Name: 大鼠复杂区域疼痛综合征I型慢性缺血后疼痛模型 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-01-21T14:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 12 s
Description: 了解大鼠慢性缺血后疼痛模型的建立方法，用于研究复杂区域疼痛综合征I型的神经机制。该模型通过机械与热痛觉过敏评估，为慢性疼痛治疗策略开发提供重要工具。

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本项目由国家自然科学基金（81873365 和 81603676）、浙江省杰出青年科学基金（LR17H270001）以及浙江中医药大学科研基金（Q2019J01、2018ZY37、2018ZY19）资助。

动物实验方案已获浙江中医药大学动物伦理委员会批准。
1. 动物
<ol>
	<li>从上海实验动物中心获取雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠（体重280–320 g，8–10周龄），饲养于浙江中医药大学实验动物中心。饲养条件应保持12 h/12 h明暗循环，温度恒定在24 °C。自由供应水和饲料 随意摄取注意，本研究共使用48只大鼠。需要说明的是，在该模型中，需在整个过程中观察疼痛反应。若使用镇痛药物，则无法成功建立疼痛模型。实验结束后，处死大鼠。</li>
</ol>
2. CPIP 模型建立
<ol>
	<li>使用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射 [i.p.]）对所有大鼠（包括假手术组和CPIP模型组）进行麻醉。必要时以戊巴比妥钠（最多20 mg/kg/h，i.p.）维持麻醉。使用镊子夹捏大鼠后肢足垫或尾尖，检查每只动物的反射反应。确保大鼠在建模前无反应。术中在大鼠眼部涂抹兽用眼膏，防止角膜干燥。将麻醉后的大鼠置于维持在37 °C的加热垫上，进行后续操作。</li>
	<li>后肢足部缺血与再灌注
	<ol>
		<li>大鼠麻醉后，用甘油润滑其右后肢足部和踝关节。</li>
		<li>将一个内径为7/32&#34;（5.5 mm）的腈类70邵氏硬度O型环滑入1.5 mL Eppendorf管较大的一端（使用前将管盖切除）。小心地将后肢足部插入中空的Eppendorf管，直至到达管底。</li>
		<li>将O型环从Eppendorf管逐渐滑移到右后肢踝关节附近，并保持3小时。对假手术组大鼠进行相同操作，但使用已切断的O型环（无法造成缺血）套于踝部。</li>
		<li>缺血处理3小时后剪除O型环。密切观察大鼠，直至其恢复足够意识以维持胸卧位。注意接受麻醉的大鼠在完全恢复前不得与其他大鼠合笼饲养。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. 伤害性行为测试
<ol>
	<li>将大鼠置于一个透明的聚甲基丙烯酸甲酯（Plexiglas）箱内，箱体底部为网格结构。在进行任何行为学测试前，让大鼠适应环境0.5小时。</li>
	<li>机械性异常性疼痛
	<ol>
		<li>使用von Frey纤维丝（0.4、0.6、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、15.0和26.0 g）进行测试。从中间强度的纤维丝（4.0 g）开始，将其垂直作用于后肢足底中部区域，施加适当力度使纤维丝轻微弯曲，持续时间最长为5秒。若后肢出现突然回缩反应，则视为伤害性行为。在第-3、-2、-1天以及之后每隔一天进行一次机械性异常性疼痛测试，直至第13天。</li>
		<li>采用上下法（up-down testing method）测定疼痛阈值，并使用Dixon法计算50%足底回缩阈值（PWT）13,14,15。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>热痛觉过敏
	<ol>
		<li>采用Hargreaves法检测热痛觉过敏。将灯泡（50 W）发出的光束直接对准后肢足底，测量足底回缩潜伏期（PWL）。设定20秒为截断时间，以避免加热造成过度损伤。</li>
		<li>对每侧后肢在5分钟间隔内重复测试3次，取三次结果的平均值作为该大鼠的PWL16。在第-3、-2、-1天以及之后每隔一天进行一次热痛觉过敏测试，直至第13天。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>辣椒素诱导的急性伤害性行为
	<ol>
		<li>使用二甲基亚砜（DMSO）配制辣椒素储备液（200 mM），再用无菌磷酸盐缓冲液（PBS）按1:1000稀释后用于后肢足底注射。PBS中最终DMSO浓度为0.1%（对照溶剂为仅含0.1% DMSO的PBS）。使用连接1 mL注射器的30 G针头，向后肢足底（足垫内注射）注入50 μL辣椒素溶液或对照溶剂。</li>
		<li>注射后立即用摄像机记录10分钟内的伤害性行为（如舔舐、咬噬或抽动注射侧足部），并按照先前描述的方法进行量化分析17,18,19。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>后肢足部水肿评估：通过测量足部直径的增加程度来评估后肢足部水肿。使用数显卡尺测量，并计算不同时间点测得值与基础值之间的差值。在造模后15分钟、24小时、48小时和72小时评估足部厚度的变化。</li>
</ol>

<ol><li>Goh, E. L., Chidambaram, S., Ma, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Complex+regional+pain+syndrome%3A+a+recent+update%5BTitle%5D)+AND+%22Burns%2C+Trauma%22%5BJournal%5D)">Complex regional pain syndrome: a recent update.</a> Burns, Trauma. 5 (1), 2(2017).</li>
<li>Birklein, F., Ajit, S. K., Goebel, A., Rsgm, P., Sommer, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Complex+regional+pain+syndrome+-+phenotypic+characteristics+and+potential+biomarkers%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews+Neurology%22%5BJournal%5D)">Complex regional pain syndrome - phenotypic characteristics and potential biomarkers.</a> Nature Reviews Neurology. 14 (5), (2018).</li>
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<li>Tai, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Involvement+of+Transient+Receptor+Potential+Cation+Channel+Member+A1+activation+in+the+irritation+and+pain+response+elicited+by+skin-lightening+reagent+hydroquinone%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Involvement of Transient Receptor Potential Cation Channel Member A1 activation in the irritation and pain response elicited by skin-lightening reagent hydroquinone.</a> Scientific Reports. 7 (1), 7532(2017).</li>
<li>Liu, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((TRPM8+is+the+principal+mediator+of+menthol-induced+analgesia+of+acute+and+inflammatory+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">TRPM8 is the principal mediator of menthol-induced analgesia of acute and inflammatory pain.</a> Pain. 154 (10), 2169-2177 (2013).</li>
<li>Liu, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxidized+Phospholipid+OxPAPC+Activates+TRPA1+and+Contributes+to+Chronic+Inflammatory+Pain+in+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Oxidized Phospholipid OxPAPC Activates TRPA1 and Contributes to Chronic Inflammatory Pain in Mice.</a> PLoS One. 11 (11), 0165200(2016).</li>
<li>Terkelsen, A. J., Gierthmuhlen, J., Finnerup, N. B., Hojlund, A. P., Jensen, T. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bilateral+hypersensitivity+to+capsaicin%2C+thermal%2C+and+mechanical+stimuli+in+unilateral+complex+regional+pain+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22Anesthesiology%22%5BJournal%5D)">Bilateral hypersensitivity to capsaicin, thermal, and mechanical stimuli in unilateral complex regional pain syndrome.</a> Anesthesiology. 120 (5), 1225-1236 (2014).</li>
<li>Drummond, P. D., Morellini, N., Finch, P. M., Birklein, F., Knudsen, L. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Complex+regional+pain+syndrome%3A+intradermal+injection+of+phenylephrine+evokes+pain+and+hyperalgesia+in+a+subgroup+of+patients+with+upregulated+alpha1-adrenoceptors+on+dermal+nerves%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Complex regional pain syndrome: intradermal injection of phenylephrine evokes pain and hyperalgesia in a subgroup of patients with upregulated alpha1-adrenoceptors on dermal nerves.</a> Pain. 159 (11), 2296-2305 (2018).</li>
<li>Minert, A., Gabay, E., Dominguez, C., Wiesenfeld-Hallin, Z., Devor, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Spontaneous+pain+following+spinal+nerve+injury+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Neurology%22%5BJournal%5D)">Spontaneous pain following spinal nerve injury in mice.</a> Experimental Neurology. 206 (2), 220-230 (2007).</li>
<li>Kingery, W. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Capsaicin+sensitive+afferents+mediate+the+development+of+heat+hyperalgesia+and+hindpaw+edema+after+sciatic+section+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+Letters%22%5BJournal%5D)">Capsaicin sensitive afferents mediate the development of heat hyperalgesia and hindpaw edema after sciatic section in rats.</a> Neuroscience Letters. 318 (1), 39-43 (2002).</li>
<li>Xu, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Activation+of+cannabinoid+receptor+2+attenuates+mechanical+allodynia+and+neuroinflammatory+responses+in+a+chronic+post-ischemic+pain+model+of+complex+regional+pain+syndrome+type+I+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Activation of cannabinoid receptor 2 attenuates mechanical allodynia and neuroinflammatory responses in a chronic post-ischemic pain model of complex regional pain syndrome type I in rats.</a> European Journal of Neuroscience. 44 (12), 3046-3055 (2016).</li>
<li>Coderre, T. J., Xanthos, D. N., Francis, L., Bennett, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+post-ischemia+pain+%28CPIP%29%3A+a+novel+animal+model+of+complex+regional+pain+syndrome-type+I+%28CRPS-I%3B+reflex+sympathetic+dystrophy%29+produced+by+prolonged+hindpaw+ischemia+and+reperfusion+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Chronic post-ischemia pain (CPIP): a novel animal model of complex regional pain syndrome-type I (CRPS-I; reflex sympathetic dystrophy) produced by prolonged hindpaw ischemia and reperfusion in the rat.</a> Pain. 112 (1-2), 94-105 (2004).</li>
<li>Weissmann, R., Uziel, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pediatric+complex+regional+pain+syndrome%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatric+Rheumatology+Online+Journal%22%5BJournal%5D)">Pediatric complex regional pain syndrome: a review.</a> Pediatric Rheumatology Online Journal. 14 (1), 29(2016).</li>
<li>Kim, H., Lee, C. H., Kim, S. H., Kim, Y. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology+of+complex+regional+pain+syndrome+in+Korea%3A+An+electronic+population+health+data+study%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Epidemiology of complex regional pain syndrome in Korea: An electronic population health data study.</a> PLoS One. 13 (6), 0198147(2018).</li>
<li>Tang, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+complex+regional+pain+syndrome+type+I+%28CRPS-I%29+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Pain+Research%22%5BJournal%5D)">Sex differences in complex regional pain syndrome type I (CRPS-I) in mice.</a> Journal of Pain Research. 10, 1811-1819 (2017).</li>
</ol>

作者声明本工作中不存在利益冲突。

本方案详细描述了通过在大鼠后肢施加缺血/再灌注建立大鼠慢性术后疼痛（CPIP）模型的方法。包括评估后肢外观、水肿、机械性/热性痛觉过敏，以及对辣椒素注射引起的急性伤害性行为反应。
肢体缺血/再灌注是导致人类CRPS-I的常见因素12。本方案描述了如何建立大鼠CPIP模型，该模型是一种常用于模拟人类CRPS-I的动物模型6。在麻醉条件下，将一个紧贴的O型环套在大鼠后肢踝关节处持续3小时，以诱导缺血。随后移除O型环，实现再灌注。模型建立后，CPIP模型大鼠后肢出现早期充血和水肿。该模型还表现出神经病理性疼痛行为，包括持续性的机械性/热性高敏感性。这些症状均模拟了人类CRPS-I的典型特征21。
复杂性区域疼痛综合征（CRPS）患者在受累肢体对辣椒素诱导的疼痛表现出明显增强的反应20。然而，尚不清楚CPIP模型动物是否表现出类似的反应。因此，在...

复杂性区域疼痛综合征（CRPS）是由骨折、创伤、手术、缺血或神经损伤引起的复杂且慢性的疼痛症状1,2,3。CRPS分为两个亚型：I型和II型（CRPS-I和CRPS-II）4。流行病学研究表明，CRPS的患病率约为1:20005。CRPS-I无明显神经损伤表现，但可导致慢性疼痛，并显著影响患者的生活质量。目前可用的治疗方法疗效有限，因此CRPS-I仍然是一个亟待解决的重要且具有挑战性的临床问题。
建立模拟复杂性区域疼痛综合征-I（CRPS-I）的临床前动物模型，对于探索CRPS-I的潜在机制至关重要。为解决这一问题，Coderre等人设计了一种大鼠模型，通过对后肢施加 prolonged ischemia（缺血）和再灌注来模拟CRPS-I6。已知缺血/再灌注损伤是导致CRPS-I的主要原因之一7。该大鼠CPIP模型表现出多种类似CRPS-I的症状，包括建模后早期阶段出现的后肢水肿和充血，随后出现持续性的热痛和机械性痛觉过敏6。借助此模型，研究提出中枢痛觉敏化、外周TRPA1通道激活以及活性氧物质的生成等因素均参与了CRPS-I的发生发展8,9,10。我们近期成功建立了CPIP大鼠模型，并对支配患侧后足的背根神经节（DRGs）进行了RNA测序分析11。研究发现了一些可能参与介导CRPS-I痛觉过敏的潜在机制11。我们进一步鉴定出背根神经节神经元中的瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）通道在CRPS-I的机械性和热性痛觉过敏中发挥重要作用12。
在本研究中，我们描述了建立CPIP大鼠模型所涉及的详细步骤。我们通过检测机械性及热痛觉过敏程度，以及对急性辣椒素刺激的反应性，进一步评估了该CPIP大鼠模型的有效性。我们提出，CPIP大鼠模型可作为研究CRPS-I相关机制的一种可靠动物模型。

<table><tbody><tr><td>1.5 ml Eppendorf 离心管</td><td>Eppendorf</td><td>22431021</td><td></td></tr><tr><td>二甲基亚砜（DMSO）</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D1435</td><td></td></tr><tr><td>辣椒素（Capsaicin）</td><td>APEXBIO</td><td>A3278</td><td></td></tr><tr><td>数显卡尺</td><td>Meinaite</td><td>NA</td><td></td></tr><tr><td>O型圈</td><td>O-Rings West</td><td>丁腈橡胶 70 肖氏硬度</td><td>7/32 英寸&lt;br/&gt; 内径</td></tr><tr><td>足底测试装置</td><td>UGO Basile, 意大利</td><td>37370</td><td></td></tr><tr><td>von Frey 纤维丝</td><td>UGO Basile, 意大利</td><td>NC12775</td><td></td></tr></tbody></table>

大鼠i型复杂性区域疼痛综合征的慢性缺血后疼痛模型

Chronic Post-Ischemia Pain Model for Complex Regional Pain Syndrome Type-I in Rats

复杂性区域疼痛综合征Ⅰ型（CRPS-I）是一种神经系统疾病，可导致患者出现剧烈疼痛，目前仍属于尚未解决的医学难题。然而，CRPS-I的潜在发病机制尚未被阐明。已知缺血/再灌注是导致CRPS-I的主要因素之一。通过延长后肢缺血及再灌注过程，已建立大鼠慢性缺血后疼痛（CPIP）模型以模拟CRPS-I。CPIP模型已成为研究CRPS-I机制的公认动物模型。本实验方案详细描述了建立大鼠CPIP模型的具体操作步骤，包括麻醉以及后肢缺血/再灌注的实施过程。通过检测后肢的机械性与热性痛觉过敏程度，以及对急性辣椒素注射产生的伤害性反应，进一步评估该CPIP模型的特征表现。大鼠CPIP模型表现出多种类似CRPS-I的症状，包括建模后早期出现的后肢水肿和充血、持续存在的热痛与机械痛觉过敏，以及对急性辣椒素注射引发的伤害性反应增强。这些特征使其成为深入研究CRPS-I相关机制的适宜动物模型。

将O形环套在踝部后，同侧后肢足垫皮肤出现发绀，提示组织缺氧（图1A）。剪断O形环后，同侧后肢足垫开始充血并出现明显肿胀，表现出显著的充血征象（图1A）。足垫肿胀逐渐减轻，并在缺血/再灌注操作后48小时恢复至正常水平（双因素方差分析，Sidak事后检验，图1B）。上述所有表现均与既往研究结果一致6,12。
随后，采用 von Frey 纤毛试验测定机械性异常性疼痛。与假手术组相比，CPIP 组同侧后肢足底在造模后第 1 天即出现明显的机械性异常性疼痛，并持续至观察期第 13 天（双因素方差分析，Sidak 事后检验，图 1<stro...

本文提供了一种建立慢性缺血后疼痛（CPIP）动物模型的实验方案。该模型是模拟人类Ⅰ型复杂性区域疼痛综合征的公认模型。进一步评估CPIP大鼠模型中的机械性和热性痛觉过敏，以及辣椒素诱导的伤害性行为。

大鼠I型复杂性区域疼痛综合征的慢性缺血后疼痛模型

复杂性区域疼痛综合征Ⅰ型（CRPS-I）是一种神经系统疾病，可导致患者出现剧烈疼痛，且至今仍是未被完全解决的医学难题……

CRPS I 的潜在机制目前仍不明确。建立一种模拟 CRPS I 的临床前动物模型，对于探索 CRPS I 的发病机制至关重要。大鼠 CPIP 模型表现出多种类似 CRPS I 的症状，包括早期的后肢水肿和充血。模型建立后，还会出现持续性的热痛觉过敏和机械性痛觉超敏。首先使用苯巴比妥钠对所有大鼠进行麻醉。用镊子夹住大鼠的后肢足垫或尾巴以确认其已充分麻醉。并在眼睛上涂抹兽医用眼膏。手术过程中将大鼠置于37摄氏度的加热垫上。用甘油润滑右侧后肢足部和踝关节。然后将一个邵氏硬度70的腈类O型圈滑入一个1.5毫升离心管的较宽一端，该离心管的扣盖已被切除。将后肢足部小心插入中空管中，直至到达管底。逐渐将O形环从管中滑至后肢踝关节附近，并保持三小时。对假手术组大鼠采用相同的处理方法，但使用已损坏的O型环，以确保不会引起缺血。三小时后剪断O型环，并持续监测大鼠，直至其恢复足够的意识以维持胸卧位。在大鼠完全从麻醉状态恢复之前，不得将其与其他大鼠放在一起。将大鼠置于底部为金属网的透明聚甲基丙烯酸甲酯（plexiglass）箱中，在开始任何行为学测试前，让大鼠在该环境中适应30分钟。使用von Frey纤维丝检测大鼠的机械性异常性疼痛。测试时从中间强度的纤维丝开始，将其垂直施加于后足掌面中段区域。施加适当的力度使纤维弯曲，持续时间最长为五秒。若足爪突然回缩，则视为伤害性防御行为。在第3天、第2天、第1天以及之后每隔一天进行一次机械性异常性疼痛测试，直至第13天。采用上下法测试阈值，并使用狄克逊法计算50%足底缩回阈值。为检测热痛觉过敏，使用哈格里夫斯法，将50瓦灯泡发出的光束直接对准后肢足掌。测量足掌缩回潜伏期，以20秒作为截止阈值，以避免造成过度损伤。每只后爪每次测试重复三次，每次间隔五分钟，取平均值作为爪退缩潜伏期。在第3天、第2天、第1天以及之后每隔一天进行一次热痛觉过敏测试，直至第13天。为检测辣椒素诱导的急性伤害性行为，先用DMSO配制200毫摩尔的辣椒素储备液，再用PBS将其稀释1:1,000用于注射。辣椒素是一种可引起皮肤、眼睛和呼吸系统刺激的试剂。配制辣椒素溶液时，必须佩戴口罩和护目镜。然后使用连接在1毫升注射器上的30号针头，向后肢足掌注射50微升辣椒素溶液或对照溶剂。使用摄像机记录注射后10分钟内动物对注射足爪的舔舐、咬噬或退缩等伤害性防御行为。在造模后15分钟、24小时、48小时和72小时，通过测量足爪直径的增加程度来评估后肢足爪水肿。将O型环放置于踝关节后，同侧后肢足爪皮肤出现发绀，提示存在组织缺氧。切断O形环后，足爪开始充血并出现明显肿胀，表明存在显著的充血现象。肿胀程度逐渐减轻，并在术后48小时恢复至正常水平。造模后第1天，CPIP组同侧后足爪即出现明显的机械性异常性疼痛，该症状在为期13天的观察期内持续存在。CPIP组的对侧后爪也表现出持续13天的机械性痛觉过敏。在检测热痛觉过敏时，与假手术组大鼠相比，CPIP大鼠双侧后爪对有害热刺激的缩足潜伏期显著缩短。同侧后爪的热痛觉过敏持续至整个观察期结束，而对侧后爪的热痛觉过敏则持续七天。通过辣椒素注射检测假手术组和CPIP组的伤害性行为。注射溶剂后，假手术组表现出轻微的伤害性反应，而CPIP组的反应显著更高。更重要的是，与假手术组相比，CPIP大鼠对辣椒素注射的反应显著增强，这表明CPIP大鼠表现出类似于人类I型复杂性区域疼痛综合征（CRPS I）患者的现象。在此操作过程中，大鼠在模型建立前和建立期间均处于麻醉状态。本方案中描述的CPIP大鼠模型通过缺血和人类CRPS I样症状建立，利用这些模型家族，可进一步探索CRPS I的更多机制。

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大鼠复杂区域疼痛综合征I型慢性缺血后疼痛模型

本文描述的 spared nerve injury（SNI）动物模型是一种小鼠模型，通过损伤坐骨神经的胫神经和腓总神经分支，保留剩余的腓肠神经完整，从而建立外周神经病理性疼痛模型。由机械性异常性疼痛引起的行为学改变通过 von Frey...

小鼠中诱导机械性异常性疼痛的 spared nerve injury（SNI）模型

由于手术操作简便且行为学结果稳定，坐骨神经慢性压迫是神经病理性疼痛的主要动物模型之一。术后24小时内即可形成疼痛过敏状态，并可使用冯·弗赖麻醉计（机械测试）和足底镇痛仪（热测试）进行定量测量。...

坐骨神经慢性缩窄性损伤及大鼠疼痛过敏检测

神经病理性疼痛是由影响躯体感觉系统的损伤或疾病引起的后果。小鼠神经病理性疼痛的“套管模型”是将聚乙烯套管植入坐骨神经主支周围。使用冯·弗雷丝（von...

小鼠神经病理性疼痛的坐骨神经套管模型

本文描述了一种用于研究三叉神经病理性疼痛的啮齿类动物模型。所述方法包括对大鼠眶下神经实施慢性压迫损伤的手术操作，以及术后用于检测提示持续性疼痛和异常性疼痛的自发性和诱发性行为变化的行为学测试。...

大鼠眶下神经慢性缩窄性损伤（IoN-CCI）用于三叉神经病理性疼痛研究

我们介绍一种用于测量[14C]-碘代安替比林（IAP）摄取并评估参与中枢性卒中后疼痛（CPSP）的神经底物激活情况的实验方案，该方案适用于啮齿类动物模型。...

脑卒中后中枢性疼痛大鼠脑内[14C]-碘安替比林的放射自显影测量

这种改良手术是一种简化的用于小鼠或大鼠的保留神经损伤模型的方法，仅需一次结扎和一次切割即可同时损伤腓总神经和腓肠神经。...

小鼠神经病理性疼痛的改良部分神经结扎手术模型

机械冲突回避实验被用作评估小鼠疼痛敏感性的一种非反射性指标，可用于更好地理解多种小鼠疼痛模型中的情感-动机反应。...

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本文提供了利用尿激酶型纤溶酶原激活物进行韧带内注射，以快速、简便地建立小鼠背痛模型的方法。...

尿激酶型纤溶酶原激活物诱导的小鼠背痛模型

坐骨神经部分结扎可诱导产生持续时间较长的慢性神经病理性疼痛，其特征是对热和机械刺激的反应显著增强。该神经病理性疼痛小鼠模型常用于研究疼痛管理方面的创新疗法。本文详细描述了手术操作步骤，以提高实验的标准化程度和可重复性。...

部分坐骨神经结扎：一种用于研究新型疗法镇痛效果的慢性神经病理性疼痛小鼠模型

小鼠眶下神经远端慢性缩窄性损伤可诱导自发行为改变（面部理毛活动增加）以及对触觉刺激的伤害性行为反应（对von...

小鼠眶下神经远端慢性缩窄损伤（DIoN-CCI）模型用于三叉神经病理性疼痛研究

本方案介绍了一种可重复的利用感觉神经模拟人类神经瘤疼痛并评估手术治疗方法的大鼠模型，为转化神经瘤研究提供了有价值的工具。...

一种用于研究通过隐神经靶向肌肉再神经支配治疗神经瘤疼痛新方法的新型手术啮齿动物模型

了解大鼠慢性缺血后疼痛模型的建立方法，用于研究复杂区域疼痛综合征I型的神经机制。该模型通过机械与热痛觉过敏评估，为慢性疼痛治疗策略开发提供重要工具。

大鼠I型复杂性区域疼痛综合征的慢性缺血后疼痛模型

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