Name: 利用过渡金属催化的酮的微波辅助直接异化 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-02-16T13:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 6 s
Description: 了解利用微波辐射和钯催化剂对酮进行直接α-碳杂芳基化的方法。该技术可快速构建杂芳基化合物，用于药物化学筛选和乳腺癌治疗药物开发。

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感谢美国化学会石油研究基金的捐赠者对本研究提供的资助（PRF# 54968-UR1）。本工作还得到了美国国家科学基金会（CHE-1760393）的支持。我们衷心感谢北肯塔基大学科学与数学整合中心、北肯塔基大学STEM国际研究项目以及化学与生物化学系提供的资金和后勤支持。同时，我们感谢伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校化学科学学院质谱实验室协助获取高分辨质谱（HRMS）数据。

注意：
<ul>
	<li>使用配备4 x 24MG5转子的微波反应器时，微波反应瓶的操作压力应低于20 bar。若反应使用了高挥发性溶剂、产生气体，或溶剂可能发生分解，需计算特定反应温度下的压力，以确保反应瓶内的总压力低于20 bar。</li>
	<li>本实验方案中采用了有机合成中的标准技术，包括手套箱操作、快速柱色谱和核磁共振（NMR）分析。</li>
	<li>实验过程中应穿戴适当的个人防护装备（PPE），包括护目镜、实验服、腈类手套、长裤和封闭式鞋履。</li>
	<li>在使用本实验所涉及的化学品之前，应查阅所有化学品的安全技术说明书（SDS），因为部分化学品具有危险性、腐蚀性、毒性或易燃性。</li>
	<li>所有化学废弃物应按规定妥善处置于指定的废液或废物容器中。</li>
</ul>
1. 反应体系的建立
<ol>
	<li>以图1中的示例反应为例，制备苯乙酮与3-碘吡啶反应生成1-苯基-2-(吡啶-3-基)乙酮（化合物1a）时，请使用以下量的试剂。</li>
	<li>将配备搅拌子的微波反应小瓶在烘箱中干燥过夜。使用前，向甲苯中剧烈通入氩气30分钟，以对溶剂进行脱气处理。</li>
	<li>准备在手套箱中使用的试剂和耗材
	<ol>
		<li>准备两支100 µL注射器、四把小药匙、两根玻璃移液管、两个微波密封垫、两个微波盖帽、两个微波搅拌子、至少四张预折叠称量纸、四张Kimwipe纸、四个橡胶圈、两个100 mL烧杯，以及所有必需的反应物和溶剂。</li>
		<li>将微波小瓶、密封垫和盖帽放入其中一个100 mL烧杯中，用一张Kimwipe纸覆盖烧杯口，并用橡胶圈固定Kimwipe纸，防止其脱落。</li>
		<li>将该烧杯及步骤1.3.1中其余物品一同放入转运盒中，送入手套箱工作站。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>将步骤1.3中的试剂和耗材转运至手套箱内。
	<ol>
		<li>在经过惰性气体置换的手套箱内，直接称取115 mg NaOtBu（分子量（MW）96.1，1.2 mmol，2.4当量）加入微波反应小瓶中。</li>
		<li>使用玻璃移液管将一半脱气甲苯（1 mL）加入微波反应小瓶中。</li>
		<li>称取9 mg预催化剂XPhos Pd G4（MW 860.5，0.01 mmol，2 mol%），加入微波小瓶中。用药匙蘸取小瓶中的溶液并轻轻旋转，确保催化剂完全转移。</li>
		<li>使用合适的微升注射器加入64.4 µL苯乙酮（MW 120.15，66.1 mg，0.55 mmol，1.1当量）至微波小瓶中。</li>
		<li>称取103 mg 3-碘吡啶（MW 205.0，0.5 mmol，1.0当量），加入微波小瓶中。</li>
		<li>加入剩余的一半脱气甲苯，使总反应体系体积约为3 mL。 
		注意：反应液体积不得超过微波反应小瓶总容量的¾。本实验方案所用标准玻璃小瓶体积为4 mL，推荐反应体积范围为0.3 mL – 3 mL。</li>
		<li>仔细对齐密封垫与盖帽，并将其安装至微波反应小瓶上。盖帽应手动拧紧即可。</li>
		<li>将化学品、耗材及废弃物移出手套箱。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. 微波辐照
<ol>
	<li>将组装好的反应小瓶转移至微波反应仪中，并放置在转子的碳化硅（SiC）板上。若使用多个反应小瓶，应将其均匀分布在转子的四个碳化硅（SiC）板上。</li>
	<li>参数设置 
	注意：最重要的参数包括红外（IR）传感器温度上限、微波功率和反应时间。
	<ol>
		<li>将红外（IR）传感器温度上限设定为 113 °C。 
		注意：由于样品与反应容器外壁之间存在不可避免的温度梯度，红外传感器测得的温度通常低于反应液的实际温度。两者之间存在线性关系：IR T (°C) = 反应 T (°C)/1.152。当红外传感器温度为 113 °C 时，根据上述公式，实际反应温度将达到 130 °C。</li>
		<li>为每一步设定微波功率和时间： 
		步骤 1：功率爬升 = 1300 W，10 分钟，风扇等级 = 1，搅拌器 = 高速 
		步骤 2：功率保持 = 1300 W，10 分钟，风扇等级 = 1，搅拌器 = 高速 
		步骤 3：冷却至 = 60 °C，风扇等级 = 3 
		注意：当实际反应温度达到目标温度时，微波功率将自动调节。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>在微波辐射条件下进行反应。记录实际的反应时间和温度。</li>
</ol>
3. 产物分离
<ol>
	<li>待微波反应小瓶冷却至室温后，用少量乙酸乙酯（EtOAc）将反应混合物转移至分液漏斗中。</li>
	<li>采用酸碱萃取法分离粗产物。
	<ol>
		<li>向分液漏斗中加入 2 mL 饱和 NH4Cl 溶液。</li>
		<li>向分液漏斗中加入 10 mL EtOAc，萃取产物。分离有机相，并将其保存至洁净干燥的烧杯中。重复萃取两次，合并所有有机相。</li>
		<li>用无水 Na2SO4 干燥合并后的有机相，持续 20 分钟。</li>
		<li>将澄清溶液倾入圆底烧瓶中，减压下通过旋转蒸发除去溶剂，得到粗产物。</li>
		<li>记录粗产物的形态、颜色和质量。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>对粗产物进行 1H 和 13C 核磁共振（NMR）谱分析，以确认预期产物特征峰的存在。</li>
	<li>将用于 NMR 测试的粗产物与其余粗产物合并，用于后续的快速柱色谱纯化。</li>
	<li>采用自动快速柱色谱法纯化最终产物。
	<ol>
		<li>上样：将粗产物溶于 1–2 mL 丙酮中，随后加入 1.5 g 硅胶制成浆状。小心使用旋转蒸发仪彻底除去丙酮，使产物吸附在硅胶上。将所得硅胶转移至空的快速柱色谱上样 cartridge 中。</li>
		<li>组装上样 cartridge、预装柱、试管架和溶剂管路，连接至自动中压液相色谱（MPLC）系统。</li>
		<li>设置 MPLC 系统的溶剂梯度及其他参数，运行快速柱色谱。 
		注：自动快速柱色谱的溶剂梯度建议根据杂芳基产物的结构特征选择： 
		1) 若产物含有一个或零个氮原子（N）或羟基（OH），使用 EtOAc/正己烷（0% 至 100%，12 分钟内），并在 100% EtOAc 条件下延长洗脱 2–6 分钟。 
		2) 若产物含有两个或更多氮原子（N）或羟基（OH），使用 CH3OH/CH2Cl2（0% 至 30%，12 分钟内），并在 30% CH3OH 条件下延长洗脱 1–3 分钟。</li>
		<li>合并目标 MPLC 馏分，蒸发溶剂以收集纯产物。将纯化产物在高真空下干燥至少 1 小时，以除去残留溶剂。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
4. 产品表征
<ol>
	<li>称取5 - 10 mg最终纯化产物，溶于氘代氯仿（CDCl3）（或其他合适的氘代溶剂）中，测定1H NMR谱。</li>
	<li>称取10 - 30 mg最终纯化产物，溶于CDCl3（或其他合适的氘代溶剂）中，测定13C NMR谱。</li>
	<li>分析核磁共振谱图以确认产物结构。</li>
	<li>通过蒸发溶剂，将核磁共振样品回收至1 dram小瓶中。</li>
	<li>当核磁共振谱图支持结构正确后，提交1 mg样品进行高分辨质谱（HRMS）检测，以确认分子式。</li>
</ol>

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<li>Barge, A., Tagliapietra, S., Tei, L., Cintas, P., Cravotto, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pd-catalyzed+reactions+promoted+by+ultrasound+and%2For+microwave+irradiation%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Pd-catalyzed reactions promoted by ultrasound and/or microwave irradiation.</a> Current Organic Chemistry. 12 (18), 1588-1612 (2008).</li>
<li>Kimura, M., Mukai, R., Tanigawa, N., Tanaka, S., Tamaru, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Triethylborane+as+an+efficient+promoter+for+palladium-catalyzed+allylation+of+active+methylene+compounds+with+allyl+alcohols%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Triethylborane as an efficient promoter for palladium-catalyzed allylation of active methylene compounds with allyl alcohols.</a> Tetrahedron. 59 (39), 7767-7777 (2003).</li>
</ol>

作者无任何利益冲突需要披露。

本文所述方法旨在获取有价值的合成砌块——杂芳基化合物。与以往文献报道的杂芳基化反应相比，本研究所采用的催化体系具有多项显著优势。首先，该方法无需使用保护基团，无需分离活性中间体，无需化学计量的催化剂，且反应时间较短11,17。其次，碳化硅（SiC）板为面向多样性药物发现的平行合成提供了良好机会19。理论上，可在微波辐照条件下同时进行多达96个反应，每个反应规模为0.5 – 1 mmol。实际操作中，限制因素主要在于各反应的后处理与纯化步骤。第三，该方法符合绿色化学的多项原则，包括节能设计、催化反应、减少化学废物产生等21。因此，这是一种更为环境友好的构建重要分子实体的方法。
本实验方案涉及多个步骤，且有许多因素可能影响反应结果（例如催化剂、配体、碱、溶剂、温度和时间）。本方案中的关键步骤如下：（1）催化剂的选择及催化剂的添加。我们优化反应条件的起点是筛选多种催化剂。XPh...

微波通过离子传导或偶极极化与物质相互作用，实现快速且均匀的加热。自1986年首次报道利用微波实现快速有机合成以来，微波辅助有机反应在科研实验室中日益受到重视。1尽管微波加热的确切本质尚不明确，且是否存在微波特有效应 &#34;非热的&#34; 微波效应仍存在争议，但已观察并报道了微波辅助有机反应的显著速率提升2有报道称，在微波辐射条件下，通常需要数小时或数天才完成的缓慢反应可在数分钟内完成。3,4,5,6一些需要高活化能的困难有机反应，例如环化反应和空间位阻位点的构建，据报道在微波辐射条件下能够成功进行，并且反应产率和纯度均得到提高。7结合无溶剂反应和串联反应等其他特点，微波辅助有机合成在绿色反应设计中具有无与伦比的优势。
与其已被广泛研究的芳基化反应类似物不同，杂芳基化反应，尤其是羰基化合物α位C(sp3)上的杂芳基化反应，在文献中鲜有报道8,9,10。目前已报道的羰基化合物α位杂芳基化反应存在诸多局限性，例如需要化学计量的催化剂、底物适用范围窄以及需分离反应中间体等11,12,13。为了使酮的直接α位杂芳基化成为一种通用的方法，仍存在若干挑战亟待解决。首先，杂原子倾向于与过渡金属催化剂配位，导致催化剂中毒14,15。其次，单（杂芳基）化产物中的α-H比原料中的α-H更具酸性，因此容易进一步反应，生成不希望得到的（双杂芳基）化或多（杂芳基）化副产物。第三，羰基化合物的成本通常低于杂芳基化合物，因此使用过量的羰基化合物以推动反应完全在实际操作中是合理的。然而，过量的羰基化合物常常会引起自缩合反应，这是过渡金属催化的羰基化合物α位杂芳基化反应中经常遇到的问题。
在本报告中，我们描述了近期关于利用微波辅助反应方案实现酮类化合物直接α-C(sp3)杂芳基化的研究。为应对上述第一个挑战——催化剂中毒问题，我们采用了强配位且空间位阻较大的配体，以最大限度地减少杂原子对催化剂的毒化作用。同时，大位阻配体也有望减缓如（双杂芳基）化或（多杂芳基）化16,17等副反应的发生，即前述的第二个挑战。为降低第三个挑战——酮类自身缩合副产物生成的影响，我们使用了超过2当量的碱，以将酮完全转化为相应的烯醇负离子。由于反应时间长、反应温度高，加之直接α-C(sp3)杂芳基化反应本身所特有的诸多挑战，该反应成为微波辅助有机合成研究的理想候选体系。

<table><tbody><tr><td>氘代氯仿（99.8%以上原子D）</td><td>Acros Organics</td><td>AC209561000</td><td>含0.03 v/v% TMS</td></tr><tr><td>CombiFlash Rf 快速色谱系统</td><td>Teledyne Isco</td><td></td><td>自动化快速色谱系统</td></tr><tr><td>CombiFlash 固相加载柱（5克）</td><td>Teledyne Isco</td><td>69-3873-235</td><td>一次性使用</td></tr><tr><td>CombiFlash 预装柱（4克）</td><td>Teledyne Isco</td><td>69-2203-304</td><td>RediSep Rf 硅胶 40-60 µm，一次性使用</td></tr><tr><td>微波反应器 - Multiwave Pro</td><td>Anton Paar</td><td>108041</td><td>微波反应器</td></tr><tr><td>微波反应器转子 4X24 MG5</td><td>Anton Paar</td><td>79114</td><td>用于平行有机合成，配备4个SiC深孔板24孔</td></tr><tr><td>微波反应小瓶</td><td>Wheaton&amp;reg; 玻璃</td><td>224882</td><td>一次性使用，13-425，15×46 mm，反应液体积0.3–3.0 mL，工作压力20 bar</td></tr><tr><td>微波反应小瓶密封垫，成套</td><td>Anton Paar</td><td>41186</td><td>聚四氟乙烯（Teflon）材质；一次性使用</td></tr><tr><td>微波反应小瓶螺口盖</td><td>Anton Paar</td><td>41188</td><td>聚醚醚酮（PEEK）材质；可永久重复使用</td></tr><tr><td>微波反应小瓶搅拌子</td><td>CTechGlass</td><td>S00001-0000</td><td>磁性，聚四氟乙烯（PTFE）涂层，长度9 mm，直径3 mm（每包5个）</td></tr><tr><td>NaOtBu</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>703788</td><td>储存于氮气氛围手套箱中</td></tr><tr><td>核磁共振波谱仪</td><td>Joel</td><td></td><td>500 MHz 波谱仪</td></tr><tr><td>硅胶</td><td>Teledyne Isco</td><td>605394478</td><td>40–60 微米，60 埃</td></tr><tr><td>甲苯</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>244511</td><td>使用前用氩气剧烈吹扫2小时</td></tr><tr><td>XPhos 钯环催化剂第4代</td><td>STREM</td><td>46-0327</td><td>储存于氮气氛围手套箱中</td></tr><tr><td>多种酮类化合物</td><td>Sigma-Aldrich 或 Fisher 或 Ark Pharm.</td><td></td><td>用于杂芳基化反应的底物</td></tr><tr><td>多种杂芳基卤化物</td><td>Sigma-Aldrich 或 Fisher 或 Ark Pharm.</td><td></td><td>用于杂芳基化反应的底物</td></tr></tbody></table>

微波辅助下利用过渡金属催化的酮类化合物直接杂芳基化反应

A Microwave-Assisted Direct Heteroarylation of Ketones Using Transition Metal Catalysis

杂芳基化反应可将杂芳基片段引入有机分子中。尽管已有大量通过过渡金属催化的芳基化反应被报道，但直接杂芳基化的相关文献仍较为稀少。由于氮、硫和氧等杂原子的存在，常导致催化剂中毒、产物分解等问题，使得杂芳基化成为一个具有挑战性的研究领域。本实验方案详细描述了一种在微波辐射条件下高效实现酮类化合物α位C(sp³)直接杂芳基化的方法。成功实现杂芳基化的关键因素包括使用XPhos Palladacycle Gen. 4催化剂、过量碱以抑制副反应，以及在密闭反应小瓶中通过微波辐照所达到的高温和高压条件。通过该方法制备的杂芳基化产物均经过核磁共振氢谱（1H NMR）、核磁共振碳谱（13C NMR）和高分辨质谱（HRMS）的全面表征。与已有文献方法相比，该方法具有多种优势，包括广泛的底物适用范围、反应时间短、更环保的工艺，以及无需制备如硅基烯醇醚等中间体所带来的操作简便性。该实验方案的潜在应用包括但不限于：面向多样性导向合成以发现生物活性小分子、用于天然产物制备的串联合成，以及新型过渡金属催化体系中配体的开发。

利用这种高效的微波辅助方案，可实现酮类化合物的直接α-C(sp3)杂芳基化。本研究中合成的部分杂芳基酮类化合物示例如图1所示。具体而言，化合物1a被合成并分离为淡黄色油状物（0.49 mmol，192 mg，98%）。其1H和13C NMR谱图如图2所示，用于确认其结构和纯度。1H谱图中δ 4.26 ppm处出现的两质子单峰信号，证实了酮α碳与杂芳基卤化物之间成功发生了C-C偶联反应。所有合成的杂芳基化合物的结构均通过1H NMR、13C NMR和HRMS18确认。
在使用非极性或弱极性溶剂进行微波辅助有机反应时，最大的挑战是将反应温度提升至所需范围。本研究中所用的微波反应器具备若干独特功能，可有效实现这一目标。首先，该反应器配备了四块碳化硅（SiC）板（<strong cl...

杂芳基化合物是有机合成、药物化学和生物化学中重要的分子。利用钯催化进行微波辅助的杂芳基化反应，可提供一种将杂芳基直接连接到酮类底物上的快速高效方法。

杂芳基化反应可将杂芳基片段引入有机分子。尽管已有大量关于通过过渡金属催化的芳基化反应被报道，……

本方案利用微波辐射和钯催化剂，将杂芳基片段直接连接到酮的α碳上。该技术的主要优势在于能够快速构建杂芳基化合物，用于药物化学筛选、催化剂辅助开发以及串联有机反应的发现。本研究的长期意义在于合成一种有效的芳香化酶抑制剂，有望作为激素受体阳性乳腺癌的潜在治疗手段。错误最可能源于使用手套箱时的洒漏，因此我们建议操作时保持从容，因为该反应无需快速操作即可成功。将所需试剂和耗材转移入手套箱内。在放置好的手套箱内，直接称取115毫克叔丁醇钠加入4毫升微波反应小瓶中。使用玻璃移液管向微波反应小瓶中加入一毫升脱气甲苯。称取九毫克XPhos Palladacycle Generation 4催化剂，并将其加入微波小瓶中。将刮勺浸入小瓶中的溶液，并轻轻旋转，以确保催化剂完全转移。然后，使用合适的微升注射器将 64.4 µL 苯乙酮加入微波反应瓶中。称取 103 mg 3-碘吡啶，并将其加入微波反应瓶中。接着，再加入 1 mL 脱气甲苯，使总体积约为 3 mL。仔细对齐密封垫和盖子，并将其安装到微波反应小瓶上，拧紧。将化学品、耗材和废弃物从手套箱中取出。将组装好的反应小瓶放入微波反应器中，并置于转子的碳化硅板上。若使用多个反应小瓶，应将其均匀分布在转子的四块碳化硅板上。将红外传感器的温度上限设定为113摄氏度，对应实际反应温度为130摄氏度。根据手稿中的说明，为每一步骤设置微波反应仪的功率和时间。在微波辐射条件下进行反应。记录实际的反应时间和温度。待微波反应小瓶冷却至室温后，将反应混合物转移至分液漏斗中，并用少量乙酸乙酯冲洗反应瓶，将冲洗液一并转入漏斗。向分液漏斗中加入2 mL饱和氯化铵溶液和10 mL乙酸乙酯，振荡混匀。将分液漏斗置于铁架台上静置5分钟，使其分层。打开阀门以排出水层，分离上层有机相，并将其保存至一个洁净干燥的烧杯中。再用十毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。经干燥和旋转蒸发后，记录粗产物的形态、颜色和质量。使用自动快速柱色谱法验证最终产物。首先，将粗产物溶解于圆底烧瓶中的1至2毫升丙酮中，然后加入1.5克硅胶制成浆液。进行约五分钟的旋转蒸发，小心地除去丙酮，使产物负载在硅胶上。将所得的硅胶转移至一个空的快速色谱上样柱中。组装上样柱、预装柱、试管架和自动中压液相色谱（MPLC）系统的溶剂管路。设置MPLC系统的溶剂梯度及其他参数，然后运行快速色谱。将目标 MPLC 组分合并至圆底烧瓶中，使用旋转蒸发仪蒸发溶剂，以收集纯化产物。将纯化产物在高真空下干燥至少一小时，以除去残留溶剂。随后，称取五至十毫克最终纯化产物。将样品溶于0.75毫升氘代氯仿或其他合适的氘代溶剂中，并采集质子核磁共振谱。采用这种高效的微波辅助方法，实现了酮的直接α-碳杂芳基化反应。例如，化合物 1A 被合成并分离为淡黄色化合物。其氢核磁共振和碳-13 核磁共振谱图如下所示。氢谱中在 δ 4.26 ppm 处出现的两质子单峰信号证实了酮与杂芳基卤化物之间的碳-碳偶联反应成功。基于乙酸乙酯和己烷溶剂体系的纯化方法能够很好地分离含一个氮原子的化合物。当该方法用于含两个或更多氮原子的化合物时，应采用甲醇和二氯甲烷溶剂体系以实现更快的洗脱。最重要的是要确保所有试剂（尤其是催化剂）的准确且完全转移。该技术可使研究人员并行合成药物试剂，并开发用于天然产物合成的串联反应方法。

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科研

JoVE Journal

Chemistry

化学

利用过渡金属催化的酮的微波辅助直接异化

本文描述了在醋酸烯丙酯存在下，利用钌催化剂对缺电子烯烃进行烯基化反应的方法。该方法以氨基甲酰基作为导向基团，无需外加氧化剂，具有高效性以及良好的立体选择性和区域选择性，为合成(Z,E)-丁二烯骨架提供了一条新颖的合成途径。...

通过乙酸烯丙酯对缺电子烯烃的烯基化反应简便制备(2Z,4E)-二烯酰胺

2-叠氮-1-硝酸酯可通过一锅法转化为相应的2-叠氮-1-三氯乙酰亚胺酯。本文旨在展示微波反应器在碳水化合物合成中的应用价值。...

一锅法微波辅助将异头位硝酸酯转化为三氯乙酰亚胺酯

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已开发出一种简单且实用的方案，可实现官能化单有机锌溴化物对环状α,β-不饱和羰基化合物的高效共轭加成，从而构建全碳季碳中心。...

通过官能化单有机锌溴化物的共轭加成高效构建全碳季碳中心

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利用手性金属-有机框架（MOFs）开发非均相不对称催化剂

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微波辅助分子内脱氢Diels-Alder反应合成功能化萘类化合物/溶致变色染料

本视频将演示一种快速高效的方法，用于对聚乙二醇进行甲基丙烯酸酯化，从而实现链式聚合反应和水凝胶的合成。视频还将展示如何将甲基丙烯酰胺官能团引入肽分子中，详细介绍评估官能团化效率的常用分析方法，提供故障排除及高级修饰的建议，并演示典型的水凝胶表征技术。...

微波辅助聚乙二醇和树脂上肽的功能化及其在链式聚合和水凝胶形成中的应用

采用硅氧烷前驱体的酸催化及微波辅助合成技术制备二氧化硅纳米颗粒，实现了对粒径范围为30-250...

通过微波辅助酸催化法制备二氧化硅纳米颗粒

了解利用微波辐射和钯催化剂对酮进行直接α-碳杂芳基化的方法。该技术可快速构建杂芳基化合物，用于药物化学筛选和乳腺癌治疗药物开发。

微波辅助下利用过渡金属催化的酮类化合物直接杂芳基化反应

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