一套成熟的分析工具，用于研究脂质赋形剂的固态变化

差示扫描量热法和X射线衍射法的结合是研究脂质基药品固态变化的金标准。该组合方法是筛选脂质多态性、晶体生长和面部转变与脂质基质筛选、终末行为和药物可见性相结合的强大工具。该方法可用于了解脂质固态与药品性能之间的相互作用。

此类产品的范围可以从纳米脂质制剂到基质片剂。该程序将由Gerfried Luschin-Ebengreuth执行。Gerfried是我们实验室的科学家。

开始打开氮气供应并将压力设置在 0.2 到 0.5 bar 之间。打开差示扫描量热仪或DSC仪器和自动进样器的电源。打开软件并单击是按钮激活待机模式，然后单击查看信号。

允许对设备进行至少一小时的校准。用氮气吹扫炉子。单击新方法图标并转到方法定义。

当概览窗口打开时，激活温度调制选项。转到标题选项卡，然后单击示例选择方法。转到选项卡温度程序。

选择以每分钟 50 毫升的速度吹扫两个 MFC 和保护性 MFC。将待机温度设置为20摄氏度，以每分钟5开尔文的速度加热循环，从20摄氏度升温到高于熔融温度的脂质等温在此温度下保持5分钟。冷却循环至零摄氏度，每分钟5开尔文。

将最终紧急复位温度设置为比程序最高温度高 10 摄氏度的温度，将最终待机温度设置为 20 摄氏度。转到校准选项卡并选择适当的温度和灵敏度文件。保存方法。

将每个样品的三到四毫克称量到铝坩埚中，并记录装入每个坩埚的确切重量。用带孔的盖子密封铝制坩埚。将坩埚放入自动进样器托盘中，并在软件中激活自动进样器模式，并为每个样品加载相关方法。

在样品盘视图窗口中填写样品位置、样品名称和重量，以及参考坩埚的位置。开始测量。使用软件打开原始数据进行数据分析，并通过单击按钮 X 时间、X 温度来工厂温度与热流。

在弹出的窗口中，单击隐藏等温段。在屏幕左侧，仅选择要分析的曲线。检查脂质的热行为，作为吸热和放热事件，分别以热量的形式吸收或释放能量作为温度的函数。

单击曲线，然后单击评估和区域。将融合焓计算为吸热曲线下的面积。通过在峰值开始和终点之前和之后移动垂直线在 2 到 3 摄氏度周围移动积分边界。

为峰积分选择线性基线。曲线和基线之间的面积与焓的变化成正比。单击应用以完成计算。

同样，将结晶焓计算为放热曲线下的面积。通过单击要分析的曲线来确定熔化温度的开始或T开始。然后是评估和发病。

通过将垂直线移动到曲线的最直部分来选择量化边界。这通常是高峰前后的5到10摄氏度左右。然后通过单击要分析的曲线来确定熔化温度或TM。

其次是评估和峰值，得到的值是峰值最大值。使用X射线散射系统，该系统由固定在密封管X射线发生器的点聚焦相机组成，并配备控制单元和相关软件。使用两个线性定位的敏感探测器来覆盖小和广角X射线散射区域。

打开控制单元、真空泵、气阀以及动力和安全控制系统上的冷却水系统。然后以每分钟 10 至 20 毫升的气体流量打开检测器的电压控制和吹扫阀。打开 X 射线管和待机选项，等待大约 10 分钟。

关闭待机模式，将 X 射线管通电至大于 50 千伏的全功率。等待至少 30 分钟。启动控制软件，然后单击重置TPF。

然后选择钨过滤器并设置位置。转到位置以固定钨过滤器的位置。将样品填充到外径约为两毫米的特殊玻璃毛细管中，避免毛细管中的任何空气滞留。

用蜡密封玻璃毛细管，然后小心地将其放入毛细管支架中。打开电机进行样品旋转并关闭真空阀，等待压力低于五毫巴。在软件中，为两个探测器选择1024的位置分辨率，并将曝光时间设置为1， 200秒。

单击点击工具设置能量限制，然后单击设置能量限制和分辨率并重新启动。将能量限制设置为 400 到 900 之间的合适范围。打开安全快门并开始测量。

确保测量窗口每秒最多显示 80 个计数。如果未给出，请调整过滤器位置。将数据导出为 P00 文件。

数据包括传输和吸收强度与通道数的关系。将用于评估的数据传输到统计软件，并使用钨滤光片测量的散射质量对强度进行归一化，从而校正数据。创建归一化强度与两倍衍射角的图。

使用屏幕阅读器的功能在小角度X射线散射或SAXS和宽范围X射线散射或WAXS区域中查找衍射峰。应用吹牛方程来计算在相互作用或间距中达到最大强度的衍射峰。计算SAXS区域的峰位置的比率，找出脂质的晶体对称性，并使用SAXS区域的主衍射峰来量化微晶厚度。

通过经典的租用方块将峰拟合到高斯函数中，并通过单击分析峰和基线、峰分析仪、打开对话框获得半峰的全宽。在弹出的窗口中，选择选项 拟合峰值专业版. 选择Y等于零的常量基线。

选择 SAXS 区域的主衍射峰。单击拟合控制以选择峰值拟合参数。选择高斯放大器函数。

将参数 Y 零 XC1 和 A1 设置为固定并拟合数据。从适合中获得最大一半的全宽。最后，使用更可靠的方程计算晶体厚度。

这里显示了三酰基甘油分子、亚细胞、薄片和结晶血小板的调叉和椅子配置。代表性图像显示了Tripalmitin和WAXS和SAXS区域的α形式的短间距和长间距模式。此图中显示了 beta 表单的相同情况。

用单硬脂酸甘油编码的活性药物成分或API晶体在包衣后直接通过DSC和X射线进行测量，并在加速条件下储存三个月后进行测量。在加速储存下储存三个月后的样品的DSC数据显示，T开始时的吸热等于55.7摄氏度，在60.2摄氏度下有两个重叠事件，用于剩余α形式的熔化，在TM等于63.8摄氏度作为β形式熔化的主要事件。通过检测β形式典型的短D间距以及分子倾斜引起的薄片厚度的减少，X射线数据证实了多态转变。

还观察到释放曲线的显着变化，这可以通过α形式到β形式的明显多态性转变来解释，具有更密集的亚细胞排列，导致防水表面。此处显示了用PG13C16C18编码的API晶体的DSC数据，X射线数据和API发布曲线，部分编码后和在加速条件下储存三个月后。对储存样品的DSC分析显示温度图不变，没有多态性，也没有相分离。

X射线图谱证实了PG3C16C18部分的稳定固态。WAXS区域显示对应于与α形式相关的存储样品中D等于4.15埃和T0的短间距的峰。SAXS区域在D等于63.7埃的长D间距处显示出一个未改变的主峰，对应于具有两个L构型的薄片结构。

脂质基质的稳定固态导致API从编码中得到稳定的释放曲线。为了提供高质量的X射线数据，在填充毛细管时避免颗粒之间的滞留非常重要。还要根据样品类型和可用设备选择曝光时间。

在新型医药产品开发过程中，筛选脂质的固态及其与API的相互作用用于选择合适的制造工艺并预测产品稳定性。