translational & Preclinical Research
- Scientific Value: Recapitulates human aqueous-deficient dry eye features, enhancing translational relevance of preclinical findings.
- Operational Value: Supports risk-adjusted advancement decisions through sustained disease phenotype observation.
- Scientific Value: Enables evaluation of therapeutic interventions on tear film stability and ocular surface health over time.
Pipeline & Workflow Integration
This model fits within the discovery continuum from target validation through preclinical efficacy testing, particularly for biologics and small molecules targeting lacrimal gland function or tear film stability.
- Discovery Biology: Supports hypothesis testing on lacrimal gland ablation effects and compensatory mechanisms in tear production.
- Screening: Enables standardized assessment of tear volume and osmolarity as quantitative readouts for compound evaluation.
- Analytics: Provides longitudinal data on tear break-up time and Schirmer’s test to support dose-response and time-course analyses.
- Translational Research: Aligns with clinical dry eye biomarkers, facilitating extrapolation to human aqueous-deficient disease.
- Enterprise Reuse: Represents a reusable surgical platform for multiple therapeutic programs in ocular surface disease.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Reduces mechanistic ambiguity in dry eye pathophysiology through controlled lacrimal gland removal.
- Operational Value: Ensures reproducibility and standardization across laboratories and study timelines.
- Strategic Value: Improves go/no-go decision confidence by minimizing biological variability in efficacy studies.
- Portfolio Impact: Enables risk-based prioritization of candidates targeting aqueous tear deficiency pathways.
Implementation Considerations
- Requires expertise in microsurgical techniques and rabbit ocular anatomy.
- Dependence on electrocautery and microsuturing instrumentation for gland excision and closure.
- Necessitates standardized postoperative monitoring protocols for tear film and ocular surface parameters.
- Involves adaptation considerations when translating to other species or disease variants.
- Limited to aqueous-deficient mechanisms; not suitable for evaporative or inflammatory dry eye subtypes without modification.
