研究压力诱导的海洛因复发的程序寻求惩罚强加的禁欲

这是第一次在惩罚性禁欲后显示压力引起的海洛因复发。这些方法可以帮助我们了解自愿戒断后人类压力诱导复发的神经元机制。通过使用食物剥夺和禁欲惩罚，我们正在更密切地模仿人类的状况，并为复发的动物模型带来生态有效性。

首先按照手稿中的说明设置操作性调节室。从手术中恢复后，在开始方案之前，将大鼠习惯在操作训练室中24小时，而无需将大鼠连接到金属弹簧上。在整个实验过程中将大鼠放置在操作室中。

接下来，将 5up 连接器连接到 Tygon 管和金属弹簧。在反向光周期的黑暗阶段开始时开始训练。对于海洛因的自我给药，服用杠杆应以固定比率 1 或 FR 1 提供。

对每个试验进行编程，从插入取杆并打开室内灯开始。一旦老鼠按下取速杆一次，收回取球杆，打开杆上方的提示灯，并发出 20 秒的超时时间。关掉室内灯，以每公斤0.1毫克的剂量输送0.13毫升海洛因输注。

然后编程一个 30 秒的试验间隔，在此期间没有提示，关闭房屋灯，缩回杠杆。对于下一次试用，插入取杆，然后打开室内灯。对于 FR one 下带有寻道链的自我管理，对操作训练系统进行编程以仅插入寻道杆并打开室内灯以发出训练开始信号，取杆处于缩回状态。

一旦老鼠在寻道杆上按了一次，程序就会缩回寻道杆并插入取速杆。如前所述，按一下取球杆可收回取球杆并启动打开提示灯的过程，以及 30 秒的试验间隔。在试验间歇期之后，对操作性训练系统进行编程，以插入寻道杆并打开室内灯以发出下一次试验开始的信号。

接下来，使用固定比率 1 下的寻道链对所有自我管理步骤进行编程，如前所述，在寻道杆上引入 5 天的可变间隔作为新的强化时间表。设置软件以允许第一次按下寻道杆以激活可变间隔五计划。允许软件从 0.1、5 和 10 秒的列表中随机选择一个间隔时间，从而产生平均 5 秒的间隔。

经过所选间隔后，第一个寻道杆按压收回寻道杆并伸出取速杆。按照取杆的步骤操作后，随着试验的结束，在可变间隔 30 的搜索链接时间表下训练大鼠五天。为此，允许软件从 15、30 和 45 秒的列表中随机选择一个时间，平均为 30 秒。

然后，在可变间隔60个时间表下训练大鼠三天，允许软件从45秒，60秒和75秒的列表中随机选择一个时间。对于惩罚性的禁欲，在定期监督下进行为期八天的惩罚会议，以确保大鼠不会出现异常疼痛或任何健康问题的迹象。通过插入搜索杆并打开房屋灯开始惩罚会话。

对操作训练系统进行编程，以便在可变间隔 60 下完成寻道链接后，寻道杆缩回，关闭室内灯，并在完成的寻道链的 30% 上对大鼠进行轻微的足部电击，而不是插入取杆。获取杠杆延伸到其他 70% 已完成的搜索链接上，就像在常规自我管理试验中一样。在编程七分钟的庭间间隔后，将足部震动强度设置为 0.2 毫安，每个惩罚日增加 0.1 毫安，直到 1.0 毫安。

一旦大鼠按下取压杆，重复固定比率一步以收回杠杆，输送海洛因输注，并呈现提示，然后间隔七分钟。在惩罚性禁欲的最后一天之后，将食物漏斗从接受食物剥夺诱导复发试验的大鼠的腔室中取出，并为坐着的组保留食物漏斗。为两个群体提供无限制的水接入，并监督动物的健康。

食物剥夺 24 小时后，按照可变间隔 60 时间表进行 3 小时食物剥夺诱导的海洛因寻找测试，试验间隔为 7 分钟，不进行休克或海洛因输注。会议结束后，将食物漏斗返回给食物匮乏的老鼠。第二天，从第一次复发测试中饱食的大鼠的腔室中取出食物漏斗。

允许以前被剥夺食物的大鼠在测试之前和期间无限制地获取食物。如前所述，在 24 小时食物剥夺后，进行 3 小时的海洛因寻找试验。在这项研究中，雄性大鼠表现出随着强化时间表的增加，寻找杠杆压力的增加。

在培训日中观察到可靠、一致的海洛因输注次数。在惩罚期间，大鼠在8个惩罚日内随着足部冲击强度的增加而减少了寻求杠杆按压和输液的次数。在海洛因寻求测试中，食物剥夺条件在惩罚性禁欲后显着增加了海洛因寻求，并且在喂养条件下的时间和药物搜索没有观察到统计学上的显着影响重要的是要花时间训练动物在FR one下的基本搜索和链中学习。

没有这一步，动物将无法在实验中前进。在实施该模型后，我们现在可以设计实验来研究自愿禁欲后压力诱导复发的神经生物学。