Name: 用于区域选择性开环反应的连续双氮丙啶的制备 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-07-28T14:30:00.000+00:00
Duration: 4 min 38 s
Description: 学习连续双氮丙啶的理性设计方法，利用预测建模工具实现区域选择性开环反应，合成富含氮的生物活性分子。该技术为开发天然产物和复杂含氮化合物提供了实用策略。

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本研究由韩国基础科学研究所（国家研究设施与设备中心）资助，资助项目由教育部门提供资金（2022R1A6C101A751）。本工作还得到了韩国国家研究基金会（NRF）资助项目（2020R1A2C1007102 和 2021R1A5A6002803）的支持。

所有合成产物（1-5）的详细信息，包括结构、完整的核磁共振（NMR）谱图、光学纯度以及HRMS-MALDI数据，均提供在补充文件1中。
1. 3-(氮丙啶-2-基)丙烯醛（1a）的合成
<ol>
	<li>在真空条件下，使用搅拌子和隔膜装备一个50 mL的圆底烧瓶，并用火焰干燥。然后在通入氩气的同时冷却至室温。</li>
	<li>向烧瓶中加入无水甲苯（19 mL）和(R)-1-((R)-1-苯乙基)氮杂环丙烷-2-甲醛（1.00 g，5.71 mmol）（参见材料表）。随后搅拌溶液1分钟。</li>
	<li>将（三苯基膦基亚甲基）乙醛（2.08 g，6.85 mmol）（参见材料表）加入到搅拌中的溶液中。</li>
	<li>将反应混合物在60 °C下加热18小时。然后将反应混合物冷却至室温，并在减压条件下除去反应混合物中的挥发性溶剂。</li>
	<li>使用乙酸乙酯:己烷（1:6 v/v，Rf = 0.25）作为洗脱剂，通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。</li>
	<li>以乙酸乙酯:己烷（1:6 v/v）为洗脱剂，通过硅胶快速柱色谱纯化粗产物，得到纯产物1a（参见补充文件1），为黄色液体。</li>
	<li>通过核磁共振（NMR）和旋光仪测量确认产物结构（测量方法见步骤8和9）。</li>
</ol>
2. 连续双氮丙啶（2a）的合成
<ol>
	<li>在真空条件下，用氩气置换并冷却带搅拌子和橡胶隔膜的50 mL圆底烧瓶。</li>
	<li>加入无水乙酸乙酯（3 mL）并 1a 向烧瓶中加入（步骤1.6，201 mg，1.0 mmol），然后搅拌溶液1分钟。</li>
	<li>加入催化剂（S)-2-(二苯基((三甲基硅基)氧基)甲基)吡咯烷BS，参见 材料清单)（0.02 mL，7 mol%）加入混合物中，室温下搅拌30分钟。</li>
	<li>加入316 mg、1.10 mmol的 tert叔丁基甲苯磺酰氧基氨基甲酸酯（BocNHOTs，参见 材料表加入123 mg（1.50 mmol）乙酸钠至反应混合物中，搅拌24 h。</li>
	<li>通过 TLC 监测反应进程，展开剂为乙醚：正己烷（1:4 v/v，Rf = 0.27）作为洗脱剂。</li>
	<li>在分液漏斗中用乙酸乙酯（3 × 50 mL）萃取反应混合物。</li>
	<li>用无水 Na 干燥合并的有机相2SO4，过滤并浓缩 在真空中.</li>
	<li>通过硅胶快速柱层析纯化所得粗产物，以二乙醚:正己烷（1:4 v/v）作为洗脱剂，分离得到纯品 2a （参见 补充文件 1呈黄色液体。</li>
	<li>通过核磁共振（NMR）和旋光仪测量确认产物（见步骤8和9）。</li>
</ol>
3. 化合物3的合成
<ol>
	<li>在真空条件下，用氩气置换并冷却带搅拌子和橡胶隔膜的50 mL圆底烧瓶。</li>
	<li>加入无水甲醇（11 mL）和醛 2a （步骤 2.8，1.00 g，3.16 mmol）[或 2b (1.17 g，3.16 mmol，参见 补充文件 1将)]加入烧瓶中，然后搅拌溶液一分钟。</li>
	<li>加入 NaBH4 (95 mg, 2.53 mmol) 加入到搅拌的溶液中。</li>
	<li>搅拌反应混合物 0 &#176;C 1 小时。</li>
	<li>通过 TLC 监测反应进程，展开剂为乙酸乙酯 : 己烷（1:4 v/v，Rf = 0.27）作为洗脱剂。</li>
	<li>反应1小时后，用蒸馏水淬灭反应混合物，并在分液漏斗中用乙酸乙酯（3 × 50 mL）萃取。</li>
	<li>用无水 Na 干燥合并的有机相2SO4过滤并浓缩 在真空中.</li>
	<li>通过硅胶快速柱层析纯化粗产物，以乙酸乙酯∶己烷（1∶4，v/v）为洗脱剂，分离得到纯品 3a 或 3b]（参见 补充文件 1呈黄色液体。</li>
	<li>通过核磁共振（NMR）和旋光仪测量确认产物（见步骤8和9）。</li>
</ol>
4. 化合物4的合成
<ol>
	<li>在真空条件下，用氩气置换并冷却带搅拌子和橡胶隔膜的50 mL圆底烧瓶。</li>
	<li>加入无水二氯甲烷（11 mL）和醇 3a （步骤 3.8，1.00 g，3.14 mmol）[或 3b (1.17 g，3.14 mmol)加入烧瓶中，然后搅拌溶液一分钟。</li>
	<li>添加 叔丁基叔丁基二甲基氯硅烷（TBSCl，520 mg，3.45 mmol）和咪唑（427 mg，6.28 mmol）（见 材料清单) 加入到搅拌的溶液中。</li>
	<li>搅拌反应混合物 0 &#176;C 18 小时。</li>
	<li>通过 TLC 监测反应进程，展开剂为乙酸乙酯 : 己烷（1:4 v/v，Rf 以0.26为洗脱剂。</li>
	<li>18小时后，用去离子水淬灭反应混合物，并在分液漏斗中用二氯甲烷（3 × 50 mL）萃取。</li>
	<li>用无水硫酸钠干燥合并的有机相，过滤，然后减压浓缩。</li>
	<li>通过硅胶快速柱层析纯化粗产物，以乙酸乙酯∶己烷（1:4 v/v）为洗脱剂，分离得到纯品 4a 或 4b]（参见 补充文件1) 呈黄色液体。</li>
	<li>通过核磁共振（NMR）和旋光仪测量确认产物。</li>
</ol>
5. 非活化氮杂环丙烷的选择性开环：5d 的合成
<ol>
	<li>在真空条件下，用火焰烘干带有搅拌子和隔膜的50 mL圆底烧瓶。充入氩气后冷却至室温。</li>
	<li>添加 3b 将（步骤4.2，100 mg，0.27 mmol）和乙酸（0.12 mL，2.14 mmol）加入烧瓶中，然后在室温下搅拌混合物5小时。</li>
	<li>通过 TLC 监测反应进程，展开剂为乙酸乙酯 : 己烷（2:3 v/v，Rf 以0.28的溶剂作为洗脱剂。</li>
	<li>5小时后，移除乙酸 在真空条件下.</li>
	<li>通过硅胶快速柱层析纯化粗产物残留物，以乙酸乙酯:正己烷（2:3 v/v）作为洗脱剂，分离得到纯品 5天 （参见 补充文件 1呈黄色液体。</li>
	<li>通过核磁共振（NMR）和旋光仪测量确认产物。</li>
</ol>
6. 活化氮杂环丙烷的选择性开环反应：化合物 5f 的合成
<ol>
	<li>在真空条件下，用火焰烘干带有搅拌子和橡胶隔膜的50 mL圆底烧瓶。充入氩气后冷却至室温。</li>
	<li>加入无水甲醇（8 mL）并 4b （步骤 4.8，100 mg，0.21 mmol）加入烧瓶中，然后搅拌溶液 1 分钟。</li>
	<li>加入 NaN3 （39 mg，0.6 mmol）和 NH4Cl (21 mg, 0.41 mmol) 溶于 H2O (1 mL) 加入上述溶液中。</li>
	<li>搅拌反应混合物于 0 &#176;C 4小时。</li>
	<li>通过 TLC 监测反应进程，展开剂为乙酸乙酯 : 己烷（1:4 v/v，Rf 以0.30的溶剂作为洗脱剂。</li>
	<li>反应4小时后，用H终止反应混合物2O，并在分液漏斗中用乙酸乙酯（3 × 50 mL）萃取。</li>
	<li>用无水 Na₂SO₄ 干燥合并的有机相2SO4过滤并浓缩 在真空条件下.</li>
	<li>通过硅胶快速柱层析纯化粗产物，以乙酸乙酯∶己烷（1:4 体积比）为洗脱剂，分离得到纯品 5f （参见 补充文件 1呈黄色液体。</li>
	<li>通过核磁共振（NMR）和旋光仪测量确认产物。</li>
</ol>
7. 钯催化连续氮杂环丙烷的氢化反应：5h 的合成
<ol>
	<li>在真空条件下，用氩气置换并冷却带搅拌子和橡胶隔膜的50 mL圆底烧瓶。</li>
	<li>加入无水甲醇（5 mL）， 2b （步骤 3.2，100 mg，0.27 mmol），Boc2O（70 mg，0.32 mmol）和 20% Pd(OH)2向烧瓶中加入 /C（37 mg）。</li>
	<li>在 H₂ 氛围下搅拌混合物2 室温下，在大气压（气球，1 atm）中放置12小时。</li>
	<li>通过 TLC 监测反应进程，展开剂为乙酸乙酯 : 己烷（2:3 v/v，Rf 以 0.29 的溶剂作为洗脱剂。</li>
	<li>通过市售的硅藻土垫过滤反应混合物（参见 材料列表）并用甲醇洗涤。</li>
	<li>蒸发 在真空中 滤液，并用硅胶快速柱层析对残留物进行纯化，以乙酸乙酯:正己烷（2:3 v/v）作为洗脱剂，分离得到纯品 5h 参见 补充文件 1) 为无色液体。</li>
	<li>通过核磁共振（NMR）和旋光仪测量确认产物。</li>
</ol>
8. 旋光仪分析
<ol>
	<li>准备适量待测样品（约 100 mg）。</li>
	<li>将制备好的样品溶解于 CHCl3 中（c 0.05–1.00）。</li>
	<li>将样品溶液转移至样品池中，确保无气泡残留 
	[ø = 1.8 mm，l&#160;= 10-1 m]。</li>
	<li>将样品池装入旋光仪（见材料表），并检查样品池的取向。</li>
	<li>在“控制”区域点击零点清零，将读数设为0。</li>
	<li>测定空白 CHCl3 的比旋光度。 
	注意：光源：Na；λ = 589 nm；D.I.T：5 s；循环次数：5；循环间隔：5 s；温度：20 °C。</li>
	<li>在恒定温度下测定样品溶液的比旋光度。 
	注意：光源：Na；λ = 589 nm；D.I.T：5 s；循环次数：5；循环间隔：5 s；温度：20 °C。</li>
	<li>以相同方式重复测定样品溶液的比旋光度三次，取平均值。</li>
	<li>使用以下公式27计算比旋光度： 
	<img alt="公式 1" src="/files/ftp_upload/64019/64019eq01.jpg" style="margin: auto;" /> 
	α = 观测旋转角（度），c = 浓度（g/mL），&#160;l = 光程长度（10-1 m）。</li>
</ol>
9. 1H 和 13C 核磁共振分析
<ol>
	<li>准备约 0.6–1.0 mL 的 NMR 溶剂（CDCl3）。</li>
	<li>将约 50 mg 样品溶解于溶剂中，用于 1H NMR 测定时浓度为 0.02 M，用于 13C NMR 测定时浓度为 0.05 M。</li>
	<li>使用巴斯德吸管将样品溶液转移至 NMR 样品管中。</li>
	<li>将样品管装入 NMR 仪器中（参见 材料表）。 
	注意：NMR 测定使用 400 MHz 或 500 MHz 波谱仪进行。旋转速度：16（1H NMR）；256 或 512（13C NMR）；测定时间：10 分钟（1H NMR）；20 或 30 分钟（13C NMR）。</li>
	<li>记录 NMR 谱图并分析数据。 
	注意：将谱图的化学位移以 CDCl3 信号为参考进行校准[δ（1H NMR 谱图）= 7.26 ppm；δ（13C NMR 谱图）= 77.0 ppm]。</li>
</ol>

作者无任何利益冲突需要披露。

在手性3-[1-(1-苯乙基)氮丙啶-2-基]丙烯醛的有机催化氮丙啶化反应过程中，偶尔会观察到生成不可分离的非对映异构体混合物，当 N-Boc-O-甲苯磺酰基或 N-Ts-O-tosyl 羟胺用作氮源。此外，当二芳基硅基醚脯氨醇催化剂的用量从7 mol%增加到20 mol%时，相邻双氮丙啶产物的产率下降。47,48,49此外，我们观察到了以下现象： &#34;匹配的&#34; 和 &#34;错配的&#34; 底物的手性构象（特指 N-(1-苯乙基)氮丙啶基团）和手性有机催化剂。然而，上述问题可通过深入研究关键参数得以解决，这些参数包括催化剂用量、溶剂、氮源以及立体化学构型的选择 N-(1-苯乙基)氮丙啶基团
在此背景下，利用各种亲核试剂在酸性或碱性条件下选择性开环含有非活化和活化氮杂环丙烷基...

合理设计具有多样反应位点且能精确控制产物选择性的小分子有机化合物，是现代有机合成与绿色化学的重要目标1,2,3,4,5,6,7,8为实现这一目标，我们对氮杂环丙烷的模块化合成产生了兴趣。由于氮杂环丙烷具有重要的结构框架，因而受到大多数有机化学家的关注。9 具有电子性质多样的一组 N-可导致与多种亲核试剂发生区域选择性开环反应的取代基10,11,12,13,14,15,16,17,18,19，以及多种药理活性，如抗肿瘤、抗菌和抑菌特性。尽管氮丙啶化学已取得进展，但在文献中，非活化氮丙啶与活化氮丙啶仍各自具有独立的合成方法和开环反应20.
因此，我们的目标是合成包含非活化与活化氮杂环丙烷的连续双氮杂环丙烷分子。这些连续双氮杂环丙烷可用于系统地合理化化学选择性开环模式，其依据是两种不同氮杂环丙烷的电子性质及其对亲核试剂的反应活性。20,21,22,23,24a) 活化氮丙啶，其中吸电子取代基通过共轭作用稳定氮原子上的负电荷，可容易地与多种亲核试剂反应，生成开环产物；b) 非活化氮丙啶，其中氮原子连接给电子取代基，对亲核试剂表现出显著的惰性；因此，需通过合适的活化剂（主要为 Br&#248;需要布朗斯特酸或路易斯酸以实现高收率的开环产物20,21,25,26.
本研究描述了作为手性构筑单元的连续双氮丙啶的合理设计 通过 无过渡金属的有机催化及利用预测建模工具进行双氮丙环开环反应合成多种富氮分子。本研究旨在推动富氮生物活性化合物、天然产物的构建以及氮丙环聚合的实用方法的发展。

<table><tbody><tr><td>(R)-(+)-&amp;alpha;,&amp;alpha;-二苯基-2-吡咯烷甲醇三甲基硅醚</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>677191</td><td>试剂</td></tr><tr><td>(R)-1-((R)-1-苯乙基)氮杂环丙烷-2-甲醛</td><td>Imagene Co.,Ltd.</td><td></td><td>试剂</td></tr><tr><td>(S)-(–)-&amp;ndash;&amp;alpha;,&amp;alpha;-二苯基-2-吡咯烷甲醇三甲基硅醚</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>677183</td><td>试剂</td></tr><tr><td>(S)-2-(二苯基((三甲基硅基)氧基)甲基)吡咯烷</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>677183</td><td>试剂</td></tr><tr><td>(三苯基磷亚基)乙醛</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>280933</td><td>试剂</td></tr><tr><td>1,2-二氯乙烷</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>284505</td><td>溶剂</td></tr><tr><td>AB Sciex 4800 Plus MALDI TOFTM（2,5-二羟基苯甲酸（DHB）基质）</td><td>Sciex</td><td></td><td>高分辨质谱</td></tr><tr><td>乙酸</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>A6283</td><td>试剂</td></tr><tr><td>氯化铵</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>254134</td><td>试剂</td></tr><tr><td>苯胺</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>132934</td><td>试剂</td></tr><tr><td>Autopol III 数字式旋光仪</td><td>Rudolph Research Analytical</td><td></td><td>旋光仪</td></tr><tr><td>AVANCE III HD（400 MHz）波谱仪</td><td>Bruker</td><td></td><td>NMR 波谱仪</td></tr><tr><td>Bruker Ascend 500（500 MHz）</td><td>Bruker</td><td></td><td>NMR 波谱仪</td></tr><tr><td>Celite 535</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>22138</td><td>用于Celite垫</td></tr><tr><td>二氯甲烷</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>270997</td><td>溶剂</td></tr><tr><td>二叔丁基二碳酸酯</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>361941</td><td>试剂</td></tr><tr><td>乙酸乙酯</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>270989</td><td>溶剂</td></tr><tr><td>硝基乙酸乙酯</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>192333</td><td>试剂</td></tr><tr><td>咪唑</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>I2399</td><td>试剂</td></tr><tr><td>INOVA 400WB（400 MHz）</td><td>Varian</td><td></td><td>NMR 波谱仪</td></tr><tr><td>JMS-700</td><td>JEOL</td><td></td><td>高分辨质谱</td></tr><tr><td>甲醇</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>322415</td><td>溶剂</td></tr><tr><td>N-Boc-O-对甲苯磺酰羟胺</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>775037</td><td>试剂</td></tr><tr><td>P-2000</td><td>JASCO</td><td></td><td>旋光仪</td></tr><tr><td>碳载氢氧化钯</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>212911</td><td>试剂</td></tr><tr><td>苯基-1H-四唑-5-硫醇</td><td>TCI</td><td>P0640</td><td>试剂</td></tr><tr><td>硅胶</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>227196</td><td>用于快速柱层析</td></tr><tr><td>TLC板上的硅胶</td><td>Merck</td><td>60768</td><td>TLC板</td></tr><tr><td>乙酸钠</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S8750</td><td>试剂</td></tr><tr><td>叠氮化钠</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S2002</td><td>试剂</td></tr><tr><td>硼氢化钠</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>452882</td><td>试剂</td></tr><tr><td>碳酸钠</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S2127</td><td>试剂</td></tr><tr><td>叔丁基二甲基氯硅烷</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>190500</td><td>试剂</td></tr><tr><td>四氢呋喃</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>401757</td><td>溶剂</td></tr><tr><td>甲苯</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>244511</td><td>溶剂</td></tr><tr><td>溴化锌</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>230022</td><td>试剂</td></tr><tr><td>氯化锌</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>429430</td><td>试剂</td></tr></tbody></table>

制备用于区域选择性开环反应的连续双氮杂环丙烷

Preparation of Contiguous Bisaziridines for Regioselective Ring-Opening Reactions

氮杂环丙烷是一类含有三元环的活性有机分子，可通过区域选择性开环反应，作为合成多种官能化含氮目标化合物的重要合成子。 C取代的氮杂环丙烷。尽管在过去十年中氮杂环丙烷的合成取得了巨大进展，但高效地获得连续的双氮杂环丙烷仍然具有挑战性。因此，我们致力于合成具有多样化电子性质的连续双氮杂环丙烷 N-取代基，以实现与多种亲核试剂的区域选择性开环反应。在本研究中，通过手性有机催化不对称氮杂环丙烷化反应，由手性（E)-3-((S)-1-((R)-1-苯乙基)氮丙啶-2-基)丙烯醛与 N-Ts-O-甲苯磺酰基或 N-Boc-O以对甲苯磺酰羟胺作为氮源，在(2S)-[二苯基(三甲基硅氧基)甲基]吡咯烷作为手性有机催化剂的应用。本文还展示了连续双氮丙啶与多种亲核试剂（如硫、氮、碳、氧）发生区域选择性开环反应的代表性实例，以及通过钯催化氢化将连续双氮丙啶应用于多取代手性吡咯烷合成的方法。

为了探究制备连续双氮丙啶类化合物的可行性，首先按照步骤1中所述方法合成了模型底物(E)-3-((S)-1-((R)-1-苯乙基)氮丙啶-2-基)丙烯醛（1a）（图1）28。
<img alt="图 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64019/64019fig01.jpg" /> 
图 1：以 1a 作为模型底物的合成。 产物 1a 由 (R)-1-((R)-1-苯乙基)氮丙啶-2-甲醛与（三苯基膦亚基）乙醛作为试剂反应合成得到。本图改编自 Mao 等人<sup class="xref...

通过不对称有机催化氮丙啶化反应合成了含有非活化和活化氮丙啶的连续双氮丙啶化合物，随后在酸性或碱性条件下进行化学选择性开环反应。在酸性条件下，非活化氮丙啶环可与反应性较低的亲核试剂发生开环，而活化氮丙啶环则在碱性条件下与反应性较高的亲核试剂发生开环。

氮丙啶是一类含有三元环的活性有机分子，是合成多种多样的化合物的重要合成子。

本方案的意义在于合理设计含有活化与非活化氮丙啶的连续双氮丙啶结构，并使其与多种亲核试剂发生区域选择性开环反应。该技术的优势在于可利用预测建模工具实现选择性开环，从而合成富含氮原子的分子。本方案可用于发展合成富氮生物活性化合物及天然产物的实用方法。首先，在真空条件下，使用搅拌子和隔膜对一个50毫升的圆底烧瓶进行火焰干燥。冷却至室温后，用氩气充满烧瓶。然后向烧瓶中加入无水甲醇和醛，并搅拌溶液一分钟。接着，将硼氢化钠加入到搅拌中的溶液中，在0 °C下继续搅拌反应混合物1小时。使用乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。1小时后，用蒸馏水淬灭反应混合物，并在分液漏斗中用乙酸乙酯进行萃取。用无水硫酸钠干燥合并后的有机层，过滤，并在减压下浓缩。使用乙酸乙酯和己烷作为洗脱剂，通过硅胶快速柱色谱纯化粗产物，得到纯品为黄色液体。随后，通过核磁共振（NMR）和旋光仪测定确认产物。首先，在真空条件下，将一个带有搅拌子和隔垫的5毫升圆底烧瓶用火焰烘干。然后在通入氩气的同时冷却至室温。接着，将先前合成的双氮杂环丙烷和乙酸加入该烧瓶中。室温下搅拌混合物5小时，并使用乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。5小时后，在减压条件下除去乙酸，然后以乙酸乙酯和正己烷为洗脱剂，对粗产物进行硅胶快速柱层析纯化，得到纯品为黄色液体。通过核磁共振（NMR）和旋光仪测定确认产物。质子核磁共振谱在1.42 ppm处显示一个峰，对应于氮丙啶邻位乙醇中的羟基氢，表明醛基已被还原为乙醇。此外，4.00 ppm和3.54 ppm处的峰代表乙醇中的亚甲基氢。2.13 ppm处的峰对应于乙酸酯的甲基氢，而4.43 ppm和4.15 ppm处的峰则对应于氮丙啶开环反应后生成的乙酸酯邻位亚甲基氢。使用 NaBH4 的还原反应为放热反应，因此需将反应温度维持在 0 摄氏度。此外，在用水淬灭 NaBH4 时需格外小心。我们相信，该技术将推动针对构建具有生物活性的富氮复杂分子的实用方法的进一步研究。

preparation-contiguous-bisaziridines-for-regioselective-ring-opening

Research

科研

JoVE Journal

Chemistry

化学

用于区域选择性开环反应的连续双氮丙啶的制备

一种非对映选择性一锅法合成方案 顺式-N- Ts-碘代氮丙啶的制备方法。二碘甲基锂的生成及其对 N-醛亚胺的形成及氨基的环化...

碘代氮杂环丙烷的合成与纯化：色谱分析中固定相最优选择的定量研究

通过2-[4-甲苯磺酰氧基丁基]氮杂环丙烷生成双环氮杂环丙烯𬭩离子，例如1-氮杂双环[4.1.0]庚烷对甲苯磺酸盐，并利用该中间体与多种亲核试剂发生区域选择性和立体专一性的环扩增反应，制备取代的哌啶和氮杂环庚烷。这一高效的方法使我们能够合成多种含氮杂环化合物，包括天然产物如枫碱（fagomine）、抗疟碱类似物（febrifugine...

稳定双环氮杂环丙烷离子的制备及其开环反应用于合成氮杂环化合物

本文介绍了一种高效合成螺环杂环化合物的实验方案。该五步合成法采用固相合成与可再生的迈克尔连接子策略。螺环化合物通常难以合成，本文所提出的方法具有可定制性，能够合成其他现代方法难以获得的螺环分子。...

[4.4]螺环肟的固相合成

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通过α-亚氨基-γ-内酯与亚烷基吡唑啉酮的有机催化环加成高效构建类药双螺环骨架

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通过官能化单有机锌溴化物的共轭加成高效构建全碳季碳中心

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连续流反应过程中的实时监测：以3-乙酰基香豆素的合成为例

学习连续双氮丙啶的理性设计方法，利用预测建模工具实现区域选择性开环反应，合成富含氮的生物活性分子。该技术为开发天然产物和复杂含氮化合物提供了实用策略。

制备用于区域选择性开环反应的连续双氮杂环丙烷

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