探索促卵泡激素的独立效应 体内 在小鼠模型中

我们的研究聚焦于围绝经期女性的生理与病理变化。在本研究中，我们试图确定哪些病理生理改变与促卵泡激素（FSH）相关。绝经与血脂异常以及心脑血管疾病风险增加相关。

利用该小鼠模型，我们发现卵泡刺激素（FSH）在不受阿司匹林影响的情况下可升高血清胆固醇水平。此外，阻断 FSH 信号通路可有效预防低胆固醇血症。该小鼠模型模拟了围绝经期过渡的早期阶段，其特征为血清 FSH 水平升高而雌激素水平相对稳定。

该模型具有稳定性高、成本低和易于操作的优点，适用于研究FSH的性腺外作用。首先，在一个设有60厘米×60厘米操作台区域的房间内准备手术平台。用70%酒精清洁台面，并覆盖一次性医用毛巾。

然后用紫外线照射消毒该区域30分钟。将8周龄的雌性C-57黑六小鼠在手术前于饲养设施中适应环境1周。使用干净的棉签，将脱毛膏涂抹于麻醉后小鼠的背部。

三到五分钟之后，使用纱布和棉签去除毛发。接着用70%乙醇清洁皮肤。用橡胶条或棉绳将小鼠固定在手术台上，使其背部朝上，并涂抹碘伏溶液以清洁背部。

进行卵巢切除术时，使用一次性手术刀，从大腿根部向上纵向做一厘米长的背部切口，确保仅切开皮肤和皮下筋膜，避免切至后腹膜。接着，将切口向左拉开以暴露白色脂肪垫。使用显微镊子和剪刀，沿白色脂肪垫剪开0.5厘米，以暴露腹腔。

剪开后腹膜后，使用显微镊子缓慢轻柔地将白色脂肪垫从腹腔内移除。移除后立即用浸有0.9%无菌生理盐水的纱布湿润白色脂肪组织。在白色脂肪垫的下部，辨认粉红色颗粒状结构为卵巢，并确认其与子宫相连。

使用5/0可吸收缝线结扎子宫的卵巢端。然后摘除左侧卵巢，避免手术器械与卵巢直接接触，防止卵巢组织种植于腹腔内。术后，将白色脂肪垫小心放回腹腔内。

然后使用5/0可吸收缝线对后腹膜进行间断缝合。用浸有0.9%无菌生理盐水的纱布清洁任何出血区域。接下来，将皮肤切口向右侧牵拉，并采用相同方法切除右侧卵巢。

使用4/0不可吸收缝线进行间断缝合，并用浸有0.9%无菌生理盐水的纱布清理出血。完成两处缝合后，用碘伏溶液清洁伤口。24小时后，皮下注射美洛昔康以缓解疼痛。

每天观察小鼠，确认手术伤口正常愈合，无任何并发症迹象。术后三天后，用新配制的戊酸雌二醇喂养小鼠。对于促卵泡激素（FSH）注射，将重组人促卵泡激素粉末溶于0.9%无菌生理盐水中，配制成每毫升含100国际单位的FSH溶液。

根据重组FSH的生物活性，通过腹腔注射给予溶剂或不同剂量的重组FSH，持续两周。巴氏染色细胞涂片图像可清晰识别动情周期中的动情前期、动情期、动情后期和动情间期。相比之下，双侧卵巢切除小鼠则失去了动情周期。

ELIZA 方法显示，与假手术组小鼠相比，双侧卵巢切除小鼠的血清雌二醇水平显著降低。在促卵泡激素（FSH）处理的小鼠模型中，卵巢外组织合成的内源性雌激素不影响雌激素水平的稳定性。