Name: 用于鉴定黑色素瘤转移新介质的强大发现平台 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-03-08T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 41 s
Description: 了解用于评估黑色素瘤转移候选调节因子的体内效应的标准化工作流程。该方法利用稳健的体内模型提高数据可重复性，为靶点发现和疗法开发提供可靠途径。

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感谢纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）先进研究技术部（Division of Advanced Research Technologies, DART），特别是实验病理学研究实验室、基因组技术中心、细胞计量与细胞分选实验室以及临床前影像核心实验室，这些实验室的部分工作得到了珀尔马特癌症中心支持基金（Perlmutter Cancer Center Support Grant NIH/NCI 5P30CA016087）的资助。感谢纽约大学黑色素瘤多学科合作组（NYU Interdisciplinary Melanoma Cooperative Group，负责人：Iman Osman 博士）提供患者来源的黑色素瘤短期培养细胞+（10-230BM 和 12-273BM），这些细胞系是通过经机构审查委员会（IRB）批准的方案获得的（通用知情同意研究 #s16-00122 和黑色素瘤多学科合作组研究 #10362）。感谢多伦多大学 Robert Kerbel 博士提供 113/6-4L 和 131/4-5B1 黑色素瘤细胞系*，以及感谢威斯塔研究所（Wistar Institute）Meenhard Herlyn 博士提供 WM 4265-2、WM 4257s-1 和 WM 4257-2 黑色素瘤短期培养物**。E.H. 的研究得到 NIH/NCI R01CA243446、P01CA206980、美国癌症协会—黑色素瘤研究联盟团队科学奖（American Cancer Society-Melanoma Research Alliance Team Science Award）以及 NIH 黑色素瘤 SPORE 基金（NCI P50 CA225450；负责人：I.O.）的支持。图 1 使用 Biorender.com 制作。

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</ol>

作者声明无利益冲突。

本技术报告旨在为黑色素瘤转移潜在作用因子的研究提供一套标准化的、从头至尾的完整工作流程。 体内 实验可能耗费高昂且耗时，因此最大限度提高效率并增加所获信息价值的策略至关重要。
在整个研究过程中，必须采用互补的方法，以在同一实验内交叉验证研究结果。例如，NuMA 免疫组织化学染色与生物发光成像（BLI）是量化转移负荷的互补手段，因为二者均无法单独提供全面信息。尽管 BLI 是一种极为宝贵的非侵入性方法，可用于活体（in vivo）追踪肿瘤进展，但其数据本质上分辨率较低。NuMA 染色则允许对固定器官中的转移负荷进行细致分析；然而，对整个组织厚度进行完全切片在实际操作中不可行，因此只能对每个器官的部分样本进行染色。事实上，根据作者的经验，BLI 结果并不总是与组织病理学分析中所见的肿瘤负荷呈直接正比关系。部分原因在于该方法的灵敏度有限，尤其是在脑部，这是由于经颅衰减所致34。此外，这些数据还可能受到荧光素摄取不完全和/或荧光素酶表达水平差异的影响。因此，BLI 结果应结合离体（ex vivo</...

转移性黑色素瘤的高死亡率，加上全球黑色素瘤发病率不断上升1（预计到2025年将增加7.86%），迫切需要新的治疗方法。靶点发现的进展依赖于可重复的转移模型，而转移是一个高度复杂的过程。在转移级联的各个阶段，黑色素瘤细胞必须克服无数障碍，才能实现免疫逃逸并在远端组织中定植2。黑色素瘤细胞的强韧性和适应性源于多种因素，包括其较高的遗传突变负荷3及其神经嵴起源，这些特性赋予其关键的表型可塑性3,4,5。在每一个步骤中，转录程序使转移中的黑色素瘤细胞能够根据与微环境之间相互作用的信号，从一种状态切换到另一种状态，该微环境包括免疫系统6、细胞外环境7,8以及它们所接触的物理屏障的细胞结构9。例如，黑色素瘤细胞通过下调关键的免疫启动性肿瘤分泌因子的表达，从而逃避免疫监视6。
研究描述了一种&#34;转移前微环境&#34;，其中黑色素瘤细胞分泌趋化因子和细胞因子，以启动远处的&#34;靶器官&#34;，为转移做准备10。这些发现引出了关于转移性黑色素瘤细胞的器官趋向性及其到达远端组织的解剖路径的重要问题。在侵入血管后，黑色素瘤细胞已知可通过淋巴管（淋巴转移）和血管（血行转移）进行转移2,11。尽管大多数患者表现为局限性疾病，但有少数病例表现为远处转移而无淋巴系统扩散（淋巴结未受累）11，提示黑色素瘤存在其他转移途径。
当黑色素瘤细胞定植于转移部位时，会经历表观遗传和代谢适应12,13为进入并侵入新的组织区域，黑色素瘤细胞利用蛋白酶14 细胞骨架修饰11,15，使其能够迁移至新位置并生长。靶向黑色素瘤细胞的难点在于这些适应机制的复杂性和多样性；因此，该领域应致力于在实验中尽可能重现多个步骤和适应过程。尽管已有诸多进展 体外 类器官和三维培养等检测方法16,17，这些模型只能不完全地再现 体内 转移级联
小鼠模型在可重复性、技术可行性以及模拟人类疾病之间取得了良好平衡，因而展现出重要价值。将来源于患者来源的异种移植瘤或短期培养物的黑色素瘤细胞通过血管内、原位或异位途径植入免疫缺陷小鼠或人源化小鼠，构成了转移性黑色素瘤靶点发现的主要研究基础。然而，这些系统通常缺乏对转移过程一个关键的生物学限制因素：免疫系统。具有这一限制条件的同源性黑色素瘤转移模型在该领域中相对稀少。这些在免疫健全小鼠中建立的系统，包括B16-F1018、YUMM&#160;细胞系家族19、SM120、D4M321、RIM322，以及近期开发的RMS23和M1（Mel114433）、M3（HCmel1274）、M4（B2905）24黑色素瘤细胞系，有助于深入研究宿主免疫反应在黑色素瘤进展中的复杂作用。
此处介绍了一种用于黑色素瘤转移靶点鉴定的分析流程。随着从黑色素瘤患者队列中产生越来越多且规模更大的组学数据，我们推测，最具临床前景的研究源于大数据整合，进而推动对潜在靶点进行精细的功能验证与机制解析。25,26,27,28通过使用小鼠模型研究转移过程中的潜在靶点，可以充分考虑 体内-特定事件及组织相互作用，从而提高临床转化的可能性。文中概述了多种量化转移负荷的方法，可为任何特定实验的结果提供互补数据。此外，描述了一种从多种器官的肿瘤中分离单细胞的方案，以促进对转移性细胞基因表达进行无偏倚的表征，该步骤可为后续的单细胞或批量RNA测序提供支持。

<table><tbody><tr><td>#15 手术刀片&amp;nbsp;</td><td>WPI</td><td>500242</td><td>用于外科手术</td></tr><tr><td>#3 手术刀柄</td><td>WPI</td><td>500236</td><td>用于外科手术</td></tr><tr><td>1 mL 结核菌素注射器，滑动接头&amp;nbsp;</td><td>BD</td><td>309626</td><td>注射</td></tr><tr><td>10 mL 注射器，滑动接头&amp;nbsp;</td><td>BD</td><td>301029</td><td>灌注</td></tr><tr><td>10% 甲醛钠缓冲液</td><td>EK Industries</td><td>4499-20L</td><td>用于灌注/组织固定</td></tr><tr><td>15 mL 锥形管</td><td>Corning&amp;nbsp;</td><td>430052</td><td>细胞培养</td></tr><tr><td>15 mL 聚丙烯锥形离心管</td><td>Falcon</td><td>352196</td><td>细胞培养</td></tr><tr><td>200 证明乙醇</td><td>Deacon Labs</td><td>04-355-223</td><td>组织学</td></tr><tr><td>22G &amp;ndash; 22mm 针头</td><td>BD</td><td>305156</td><td>灌注</td></tr><tr><td>4-0 Vicryl 缝合线</td><td>Ethicon</td><td>J464G</td><td>缝合</td></tr><tr><td>4% Carson 磷酸盐缓冲多聚甲醛&amp;nbsp;</td><td>EMS</td><td>15733-10</td><td>用于灌注/组织固定</td></tr><tr><td>40&amp;micro;m</td><td>Corning</td><td>431750</td><td>组织处理</td></tr><tr><td>5-0 可吸收缝合线&amp;nbsp;</td><td>Ethicon</td><td>6542000</td><td>闭合</td></tr><tr><td>50 mL 锥形管&amp;nbsp;</td><td>Corning&amp;nbsp;</td><td>430828</td><td>细胞培养</td></tr><tr><td>50 mL 聚丙烯锥形离心管</td><td>Falcon</td><td>352070</td><td>细胞培养</td></tr><tr><td>7-0 丝线缝合线&amp;nbsp;</td><td>FST</td><td>18020-70</td><td>结扎</td></tr><tr><td>70&amp;micro;m</td><td>Corning</td><td>431751</td><td>组织处理</td></tr><tr><td>抗荧光淬灭封片剂&amp;nbsp;&amp;nbsp;</td><td>Vector Labs</td><td>H-1000-10</td><td>免疫荧光</td></tr><tr><td>近似器施加镊子，10cm&amp;nbsp;</td><td>WPI</td><td>14189</td><td>用于显微外科手术</td></tr><tr><td>Avance</td><td>Bruker</td><td>3 HD</td><td>NMR 控制台&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Biospec 7030&amp;nbsp;</td><td>Bruker</td><td>7030</td><td>微型 MRI</td></tr><tr><td>BSA</td><td>Bioreg</td><td>A941</td><td>NuMA 染色</td></tr><tr><td>Castroviejo 缝合镊，直头，5.5mm 打结平台，11cm&amp;nbsp;</td><td>WPI</td><td>WP5025501</td><td>用于显微外科手术</td></tr><tr><td>Coplin 染色缸</td><td>Bel-Art&amp;nbsp;</td><td>F44208-1000</td><td>组织学</td></tr><tr><td>DAPI</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D9542-1MG</td><td>免疫荧光</td></tr><tr><td>dCas9-KRAB</td><td>Addgene</td><td>110820</td><td>基因操作</td></tr><tr><td>DNase I</td><td>NEB</td><td>M0303L</td><td>组织处理</td></tr><tr><td>DPBS</td><td>Corning</td><td>21-030-CM</td><td>组织处理</td></tr><tr><td>超锐单刃无涂层刀片</td><td>GEM</td><td>62-0167</td><td>组织处理</td></tr><tr><td>细胞外基质基质&amp;nbsp;</td><td>Corning</td><td>354234</td><td>可考虑使用生长因子减少型（作为替代&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>FBS</td><td>Cytiva</td><td>SH30910.03</td><td>细胞培养</td></tr><tr><td>Fiji Image J</td><td>Fiji Image J</td><td>软件</td><td>免疫荧光</td></tr><tr><td>山羊抗兔 HRP 偶联多聚体&amp;nbsp;</td><td>Thermo Fisher</td><td>A16104</td><td>NuMA 染色</td></tr><tr><td>山羊血清</td><td>Gibco</td><td>PCN5000</td><td>免疫荧光</td></tr><tr><td>HBSS</td><td>Corning</td><td>21-020-CV</td><td>组织处理</td></tr><tr><td>苏木精&amp;nbsp;</td><td>Richard-Allan Scientific&amp;nbsp;</td><td>7231</td><td>组织学</td></tr><tr><td>Illumina III&amp;nbsp;</td><td>PerkinElmer</td><td>CLS136334</td><td>BLI 仪器</td></tr><tr><td>胰岛素注射器 28G - 8mm 针头</td><td>BD</td><td>329424</td><td>注射</td></tr><tr><td>胰岛素注射器 31G - 6mm 针头&amp;nbsp;</td><td>BD</td><td>326730</td><td>注射</td></tr><tr><td>虹膜镊，10.2cm，全弧形，带齿</td><td>WPI</td><td>504478</td><td>用于灌注和外科手术</td></tr><tr><td>异氟烷 USP</td><td>Covetrus</td><td>11695067772</td><td>麻醉</td></tr><tr><td>珠宝商 #7 钛镊，11 cm，0.07 x 0.01 mm 尖端</td><td>WPI</td><td>WP6570</td><td>用于显微外科手术</td></tr><tr><td>盐酸氯胺酮 100mg/mL</td><td>Mylan Ind.</td><td>1049007</td><td>麻醉</td></tr><tr><td>lentiCRISPRv2</td><td>Addgene</td><td>98290</td><td>基因操作</td></tr><tr><td>番茄凝集素（Lycopersicon Esculentum），DyLight 649 标记</td><td>Invitrogen</td><td>L32472</td><td>血管内皮细胞标志物</td></tr><tr><td>MEM 非必需氨基酸 X 100</td><td>Corning</td><td>25-025-CI</td><td>细胞培养</td></tr><tr><td>Metzenbaum 剪刀</td><td>WPI</td><td>503269</td><td>用于外科手术</td></tr><tr><td>显微注射装置</td><td>KOPF</td><td>5000</td><td>心内注射</td></tr><tr><td>NaCl</td><td>Fisher</td><td>S25877&amp;nbsp;</td><td>NuMA 染色</td></tr><tr><td>30G x 25mm 针头</td><td>BD</td><td>305128</td><td>心内注射</td></tr><tr><td>33G x 15mm 针头</td><td>Hamilton</td><td>7747-01</td><td>颈动脉内注射</td></tr><tr><td>缝合针持，Castroviejo 型，14cm，带锁，1.2mm 带齿钳口</td><td>WPI</td><td>14137-G</td><td>用于显微外科手术</td></tr><tr><td>NOD.Cg-Prkdc&lt;sup&gt;scid&lt;/sup&gt; Il2rg&lt;sup&gt;tm1Wjl&lt;/sup&gt;/SzJ 小鼠</td><td>杰克逊实验室</td><td>005557</td><td>小鼠模型</td></tr><tr><td>NU/J 小鼠</td><td>杰克逊实验室</td><td>002019</td><td>小鼠模型</td></tr><tr><td>核有丝分裂器蛋白多克隆兔抗人抗体&amp;nbsp;</td><td>Abcam</td><td>97585</td><td>NuMA 染色</td></tr><tr><td>青霉素-链霉素 10000U/mL</td><td>Gibco</td><td>15140122</td><td>细胞培养</td></tr><tr><td>Percoll</td><td>GE</td><td>0891-01</td><td>密度分离溶液&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>PI 经典外科手套</td><td>Cardinal Health</td><td>2D72PT75X</td><td>手术</td></tr><tr><td>pLKO Tet-On</td><td>Addgene</td><td>21915</td><td>基因操作</td></tr><tr><td>10% 聚维酮碘溶液</td><td>Medline</td><td>MDS093943</td><td>手术</td></tr><tr><td>丙美卡因滴眼液 0.5%</td><td>Akorn Pharma</td><td>AX0501</td><td>眼科局部麻醉剂</td></tr><tr><td>Puralube 宠物用凡士林眼膏</td><td>Dechra</td><td>83592</td><td>麻醉</td></tr><tr><td>双面剃须刀片&amp;nbsp;</td><td>EMS</td><td>72000</td><td>剃毛和振动切片机脑切片&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Reflex 9mm EZ 夹&amp;nbsp;</td><td>Braintree</td><td>EZC-&amp;nbsp;KIT</td><td>伤口闭合</td></tr><tr><td>RPMI 1640&amp;nbsp;</td><td>Corning</td><td>10-040-CM</td><td>细胞培养</td></tr><tr><td>弹簧剪刀，10.5cm 直型，8mm 刀片</td><td>WPI</td><td>501235</td><td>用于显微外科手术</td></tr><tr><td>半自动振动刀片切片机</td><td>Leica</td><td>VT1200</td><td>脑切片免疫荧光</td></tr><tr><td>单通道麻醉蒸发器系统</td><td>Kent Scientific</td><td>VetFlo-1210S&amp;nbsp;</td><td>麻醉</td></tr><tr><td>Smartbox 台式舱室系统及排气风机</td><td>EZ Systems</td><td>TT4000</td><td>CO2 安乐死</td></tr><tr><td>无菌带孔一次性手术巾</td><td>Medline</td><td>NON21002</td><td>手术</td></tr><tr><td>无菌非加强型 Aurora 手术服，内置袖口</td><td>Medline</td><td>DYNJP2715</td><td>手术</td></tr><tr><td>T25 培养瓶</td><td>Corning&amp;nbsp;</td><td>430639</td><td>细胞培养</td></tr><tr><td>Tris</td><td>Corning</td><td>46-031-CM</td><td>NuMA 染色</td></tr><tr><td>Triton X-100</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>X100-500ML</td><td>免疫荧光</td></tr><tr><td>Troutman 打结镊，10cm，弧形 G 型，0.52mm 尖端带打结平台</td><td>WPI</td><td>WP505210</td><td>用于显微外科手术</td></tr><tr><td>血管夹，10G 压力，5x 0.8mm 钳口，5个/包</td><td>WPI</td><td>15911</td><td>用于显微外科手术</td></tr><tr><td>Visiopharm</td><td>Visiopharm</td><td>Visiopharm</td><td>NuMA 染色定量分析软件</td></tr><tr><td>赛拉嗪 100mg/mL</td><td>Akorn Pharma</td><td>59399-111-50</td><td>麻醉</td></tr><tr><td>二甲苯</td><td>Fisher</td><td>X3P-1GAL</td><td>组织学</td></tr></tbody></table>

一种用于鉴定黑色素瘤转移新介质的可靠发现平台

A Robust Discovery Platform for the Identification of Novel Mediators of Melanoma Metastasis

转移是一个复杂的过程，需要细胞克服一些仅被部分模拟的屏障 体外 检测。采用可靠且可重复的系统化工作流程 体内 模型和标准化方法用于鉴定黑色素瘤转移过程中的新参与者。该方法可在特定实验阶段进行数据推断，从而精确表征基因在转移中的作用。通过将遗传修饰的黑色素瘤细胞经心内、皮内或皮下注射至小鼠体内建立模型，随后通过连续监测 体内 成像。当达到预设的实验终点时，采集原发肿瘤和/或携带转移灶的器官，并进行多种分析。肿瘤细胞可经分选后用于多种组学平台分析，包括单细胞RNA测序。器官组织可进行成像及免疫组织病理学分析，以量化转移负荷并定位转移灶的具体解剖位置。该优化流程包含标准化的移植、监测、组织采集、处理与分析方案，适用于来源于患者的短期培养物，以及多种实体瘤类型的已建立人源和小鼠细胞系。

以下图示展示了所述工作流程在鉴定黑色素瘤转移新驱动因子中的应用。 图2 总结了一项已发表研究的结果，该研究探讨了沉默岩藻糖基转移酶 FUT8 对 体内 黑色素瘤转移被研究26简而言之，对人类患者糖组学数据（通过凝集素芯片获得）和转录组谱的分析显示，从原发性到转移性黑色素瘤的进展过程中，α-1,6-岩藻糖水平升高，这与相应的岩藻糖基转移酶（FUT8）表达增加一致。
携带 FUT8 shRNA 或相应非靶向对照（shNTC）的慢病毒转导的 113/6-4L 黑色素瘤细胞，通过超声引导下心内注射注入免疫缺陷小鼠（NSG）体内，操作步骤如上文所述（第 2.9 节）。通过监测小鼠的转移性播散情况 体内 活体成像。实验结束时，处死小鼠，取器官进行检查 离体 荧光并进行组织学分析。除了H&amp;E，通过NuMA染色特异性识别小鼠组织中的人源细胞。如图所示 图3对NuMA染色切...

本文描述了一套用于检测黑色素瘤转移新型候选介质及其作用机制的技术流程。

转移是一个复杂的过程，需要细胞克服仅通过体外实验部分模拟的屏障。一种系统性工作流程是……

本方案描述了一系列可在连续工作流程中使用的技术，用于评估黑色素瘤转移及其他实体恶性肿瘤转移候选调控因子的体内效应。我们系统化工作流程的主要优势在于，由于采用了稳健且标准化的体内模型和技术，数据的可重复性显著提高。该流程通过在体内环境中验证从组学数据或体外实验推导出的候选分子，为靶点发现和治疗开发提供了可行路径。通过使用本方案提供的材料并按照详细描述练习各步骤，可缩短掌握这些技术所需的学习曲线。 Orlando Aristizabal（Preclinical Imaging Core 的科研人员）和 Ran Moubarak（我实验室的讲师）将协助演示该操作流程。进行皮内注射时，需在生物安全柜内对8至10周龄的小鼠实施麻醉并剃毛，同时保持无菌条件。然后，沿针头穿刺方向反向牵拉并固定皮肤，使用一支长度为6毫米、31号规格的胰岛素注射器针头，针尖斜面向上，以较小的锐角轻柔刺入皮肤。缓慢注入30 µL肿瘤细胞悬液，直至观察到圆形隆起的皮丘。密切监测肿瘤生长进展、体重变化及整体健康状况。在这些监测过程中，使用卡尺进行测量，并利用肿瘤的长度和宽度计算其体积。对于心脏内注射，将麻醉的小鼠转移至超声设备的加热平台上，然后使用低致敏性胶带将小鼠固定在鼻罩上。使用直刃剃刀或手术刀片，以30度角倾斜剃除胸部毛发，并用10%聚维酮碘清洁操作区域周围的皮肤。然后，将超声探头置于小鼠左侧胸部中央，获取水平切面，以获得左心室的横截面图像。将探头长轴朝上，固定探头于50度角，加热平台固定于20度角，随后将探头及支撑架锁定在该位置。在生物安全柜内操作时，使用带有30号一英寸针头的1毫升结核菌素注射器吸取细胞悬液。去除注射器中可能存在的气泡。将注射器固定在立体定位注射仪上。然后在超声引导下，将针头穿过胸壁进入心脏的左心室，缓慢注射100至250微升的肿瘤细胞悬液。对于分期存活手术，将麻醉后的小鼠置于保温垫上，用10%聚维酮碘溶液清洁手术区域周围的皮肤。穿戴无菌个人防护装备和手套后，在动物体表覆盖无菌手术单。接下来，使用虹膜剪或手术刀切开皮肤，切缘距离肿瘤边缘保持5至7毫米。对于皮内肿瘤，应将肿瘤及其周围皮肤一并切除。对于皮下肿瘤，则需在皮肤下分离并切除肿瘤。肿瘤切除后，使用9毫米的缝合器关闭切口。进行活体成像时，用1毫升胰岛素注射器和28号针头通过腹腔注射的方式向小鼠注射D-荧光素底物，随后麻醉小鼠并将其放入生物发光成像仪内的鼻罩中。按下“初始化”按钮启动仪器，并将曝光时间设置为自动。为获取用于背景扣除的空白图像，请点击采集，待采集序列完成后保存图像。进行数据分析时，在同一活体成像软件中，导航至图像保存的文件夹，并打开同一次实验中所有小鼠的图像。将单位设置为辐照度，并确保不要勾选“个体”复选框，否则将无法对不同组间的信号进行归一化处理。接下来，使用感兴趣区域（ROI）绘制工具，为脑区绘制圆形感兴趣区域，为身体绘制矩形感兴趣区域；在划定脑区ROI时应排除耳朵和鼻子，因为这些部位容易产生非特异性发光信号。为尽量减少偏差，应在未叠加发光信号的小鼠照片上绘制ROI，然后选择“测量ROI”以定量信号，并将数据导出至电子表格中。通过绘制感兴趣身体区域的总发光通量，分析各组之间的差异。 使用软件对NuMA染色后，绘制一个ROI以包含器官组织内所有NuMA染色的细胞，但排除其他器官实质和空白区域。调整设置，根据每种器官的适当阳性和阴性对照，对NuMA阳性细胞和NuMA阴性细胞进行分类。使用已建立的软件算法，量化每个样本中NuMA阳性细胞的总数及所占百分比。生物发光、明场、离体荧光以及苏木精和伊红染色图像展示了分析候选基因对黑色素瘤转移影响的多角度方法。岩藻糖基转移酶的沉默抑制了黑色素瘤细胞的转移扩散。本图显示了感染对照Linda病毒以及表达转移抑制因子的Linda病毒的黑色素瘤细胞在肺组织切片中的NuMA染色结果。转移性黑色素瘤细胞标记为绿色，器官区域由绿色虚线勾勒。在进行皮内注射时保持皮肤适当的张力，准备注射器时避免空气栓塞，获取足够且不影响动物运动能力或导致伤口并发症的切除边缘，这些措施有助于提高实验成功率和可重复性。进一步采用多重成像技术检测免疫细胞浸润，利用单细胞RNA测序进行基因表达分析，以及应用空间转录组学技术，均可为研究肿瘤内异质性提供互补的研究途径。本方案中所述技术的结合帮助我们鉴定了黑色素瘤脑转移中的新型调控因子，例如黑色素瘤分泌的淀粉样β蛋白在抑制神经炎症和促进脑转移中的作用。

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Research

科研

JoVE Journal

Cancer Research

癌症研究

用于鉴定黑色素瘤转移新介质的强大发现平台

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实验性转移检测

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利用快速定量的鸡胚尿囊膜活体模型发现转移调控因子

黑色素瘤是一种极具侵袭性的疾病，会迅速扩散至其他器官。本方案描述了超高频超声成像结合三维重建技术的应用，用于监测转移性黑色素瘤Braf/Pten小鼠模型中腹股沟淋巴结体积的变化。...

通过超高频超声成像分析Braf/Pten基因工程小鼠黑色素瘤模型中的淋巴结体积

在此，我们介绍一种通过培养新鲜黑色素瘤组织解离后的细胞悬液来生成黑色素瘤患者来源类器官的实验方案。这些类器官能够真实地再现患者特异性的肿瘤特征 体外 为研究肿瘤免疫抑制机制、药物筛选、耐药机制及癌症监测方法提供了创新途径。...

利用黑色素瘤患者来源类器官模型揭示治疗新机遇

了解用于评估黑色素瘤转移候选调节因子的体内效应的标准化工作流程。该方法利用稳健的体内模型提高数据可重复性，为靶点发现和疗法开发提供可靠途径。

一种用于鉴定黑色素瘤转移新介质的可靠发现平台

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