Name: 基于Box-Behnken设计结合熵法的高原青稞酒铁板廚加工优化 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-05-19T14:40:00.000+00:00
Duration: 9 min 12 s
Description: 了解基于Box-Behnken设计与熵法优化高原青稞酒加工铁板廚的技术流程。该方法通过响应面分析实现工艺参数优化，为中药炮制工业化生产提供稳定可靠的实验方案与质量控制标准。

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本工作受到国家自然科学基金（No. 82130113）、中国博士后科学基金（No. 2021MD703800）和青年科学基金 &amp;中国四川省科学技术厅（编号：2022NSFSC1449）以及 &#34;邢霖学者&#34; 成都中医药大学科研提升计划（编号：BSH2021009）

本研究采用Box-Behnken设计结合熵权法，优化了青稞酒加工TBC的工艺条件。以DDA和MDA含量作为评价指标，利用熵权法确定各评价指标的权重系数。
1. 实验准备
<ol>
	<li>制备青稞酒15。
	<ol>
		<li>取500.00 g黑青稞米，加入五倍量的水。将米煮至水分基本被吸收（约2 h）。倒出后，待温度降至37 °C，加入4 g酒曲（见材料表），充分混匀，密封容器，外裹棉絮，保温发酵7天。</li>
		<li>第7天时加入300 mL水，再次密封。第8天开始取酒，并随后补加300 mL水。密封后继续发酵1天，取酒后再补加300 mL水。重复此操作共三次，合并所得酒液。</li>
		<li>将合并的酒液煮沸后转小火慢煮，持续加热至剩余水分完全被吸收。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>制备炮制品：准确称取TBC于容器中，加入青稞酒浸泡1天，随后置于恒温电热干燥箱中干燥。 
	注：干燥温度应低于40 °C，以避免生物碱成分发生变化。</li>
	<li>制备供试品溶液。
	<ol>
		<li>准确称取TBC炮制品粉末（2 g）于锥形瓶中，加入40%氨溶液，用异丙醇-乙酸乙酯（1:1）混合溶剂（50 mL）进行超声辅助提取（功率：200 W；频率：40 kHz；温度：40 °C），提取30 min。 
		注：配制40%氨溶液时，量取40 mL氨水转移至100 mL容量瓶中，加纯水稀释至刻度。</li>
		<li>用异丙醇-乙酸乙酯混合溶液（1:1 v/v）将提取液补足至原重量。</li>
		<li>准确移取提取液（25 mL）至圆底烧瓶中，在减压条件下回收溶剂至干。</li>
		<li>最后，用0.05%盐酸-甲醇溶液溶解步骤1.3.3所得残渣，并转移至5 mL容量瓶中，用0.05%甲醇盐酸溶液稀释至刻度。进样前经0.22 µm微孔滤膜过滤，供高效液相色谱（HPLC）系统分析使用。 
		注：配制0.05%甲醇盐酸溶液时，量取0.05 mL盐酸加入100 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>准确称取苯甲酰乌头原碱5.18 mg、乌头碱13.13 mg、3-去氧乌头碱10.05 mg和3-乙酰乌头碱10.09 mg，分别置于5 mL容量瓶中，用0.05%甲醇盐酸溶液稀释至刻度，制备标准溶液。</li>
</ol>
2. 色谱条件
<ol>
	<li>按照表1所示条件设置高效液相色谱（HPLC）的色谱参数。所用仪器的详细信息见材料表。</li>
</ol>
3. 系统适应性测试
<ol>
	<li>线性范围 
	注意：首先，我们采用高效液相色谱法（HPLC）测定样品中苯甲酰乌头碱、乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱的峰面积，随后随机测定一种已知浓度标准溶液的峰面积。接着，通过比较两种峰面积（样品溶液与标准溶液）的差异，估算不同样品中苯甲酰乌头碱、乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱的浓度，并将标准溶液调整至线性范围内，使样品浓度落在标准曲线范围内。标准曲线浓度如下所示 表2.
	<ol>
		<li>配制苯甲酰乌头原碱对照品溶液，浓度分别为 1.036 mg/mL、0.518 mg/mL、0.2072 mg/mL、0.1036 mg/mL 和 0.0518 mg/mL。</li>
		<li>配制含乌头碱浓度为1.313 mg/mL、0.5252 mg/mL、0.2626 mg/mL、0.1313 mg/mL和0.05252 mg/mL的对照品溶液。</li>
		<li>配制含有 1.005 mg/mL、0.5025 mg/mL、0.201 mg/mL、0.1005 mg/mL 和 0.402 mg/mL 的 3-去氧乌头碱对照品溶液。</li>
		<li>配制含有 0.2018 mg/mL、0.1009 mg/mL、0.04036 mg/mL、0.02018 mg/mL 和 0.01009 mg/mL 的 3-乙酰乌头碱对照品溶液。</li>
		<li>通过绘制峰面积与进样浓度的关系曲线，考察各化合物的线性关系。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>为了进行精密度测试，注入 10 µL 每天将每种参考溶液重复进样六次至高效液相色谱（HPLC）系统中，并采用步骤2.1中所述相同的HPLC条件运行样品，记录各组分的峰面积。</li>
	<li>进行日内稳定性测试，通过进样 10 µL 待测样品溶液 通过 步骤1.3，在0 h、2 h、4 h、8 h、14 h、12 h和24 h后测定峰面积16.</li>
	<li>按照步骤1.3，取同一批次的TBC样品六份制备待测样品溶液，进行重复性试验，进样。 10 µL 将每个样品注入HPLC系统，并按照2.1步骤所述运行样品。</li>
	<li>进行回收率试验以评估该方法的准确性。分别向待测溶液中加入各指标成分（苯甲酰乌头碱、乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱）标准品溶液的100%，计算回收率。例如，若TBC样品中苯甲酰乌头碱含量为0.1524 mg/mL，则精密称取苯甲酰乌头碱标准品0.1524 mg，加入至TBC样品中，然后按照步骤1.3制备供试品溶液。采用与步骤2.1中所述相同的高效液相色谱条件进样分析。按公式（1): 
	<img alt="回收率计算公式：(C-A)/B×100；定量分析方程；教学示意图" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq01.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="公式 1">    (1) 
	此处，A 为样品溶液中待测组分（苯甲酰乌头碱、乌头碱、3-去氧乌头碱或3-乙酰乌头碱）的量，B 为加入的标准品量（苯甲酰乌头碱、乌头碱、3-去氧乌头碱或3-乙酰乌头碱），C 为含有标准溶液与样品溶液的混合溶液的测定值见表3）。上述步骤的色谱条件参见步骤2.1。回收率反映了样品分析过程中目标组分（苯甲酰乌头碱、乌头碱、3-去氧乌头碱或3-乙酰乌头碱）的损失程度，回收率越高，目标组分的损失越低。</li>
</ol>
4. 高原青稞酒处理TBC的单因素试验
注意：青稞酒与附片的比例、附片的切片厚度以及浸泡时间会影响制川乌在青稞酒炮制过程中毒性成分（乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱）的溶出17。采用单因素试验与Box-Behnken设计，考察青稞酒与附片的比例、附片切片厚度及浸泡时间的影响。
<ol>
	<li>进行青稞酒添加试验（A通过设置五组实验，每组使用30 g TBC，其中高原大麦酒的用量分别为TBC质量的2、3、4、5和6倍，浸泡时间为12 h，切片厚度为1.0 cm。18. 
	注意：相同条件的每组测试应设置三个平行样本。</li>
	<li>进行浸泡时间测试（B通过设置五组试验，每组使用30 g TBC，浸泡时间分别为12 h、24 h、36 h和48 h。高原青稞酒的用量为TBC的5倍，切片厚度为1.0 cm。19. 
	注意：相同条件的实验每组应设置三个平行样本。</li>
	<li>进行切片厚度测试（C通过设置五组试验，每组使用30 g TBC，切片厚度分别为0.5、1.0、1.5、2.0和2.5 cm，浸泡时间为24 h，高原青稞酒用量为TBC质量的5倍20. 
	注意：相同条件的实验每组应设置三个平行样本。</li>
	<li>准确称取各试验组的加工品，按照1.3步骤制备供试品溶液。采用HPLC测定各样品的峰面积，并利用标准曲线估算中乌头碱类（MDAs）和双酯型生物碱类（DDAs）的含量。在标准曲线中，y为峰面积，x为含量。MDAs的含量以苯甲酰乌头原碱计，DDAs的含量为乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱之和。</li>
	<li>以DDA的总量和MDA的含量作为评价指标，确定各评价指标的权重系数及综合评分 通过 熵值法（第5节） 
	警告：TBC 具有毒性，因此在处理过程中应采取防护措施。</li>
</ol>
5. 采用熵值法计算综合评分
注意：本研究以单因素试验中的切片厚度测试实验数据为例，详细说明计算过程。我们利用补充表 S1中各样本各组分的峰面积和表2中的标准曲线，计算MDAs和DDAs的含量（见补充表 S2）。在线性方程中，y代表峰面积，x代表含量。本研究中，将具有中等毒性的MDA（苯甲酰乌头碱）作为正向指标，将具有高毒性的DDAs（乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱）的总含量作为负向指标。MDAs的含量即为苯甲酰乌头碱的含量，DDAs的含量为乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱三者含量之和。每个样本具有两个评价指标：i = 1,2,…,n，j = 1,2,…m21。
<ol>
	<li>使用公式（2）对MDAs的含量进行标准化22。 
	<img alt="数据归一化公式 \(X^*_{ij}=\frac{x_{ij}-\min{x_{ij}}}{\max{x_{ij}}-\min{x_{ij}}}\)。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq02.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 2">     （2） 
	因此，<img alt="摩尔分数计算公式 (X31*=(0.1507-0.1043)/(0.1709-0.1043)=0.6967)。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq03.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 3"> 
	注：Xij 表示第 i 个样本的第 j 个指标的值，Xij* 是 Xij 的标准化值。例如，当 i = 3 且 j = 1 时，X31 表示第三个样本的第一个指标的值，而 <img alt="静力平衡公式 ΣFx=0, ΣFy=0；力平衡分析方法示意图。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq04.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 4"> 是第三个样本中第一个指标的标准化值。<img alt="带上下标的代数变量 X，展示数学概念的方程" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq05.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 5"> 见补充表 S3。</li>
	<li>使用公式（3）对DDAs的总含量进行标准化23。 
	<img alt="数据缩放的归一化方程 X*，涉及最大值和最小值的公式，教学图表。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq06.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 6">     （3） 
	<img alt="静力平衡方程 X32*，显示物理学或工程学分析中的数值计算。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq07.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 7"> 
	注：此处 i = 3，j = 2，表示第三个样本的第二个指标。<img alt="X射线晶体学方程 X32*，衍射图样分析图，原子结构研究。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq08.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 8"> 是第三个样本中第二个指标的标准化值。<img alt="平衡方程，ΣX* 变量，数学公式，静态分析方法。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq09.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 9"> 见补充表 S3。</li>
	<li>使用公式（4）和（5）定义每个指标的熵值（Hj）23。
	<ol>
		<li>使用公式（4）计算第 i 个评价指标下第 j 次试验的概率 Pij。 
		<img alt="平衡方程，P_ij=X_ij/Σ^n(i=1)X^*_ij，静力平衡公式示意图。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq10.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 10">     （4） 
		对于编号3， 
		<img alt="概率方程 \( P_{31} \)，计算过程，结果 \( = 0.2374 \)，数学分析。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq11.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 11"> 
		<img alt="P32 平衡方程计算，公式序列，教学内容，统计分析。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq12.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 12"> 
		​注：第三个样本的第一个指标和第二个指标的概率值分别为 0.2374 和 0.2812。<img alt="统计力学中的矩阵表示法；方程中的符号 P*；数学分析。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq13.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 13"> 见补充表 S3。</li>
		<li>计算信息熵 Hj。 
		<img alt="熵方程 \(H_j\) 公式；信息论，数学概念，教学图示。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq14.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 14">     （5） 
		<img alt="香农熵公式 H1，含对数项及计算结果图示" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq15.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 15"> 
		<img alt="香农熵方程，H2 计算，信息论公式。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq16.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 16"> 
		注：H1 是切片厚度测试中第一个指标（MDAs）的熵，H2 是第二个指标（DDAs）的熵。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>使用公式（6）计算指标权重（Wj）23。 
	<img alt="加权指数公式 Wj=(1-Hj)/Σ(1-Hi)；用于统计分析的数学方程。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq17.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 17"> （6） 
	<img alt="静力平衡；W₁=(1-H₁)/((1-H₁)+(1-H₂))；物理公式；平衡分析。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq18.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 18">   = 33.3% 
	<img alt="W2 静力平衡分析公式，展示物理学中的数学关系。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq19.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 19">   = 66.7% 
	注：Wj 是各指标的权重系数。在切片厚度测试中，正向指标（MDAs）和负向指标（DDAs）的权重系数分别为 33.3% 和 66.7%。</li>
	<li>使用公式（7）计算指标的综合评分23。 
	<img alt="静力平衡方程；公式：Si=Σi=1mWijXij*×100；用于数据分析。" src="/files/ftp_upload/65154/65451eq20v2.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 20"> （7） 
	对于编号3，<img alt="静力平衡方程 S₃ = (W₁×X₃₁* + W₂×X₃₂*)×100；数学图示。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq21.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 21"> 
	<img alt="加权平均计算方程，S3 = 66.27，涉及百分比和小数值。" src="/files/ftp_upload/65154/65154eq22.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 22"> 
	注：Si 是各样本的综合评分。我们需要获得最高分作为Box-Behnken设计中的中心点。S1、S2、S3、S4 和 S5 见补充表 S3。</li>
</ol>
6. Box-Behnken 设计
<ol>
	<li>通过单因素试验，以综合评分最高的条件（见表4、表5、表6和图2）作为响应面的中心点。以青稞酒用量（A）、浸泡时间（B）和藏贝母切片厚度（C）为影响因素，以综合评分为响应值24。 
	注：根据表4、表5和表6中的单因素数据，通过第5节中的公式（2）、（3）、（4）、（5）、（6）和（7）计算综合评分，并确定最优条件。最优条件下，青稞酒用量为藏贝母质量的5倍，浸泡时间为36 h，切片厚度为1.0 cm。</li>
</ol>
7. Box-Behnken 设计软件操作步骤
<ol>
	<li>打开软件（参见材料表），选择新建设计 | Box-Behnken 设计（参见步骤 5.1；补充文件 1）。
	<ol>
		<li>输入影响因素的数量，并输入水平信息（三水平三因素；参见表 7）。本研究中的 Box-Behnken 设计包含 17 次实验。最后，点击继续（参见步骤 5.2；补充文件 1）。</li>
		<li>根据第 5 节中的公式（2）、（3）、（4）、（5）、（6）和（7）设定综合评分（Y）作为响应值。输入响应值的数量（图中仅显示一个响应值），然后点击完成（参见步骤 5.3；补充文件 1）。</li>
		<li>根据设计结果，使用青稞酒处理 TBC，并基于为响应面设计的 17 种情景完成实验。</li>
		<li>按照步骤 1.3 制备样品溶液，并通过 HPLC 系统计算 MDAs 和 DDAs 的总含量。</li>
		<li>根据步骤 5 中的公式（2）、（3）、（4）、（5）、（6）和（7）计算每组的综合评分，并输入评分结果（参见步骤 5.4；补充文件 1）。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>点击分析以分析数据和模型信息（参见步骤 5.4.1；补充文件 1）。
	<ol>
		<li>对软件生成的三维模型图中的多项式方程进行统计验证，并进行响应面分析。</li>
		<li>在顶部菜单中点击ANOVA，查看结果表格。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>点击优化以查看预测的最佳工艺条件（参见步骤 5.4.2；补充文件 1）。</li>
</ol>
8. 验证试验
<ol>
	<li>根据Box-Behnken响应面设计预测的结果，在步骤7.3中确定TBC的最佳加工条件。此处最佳条件如下：将厚度为1.5 cm的TBC用5倍量的青稞酒浸泡24 h。以各影响因素的最佳水平作为加工条件，设置三组平行实验，验证该加工工艺的稳定性。</li>
</ol>

<ol><li>Zhang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+of+quality+standards+for+Aconitum+pendulum+Busch%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Traditional+Patent+Medicine%22%5BJournal%5D)">Study of quality standards for Aconitum pendulum Busch.</a> Chinese Traditional Patent Medicine. 40 (9), 2100-2103 (2018).</li>
<li>Liu, X. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+on+toxicity+reduction+and+effect+preservation+of+the+compatibility+of+Tibetan+medicine+Aconitum+pendulum+Busch+and+Terminalia+chebula+Retz%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacy+and+Clinics+of+Chinese+Materia+Medica%22%5BJournal%5D)">Study on toxicity reduction and effect preservation of the compatibility of Tibetan medicine Aconitum pendulum Busch and Terminalia chebula Retz.</a> Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica. 13 (3), 69-72 (2022).</li>
<li>Luo, D. S. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aLuo%2C+DS+%22Chinese+Tibetan+herbs%22">Chinese Tibetan herbs</a>. 63, Ethnic publishing House. Beijing. (2007).</li>
<li>Li, C. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aconitum+pendulum+Busch+and+A.+flavum+Hand-Mazz%3A+A+narrative+review+on+traditional+uses%2C+phytochemistry%2C+bioactivities+and+processing+methods%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Ethnopharmacology%22%5BJournal%5D)">Aconitum pendulum Busch and A. flavum Hand-Mazz: A narrative review on traditional uses, phytochemistry, bioactivities and processing methods.</a> Journal of Ethnopharmacology. 292, 115216(2022).</li>
<li>Yu, L. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Traditional+Tibetan+medicine%3A+therapeutic+potential+in+rheumatoid+arthritis%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Traditional Tibetan medicine: therapeutic potential in rheumatoid arthritis.</a> Frontiers in Pharmacology. 13, 938915(2022).</li>
<li>Zhang, Y., Fu, X. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((UPLC+Simultaneous+determination+of+six+esteric+alkaloids+components+in+Aconitum+pendulum+Busch%5BTitle%5D)+AND+%22Asia-pacific+Traditional+Medicine%22%5BJournal%5D)">UPLC Simultaneous determination of six esteric alkaloids components in Aconitum pendulum Busch.</a> Asia-pacific Traditional Medicine. 16 (5), 62-65 (2020).</li>
<li>Wang, Y. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Determination+of+alkaloid+content+in+different+medicinal+parts+of+the+folk+medicine.+Aconitum+pendulum+Busch%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Traditional+Patent+Medicine%22%5BJournal%5D)">Determination of alkaloid content in different medicinal parts of the folk medicine. Aconitum pendulum Busch.</a> Chinese Traditional Patent Medicine. 32 (8), 1390-1393 (2010).</li>
<li>Shao, C. L., Fu, J. L., Fu, S. X., Ma, H. W., Sun, X. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toxicity+research+and+processing+methods+of+Aconitum+pendulum+Busch%5BTitle%5D)+AND+%22Asia-pacific+Traditional+Medicine%22%5BJournal%5D)">Toxicity research and processing methods of Aconitum pendulum Busch.</a> Asia-pacific Traditional Medicine. 10 (2), 32-34 (2014).</li>
<li>Chan, T. Y. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aconite+poisoning%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+Toxicology%22%5BJournal%5D)">Aconite poisoning.</a> Clinical Toxicology. 47 (4), 279-285 (2009).</li>
<li>Li, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+insight+into+current+advances+on+pharmacology%2C+pharmacokinetics%2C+toxicity+and+detoxification+of+aconitine%5BTitle%5D)+AND+%22Biomedicine+%26+Pharmacotherapy%22%5BJournal%5D)">An insight into current advances on pharmacology, pharmacokinetics, toxicity and detoxification of aconitine.</a> Biomedicine & Pharmacotherapy. 151, 113115(2022).</li>
<li>Zhao, M. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+on+identification+and+processing+attenuation+of+Tibetan+drug+Bangna%5BTitle%5D)+AND+%22Southwest+Jiaotong+University%22%5BJournal%5D)">Study on identification and processing attenuation of Tibetan drug Bangna.</a> Southwest Jiaotong University. , (2018).</li>
<li>Tibet Autonomous Region Food and Drug Administration. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Tibetan+herbal+medicine+concoction+specification%22">Tibetan herbal medicine concoction specification</a>. , Tibetan People's Publishing House. Lhasa. 135(2008).</li>
<li>Abd-El-Aziz, N. M., Hifnawy, M. S., El-Ashmawy, A. A., Lotfy, R. A., Younis, I. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Application+of+Box-Behnken+design+for+optimization+of+phenolics+extraction+from+Leontodon+hispidulus+in+relation+to+its+antioxidant%2C+anti-inflammatory+and+cytotoxic+activities%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Application of Box-Behnken design for optimization of phenolics extraction from Leontodon hispidulus in relation to its antioxidant, anti-inflammatory and cytotoxic activities.</a> Scientific Reports. 12 (1), 8829(2022).</li>
<li>Quan, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimization+of+processing+technology+of+stir-frying+with+vinegar+of+Curcuma+Longa+Radix+by+orthogonal+design+and+Box-Behnken+design-response+surface+based+on+entropy+method%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Traditional+and+Herbal+Drugs%22%5BJournal%5D)">Optimization of processing technology of stir-frying with vinegar of Curcuma Longa Radix by orthogonal design and Box-Behnken design-response surface based on entropy method.</a> Chinese Traditional and Herbal Drugs. 49 (8), 1823-1828 (2018).</li>
<li>Jia, F. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Research+on+the+brewing+technology+of+Tibetan+traditional+barley+liquor+based+on+response+surface+method%5BTitle%5D)+AND+%22Food+and+Fermentation+Industries%22%5BJournal%5D)">Research on the brewing technology of Tibetan traditional barley liquor based on response surface method.</a> Food and Fermentation Industries. 45 (22), 171-178 (2019).</li>
<li>Zhao, X. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Determination+of+osthol+in+different+traditional+Chinese+medicines+by+HPLC%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+Pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Determination of osthol in different traditional Chinese medicines by HPLC.</a> Chinese Journal of Pharmaceutics. 19 (5), 154-158 (2021).</li>
<li>Feng, Z. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Processing+methods+and+the+underlying+detoxification+mechanisms+for+toxic+medicinal+materials+used+by+ethnic+minorities+in+China%3A+A+review%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Ethnopharmacology%22%5BJournal%5D)">Processing methods and the underlying detoxification mechanisms for toxic medicinal materials used by ethnic minorities in China: A review.</a> Journal of Ethnopharmacology. 305, 116126(2023).</li>
<li>Wang, D. M., Lu, Z. J., Wang, Y. H., Zhang, C. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Applying+grading+methods+of+synthesizing+multiple+guidelines+to+optimizing+alcohol-steam+processing+technology+from+Ploygonatum+odordatum%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Zhejiang+A+%26+F+University%22%5BJournal%5D)">Applying grading methods of synthesizing multiple guidelines to optimizing alcohol-steam processing technology from Ploygonatum odordatum.</a> Journal of Zhejiang A & F University. 30 (1), 100-106 (2013).</li>
<li>He, N. L., Bao, M. L., Ba, G. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+on+the+best+processing+technology+of+Terminalia+Decoction+soaking+iron%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Medicine+%26+Pharmacy+of+Chinese+Minorities%22%5BJournal%5D)">Study on the best processing technology of Terminalia Decoction soaking iron.</a> Journal of Medicine & Pharmacy of Chinese Minorities. 20 (9), 36-38 (2014).</li>
<li>Liu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimization+of+processing+technology+for+Saposhnikoviae+Radix+by+Box-Behnken+design-response+surface+methodology%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+Experimental+Traditional+Medical+Formulae%22%5BJournal%5D)">Optimization of processing technology for Saposhnikoviae Radix by Box-Behnken design-response surface methodology.</a> Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 20 (5), 18-21 (2014).</li>
<li>Ferreira, S. L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Box-Behnken+design%3A+an+alternative+for+the+optimization+of+analytical+methods%5BTitle%5D)+AND+%22Analytica+Chimica+Acta%22%5BJournal%5D)">Box-Behnken design: an alternative for the optimization of analytical methods.</a> Analytica Chimica Acta. 597 (2), 179-186 (2007).</li>
<li>Dong, R., Lu, Y., Wang, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+process+optimization+of+vinegar+roasting+of+Bupleurum+chinense+by+entropy+weight+method+combined+with+Box-Behnken+response+surface+method+and+its+protective+effect+on+mice+liver+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Science+and+Technology+of+Food+Industry%22%5BJournal%5D)">The process optimization of vinegar roasting of Bupleurum chinense by entropy weight method combined with Box-Behnken response surface method and its protective effect on mice liver injury.</a> Science and Technology of Food Industry. 42 (23), 209-217 (2021).</li>
<li>Li, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Analysis+on+the+times+of+Polygonati+Rhizoma+steamed+by+multiple+times+based+on+entropy+weight+and+gray+relative+analysis+method%5BTitle%5D)+AND+%22China+Journal+of+Traditional+Chinese+Medicine+and+Pharmacy%22%5BJournal%5D)">Analysis on the times of Polygonati Rhizoma steamed by multiple times based on entropy weight and gray relative analysis method.</a> China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. 36 (11), 6764-6769 (2021).</li>
<li>Huang, B. J., Liu, X. T., Mao, Y. M., Qi, B., Liu, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Response+surface+methodology+combined+with+analytic+hierarchy+process+to+optimize+the+processing+technology+of+Custutae+semen+with+wine%5BTitle%5D)+AND+%22Lishizhen+Medicine+and+Materia+Medica+Research%22%5BJournal%5D)">Response surface methodology combined with analytic hierarchy process to optimize the processing technology of Custutae semen with wine.</a> Lishizhen Medicine and Materia Medica Research. 33 (8), 1890-1894 (2022).</li>
<li>Wang, J., Meng, X. H., Chai, T., Yang, J. L., Shi, Y. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diterpenoid+alkaloids+and+one+lignan+from+the+roots+of+Aconitum+pendulum+Busch%5BTitle%5D)+AND+%22Natural+Products+and+Bioprospecting%22%5BJournal%5D)">Diterpenoid alkaloids and one lignan from the roots of Aconitum pendulum Busch.</a> Natural Products and Bioprospecting. 9 (6), 419-423 (2019).</li>
<li>Xie, H. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metabolomics+study+of+aconitine+and+benzoylaconine+induced+reproductive+toxicity+in+Be+Wo+cell%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+Analytical+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Metabolomics study of aconitine and benzoylaconine induced reproductive toxicity in Be Wo cell.</a> Chinese Journal of Analytical Chemistry. 43 (12), 1808-1813 (2015).</li>
<li>Han, Y. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimization+of+extraction+process+for+Yangyin+Runmu+granules+by+Box-Behnken+design+based+on+entropy+weight+method-analytic+hierarchy+process+method%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+Modern+Applied+Pharmacy%22%5BJournal%5D)">Optimization of extraction process for Yangyin Runmu granules by Box-Behnken design based on entropy weight method-analytic hierarchy process method.</a> Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy. 39 (7), 896-903 (2022).</li>
<li>Chen, F. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimization+of+the+baked+drying+technology+of+Clinamomi+Ramulus+based+on+CRITIC+combined+with+Box-Behnken+response+surface+method%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Chinese+Medicinal+Materials%22%5BJournal%5D)">Optimization of the baked drying technology of Clinamomi Ramulus based on CRITIC combined with Box-Behnken response surface method.</a> Journal of Chinese Medicinal Materials. 2022 (8), 1838-1842 (2022).</li>
<li>Pan, Y. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimization+of+stir-baking+process+of+Coix+lacryma-Jobi+Var.Mayuen+Kernel+by+Box-Behnken+response+surface+methodology%5BTitle%5D)+AND+%22Shandong+Chemical+Industry%22%5BJournal%5D)">Optimization of stir-baking process of Coix lacryma-Jobi Var.Mayuen Kernel by Box-Behnken response surface methodology.</a> Shandong Chemical Industry. 51 (14), 73-75 (2022).</li>
</ol>

作者无任何利益冲突需要披露。

作为一种具有毒性的常用藏药，炮制对唐古特贝母（TBC）的减毒作用对其临床应用极为重要25。本研究优化了以青稞酒炮制TBC的工艺。通过综述TBC的主要活性成分并关联其药理作用发现，TBC生物碱具有抗炎和镇痛作用，可用于治疗类风湿性关节炎。本研究采用中等毒性的MDA作为正向指标，总去氢贝母碱（DDAs）含量作为负向指标，利用熵权法计算各指标权重，进而优化炮制工艺26。
实验过程中需特别注意两点：首先，单因素的每个条件需设置三组平行实验，以提高后续结果的准确性；其次，在计算综合得分时，应将各指标的标准化值乘以权重系数，而非直接使用原始数据。该步骤可确保计算结果的准确性。此外，方差分析（ANOVA）中的 R2 值应尽可能接近 1；否则，说明因素水平之间的差异极小，对结果影响不显著；因此，各水平之间的差异应保持适度的宽度。
尽管多指标综合评分法结合响应面法能够确保对TBC加工工艺进行精确预测，但仍存在一定的局限性。首先，...

天名精（Tiebangchui，TBC），即天名精的干燥根 Aconitum pendulum Busch 是一种著名的藏药，最初记载于经典的藏医著作中 &#34;四部医典&#34;1,2。根据 &#34;中华人民共和国卫生部药品标准（藏药）&#34;，TBC 在临床上具有散寒止痛、祛风镇惊的功效，常用于治疗类风湿性关节炎3,4,5.
川乌主要含有生物碱，包括剧毒的双酯型二萜类生物碱（DDAs）和中等毒性的单酯型二萜类生物碱（MDAs）6,7,8。这些化学成分具有药理活性，可发挥药效，但同时也具有毒性。其中最著名的活性且有毒成分乌头碱，当摄入量超过1 mg时即可引起中毒9。因此，川乌使用不当或过量可能导致中毒甚至死亡，实现川乌的减毒保效对其临床安全应用至关重要10,11。
炮制是解毒唐贝参（TBC）的有效方法。根据古代藏医典籍记载，用青稞酒炮制是减毒并保持TBC药效的有效方式。具体方法是将TBC浸泡于青稞酒中，贮存一晚后干燥，再加入药物中使用12。然而，具体的炮制工艺及可能的影响因素鲜有报道，传统炮制过程往往依赖经验，缺乏标准化方法。因此，亟需采用现代科学技术手段对炮制工艺进行优化与标准化。
Box-Behnken 设计方法通过二次多项式拟合，用于研究不同因素之间的相互作用及其对综合评分的影响。该设计可直观观察最优条件，在药学领域已得到广泛应用。13例如，基于熵值法的Box-Behnken设计方法成功优化了醋炙工艺的加工技术 姜黄 根14本研究采用Box-Behnken响应面实验设计结合熵权法，优化青稞酒炮制藏木香的工艺。所优化的工艺有望为藏木香的质量控制及临床安全用药提供保障。

<table><tbody><tr><td>乌头碱</td><td>成都普什生物科技有限公司</td><td>PS000905</td><td></td></tr><tr><td>3-乙酰乌头碱</td><td>成都普什生物科技有限公司</td><td>PS010552</td><td></td></tr><tr><td>3-脱氧乌头碱</td><td>成都普什生物科技有限公司</td><td>PS011258</td><td></td></tr><tr><td>苯甲酰乌头原碱</td><td>成都普什生物科技有限公司</td><td>PS010300</td><td></td></tr><tr><td>循环水式真空泵</td><td>巩义市予华仪器有限责任公司</td><td>SHZ-DIII</td><td></td></tr><tr><td>Design-Expert&amp;nbsp;</td><td>State-East Corporation</td><td>8.0.6</td><td></td></tr><tr><td>电热恒温干燥箱</td><td>上海跃进医疗器械有限公司</td><td>101-3-BS</td><td></td></tr><tr><td>电子分析天平</td><td>上海良平仪器仪表有限公司</td><td>FA1004</td><td></td></tr><tr><td>高效液相色谱仪</td><td>岛津企业管理（中国）有限公司</td><td>shimadzu 2030</td><td></td></tr><tr><td>青稞米</td><td>四川省甘孜藏族自治州康定市</td><td>20221015</td><td></td></tr><tr><td>密理博滤膜</td><td>天津津腾实验设备有限公司</td><td>&amp;phi;13 0.22 尼龙66</td><td></td></tr><tr><td>旋转蒸发仪</td><td>上海亚荣生化仪器厂</td><td>RE-2000A</td><td></td></tr><tr><td>酿酒用酒曲</td><td>安琪酵母股份有限公司</td><td>BJ22-104</td><td></td></tr><tr><td>超纯水系统</td><td>默克密理博有限公司</td><td>Milli-Q</td><td></td></tr><tr><td>超声波清洗机</td><td>宁波新艺超声设备有限公司</td><td>SB-8200 DTS</td><td></td></tr></tbody></table>

基于box-behnken设计结合熵权法的青稞酒炮制铁棒锤工艺优化

Optimization of Processing of Tiebangchui with Highland Barley Wine Based on the Box-Behnken Design Combined with the Entropy Method

毒效民族药物的炮制对其临床安全应用具有重要意义。因此，应克服传统炮制方法的局限性，并采用现代研究方法对民族药物的炮制工艺进行规范化。本研究优化了一种常用藏药铁棒锤（TBC）的炮制工艺，该药材为毛茛科乌头属植物垂花乌头（Aconitum pendulum&#160;Busch）的干燥根，采用青稞酒进行炮制。以双酯型二萜类生物碱（DDA）（乌头碱、3-去氧乌头碱、3-乙酰乌头碱）和单酯型二萜类生物碱（MDA）（苯甲酰乌头原碱）的含量作为评价指标，采用熵权法确定各评价指标的权重系数。
采用单因素试验与Box-Behnken设计研究青稞酒与土贝母药材（TBC）的配比、TBC切片厚度及加工时间对工艺的影响。根据熵权法确定各指标的客观权重，进行综合评分。青稞酒加工TBC的最佳工艺条件为：青稞酒用量为TBC的5倍，浸泡时间为24 h，TBC厚度为1.5 cm。结果表明，验证试验值与预测值的相对标准偏差小于2.55%，优化后的青稞酒加工TBC工艺简便、可行且稳定，可为工业化生产提供参考。

本研究中，TBC 的精密度、稳定性、重复性和样品回收率结果表明该方法可行。TBC 中的四种指标成分在特定浓度范围内具有良好的线性关系。典型的色谱图见图1。精密度试验结果（表8）显示，苯甲酰乌头碱、乌头碱和3-去氧乌头碱的峰面积相对标准偏差（RSD）分别为2.56%、1.49%和2.03%，3-乙酰乌头碱为0.21%，表明仪器精密度良好。稳定性研究在24小时内进行（n = 6），苯甲酰乌头碱、乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱的相对标准偏差分别为2.76%、2.21%、2.98%和2.31%（表9），表明样品溶液在24小时内稳定。重复性试验结果（表10）显示，苯甲酰乌头碱、乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱峰面积的RSD分别为2.80%、2.92%、2.92%和2.07%，表明该方法重复性良好。加标回收实验结果表明，苯甲酰乌头碱、乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱的平均回收率分别为99.7%、100.84%、103.27%和100.92%。
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本方案描述了一种基于Box-Behnken设计响应面法结合熵权法，优化青稞酒炮制铁棒锤工艺的高效方法。

基于Box-Behnken设计结合熵权法的青稞酒炮制铁棒锤工艺优化

毒效民族药物的加工处理对其临床安全应用具有重要意义。因此，传统加工方法的局限性……

由于该药物具有毒性作用，因此在临床应用中，对铁棒锤进行减毒处理极为重要。采用青稞酒优化铁棒锤的炮制工艺简单、直观且稳定，可为工业化生产提供依据。采用Box-Behnken设计结合熵权法可实现对优化条件的交互表观分析，已在化学、药学和食品科学领域广泛应用。本实验操作由本实验室硕士研究生Liqiong Yu示范。首先，取500克黑色高原大麦米，加入相当于大麦米质量五倍的水。将米饭煮约两个小时，或直至剩余的水分被完全吸收。煮熟后，将米饭倒出，等待温度降至37摄氏度。向米饭中加入4克酒曲，并充分混合。密封罐子，并用脱脂棉包裹容器。然后，使其炖煮七天。在第七天加入 300 毫升水，并重新密封容器。第8天，倒掉葡萄酒，加入300毫升水。将容器妥善密封，继续发酵1天。将收集的酒液倒入容器中。随后，准确称取铁棒锤（或称TBC）放入另一容器，并加入青稞酒浸泡混合物一天。次日，将其置于恒温电热干燥箱中烘干。为制备测试样品溶液，准确称取两克TBC加工产品粉末于锥形瓶中，并加入40%氨溶液。接着，用50毫升等比例的异丙醇和乙酸乙酯混合液进行30分钟的超声辅助提取。为进行青稞酒添加试验，设置五组，每组包含30克厚度为1.0厘米的TBC。向每组含有TBC的样品中加入不同量的青稞酒，并将切片浸泡12小时。为进行浸泡时间测试，设置五组，每组包含30克厚1.0厘米的TBC。用青稞酒浸泡所有组的TBC，青稞酒用量为TBC质量的五倍，浸泡时间间隔不同。为进行切片厚度测试，设置五组实验，每组使用30克藏药饼（TBC），切片厚度各不相同。将各组藏药饼用青稞酒浸泡24小时，青稞酒用量为藏药饼质量的五倍。如前所述，使用各组处理后的产品制备测试样品溶液。接下来，通过高效液相色谱法（HPLC）测定每个样品的峰面积。利用标准曲线估算单酯型二萜类生物碱（MDAs）和双酯型二萜类生物碱（DDAs）的含量。以MDAs的含量和DDAs的总含量作为评价指标，确定各评价指标的权重系数，并采用熵权法进行综合评分。使用公式二对MDAs的含量进行标准化，其中XIJ为第I个样品的第J项指标的值，并使用公式三对DDAs的总含量进行标准化。利用公式四计算第I项评价指标下第J次试验的概率PIJ，并使用公式五计算信息熵HJ。使用公式六计算指标权重WJ，使用公式七计算指标的综合得分。打开计算机上的软件。单击“新建设计”、“响应面”，然后选择“Box-Behnken 设计”。输入研究中实验的影响因素数量及信息水平，然后单击“继续”。输入响应值的数量，再单击“完成”以结束该过程。然后，将公式二至公式七计算得出的综合评分设为响应值。接下来，根据设计结果，用青稞酒对TBC进行炮制，并依据响应面设计的17种试验方案完成实验。按照前述方法制备样品溶液，并采用高效液相色谱法（HPLC）计算MDA和DDA的总含量。单击“分析”以分析数据和模型信息。在顶部菜单中通过方差分析（ANOVA）进行统计验证，并查看结果表格。单击“优化”，然后选择“数值优化”，以查看预测的最佳工艺条件。单击分析、模型图，然后选择三维曲面，以查看软件绘制的三维响应曲面图。通过对苯甲酰乌头碱、乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱峰面积的相对标准偏差进行评估，精密度试验结果表明仪器精密度良好。稳定性试验表明，所有样品溶液在24小时内稳定。重复性试验结果表明，该方法的重复性良好。加标回收率实验结果显示，苯甲酰乌头原碱、乌头碱、3-去氧乌头碱和3-乙酰乌头碱的平均回收率分别为99.7%、100.84%、103.27%和100.92%。以青稞酒炮制川乌的单因素试验结果表明，青稞酒用量为川乌的5倍，浸泡时间为36小时，切片厚度为1.0厘米。此处列出了响应面模型的实验设计与结果。各因素效应强度的排序已确定，其中青稞酒添加量的影响最大，其次为中药材切片厚度，最后为浸泡时间。每个单因素条件均需进行三次实验，以提高后续结果的准确性。优化偏振技术可为研究毒性语调以生产其他毒性伦理药物提供信息和指导。

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基于Box-Behnken设计结合熵法的高原青稞酒铁板廚加工优化

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本文介绍了一种改进的实验方案，用于在基因枪轰击后测定大麦糊粉层细胞中报告基因构建体的瞬时表达。通过将自动化谷物研磨与96孔板酶活性检测相结合，显著提高了该方法的通量。...

提高通量的基因枪轰击大麦糊粉层基因表达检测

本文介绍了一种用于处理谷物样品的微量化实验方案，并将该微量化方法整合到高通量分析流程中。该方案是对目前已有实验方法的高通量改进版本。...

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基于Box-Behnken设计结合熵权法的青稞酒炮制铁棒锤工艺优化

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