Name: 基于蒙古药的大鼠慢性不可预测的轻度应激 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-10-27T14:55:00.000+00:00
Duration: 5 min 56 s
Description: 了解基于蒙古医学理论建立的大鼠慢性不可预测轻度应激模型，用于抑郁症研究。该方案通过行为学测试验证抑郁样症状，为传统蒙医药抗抑郁治疗研究提供可靠的动物实验基础和方法学参考。

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我们感谢中国内蒙古医科大学蒙古医学院提供的仪器设备和实验室条件。本研究得到了国家自然科学基金委员会（资助号：81760762）、中国内蒙古医科大学项目（资助号：YKD2022MS074）、中国内蒙古自治区高等教育科研项目（资助号：NJZY22661）以及内蒙古自治区中蒙医药重点实验室开放基金项目（资助号：MYX2023-K07）的经费支持。

实验方案已获得内蒙古医科大学动物实验伦理与护理委员会的批准（批准号：YKD202301172），并遵循美国国立卫生研究院关于动物护理与伦理的指南。本动物实验中心的许可证编号为NO.110324230102364187。实验所用24只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，均为8周龄（体重200 g ± 20 g），购入后饲养于温度为22°C ± 2°C、相对湿度为55% ± 15%的受控环境中。大鼠饲喂标准啮齿类动物维持饲料，饮用纯净水，垫料使用玉米芯。实验前，大鼠在12小时光照/12小时黑暗的循环条件下适应环境1周。
1. CUMS 大鼠模型的建立
<ol>
	<li>分组
	<ol>
		<li>将24只大鼠随机分为2组：对照（CON）组，不进行隔离或应激处理；模型（MOD）组。每组包含12只大鼠。</li>
		<li>将大鼠饲养在规格为55 cm × 40 cm × 20 cm的标准笼具中，每笼6只。在整个适应期中保持笼位分配不变，除非另有说明。</li>
		<li>每个饲养笼中铺入新鲜垫料，并每周更换两次。</li>
		<li>进行为期1周的适应期。除慢性不可预知性轻度应激（CUMS）处理期间外，允许大鼠自由摄食和饮水。维持恒定环境条件：温度22°C ± 2°C，湿度55% ± 15%，光照/黑暗周期为12 h/12 h（08:00至20:00开启光照），除非另有说明。</li>
		<li>在实验开始前，每日对大鼠进行抓取操作，使其适应研究人员接触，以减少实验阶段的额外应激。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>隔离联合慢性不可预知性轻度应激
	<ol>
		<li>将MOD组和CON组同时安置于不同房间。MOD组大鼠单独饲养，CON组大鼠共同饲养。其余所有条件保持一致。</li>
		<li>实施为期28天的应激方案25。为防止适应性产生并确保应激的不可预测性，每天随机施加一种应激刺激，避免连续两天使用相同的应激方式。</li>
		<li>在不同日期随机施加以下九种应激之一26,27：24小时禁水、24小时禁食、潮湿垫料、笼具倾斜、光照/黑暗周期颠倒、4 °C低温暴露、45 °C高温暴露、1分钟尾夹、或160 rpm振荡15分钟。具体设计见表1。</li>
		<li>在施加应激期间，除光照/黑暗周期颠倒外，MOD组大鼠禁止摄食和饮水直至应激结束；CON组无需限制饮食和饮水。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>应激方法
	<ol>
		<li>通过向除对照组外的所有大鼠施加抑郁刺激并结合28天隔离期来启动实验。将这些大鼠单独饲养。有关抑郁刺激的具体条件参见表2。</li>
		<li>进行尾夹实验时，使用标准回形针夹住MOD组大鼠尾根部1–2 cm处固定其尾巴，持续夹持1分钟（n = 12）。</li>
		<li>在禁水实验中，移除MOD组大鼠的饮水瓶以停止供水，并记录24小时。 
		注意：需记录禁水开始时间，以便准确计算结束时间；观察该期间大鼠的行为表现，包括活动情况、食欲及精神状态等。</li>
		<li>在禁食实验中，停止向MOD组大鼠提供食物，并记录24小时。 
		注意：记录禁食开始时间，以便准确计算结束时间；确保大鼠在此期间充分饮水；观察该期间大鼠的行为表现，包括活动情况和精神状态等。</li>
		<li>进行4 °C低温刺激时，将MOD组大鼠放入盛有冷水的桶中，持续5分钟。确保测试过程中水温保持恒定。实验结束后，使用吹风机将大鼠吹干并放回原笼。 
		注意：使用温度计监测水温，并在水温上升时加入冰水或冰块以维持4 °C；定期更换水以保证水质清洁和温度恒定。游泳时，除头部外，大鼠的所有四肢和躯干均应浸入冷水中。水深必须超过大鼠体长，以防止其因接触桶底而跳出水面。</li>
		<li>进行45 °C热应激时，将MOD组大鼠放入恒温培养箱中，持续5分钟，确保测试期间温度稳定。</li>
		<li>在光照-黑暗周期颠倒实验中，用黑色布料包裹笼具1小时以模拟白天黑暗环境；随后在夜间持续光照12小时以模拟白昼。连续记录大鼠行为、摄食与饮水量以及睡眠模式共24小时。</li>
		<li>在潮湿垫料实验中，向含有100 g垫料的笼具中加入200 mL水。将MOD组大鼠置于潮湿笼具中，记录其在湿垫料应激下的行为表现，包括活动情况、食欲、饮水量等。观察是否存在异常行为或不适反应（如皮肤和毛发状况变化），并及时记录以供后续分析，持续24小时。测试结束后，使用吹风机将大鼠吹干，并转移至铺有新鲜木屑的笼具中。</li>
		<li>在笼具倾斜实验中，将MOD组大鼠置于靠墙倾斜45°的笼具中，持续24小时。利用笼架结构调节角度并固定笼具位置。 
		注意：准确记录起止时间，观察倾斜期间大鼠的行为表现，包括活动情况、食欲和精神状态；确保倾斜角度设置正确且保持稳定，以保障实验的准确性和可重复性。</li>
		<li>进行高速振荡时，将MOD组大鼠放入设定为160 rpm的机械振荡器中，持续15分钟。随后采用行为学检测方法评估模型建立是否成功。</li>
		<li>施加应激后，将MOD组笼具从CUMS处理室移回常规饲养室。在为期4周的应激暴露期间，将CON组大鼠保留在饲养室内的原笼具中。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>实验过程中的注意事项
	<ol>
		<li>在CUMS处理室完成应激操作后，将MOD组笼具转移回常规饲养室。</li>
		<li>CUMS建模期间的动物监测
		<ol>
			<li>尾夹过程中，动物可能因刺激而挣扎。在此期间需持续监控夹具状态。若夹具脱落，应暂停计时，重新夹紧后再继续计时满1分钟。</li>
			<li>禁止同时施加禁水和潮湿垫料两种应激。 
			注意：避免同时实施潮湿垫料和禁水处理，有助于维持实验完整性，减少混杂变量，并促进动物福利。</li>
			<li>动物体温及环境室温可能导致冷水游泳过程中水温升高，因此需通过添加冰水或冰块来调节，以维持水温恒定。</li>
			<li>除昼夜节律颠倒期间外，应每30分钟观察一次大鼠状态。特别注意异常痛苦迹象，如颤抖、嗜睡或不动。若观察到此类症状——尤其是4 °C冷水游泳或潮湿垫料期间可能出现的低体温——应立即将大鼠从中移出。 
			注意：当实验动物出现健康问题（如感染、严重创伤、攻击性行为、运动异常等）时，应将其从研究中剔除。剔除动物的标准通常围绕保护其健康与安全，同时确保实验结果的完整性。</li>
			<li>每日检查每只大鼠是否存在伤口或其他生理或行为异常。若发现异常，应咨询实验室兽医以决定是否将其排除出实验。</li>
			<li>每3天称量每只大鼠体重一次。若某只动物体重较喂养前基础体重下降超过20%，则必须将其剔除出实验。</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. 行为学测试
<ol>
	<li>首先，除对照组外，对所有大鼠施加抑郁刺激并结合隔离处理，持续28天。将大鼠单独饲养在各自的笼具中。参考 表 2 有关抑郁刺激条件的具体信息。</li>
	<li>在旷场实验中，将一个黑色箱子均分为25个面积相等的方形区域。在箱内安装视频追踪分析系统。将大鼠置于中央方格，记录其5分钟内的水平和垂直活动情况。 
	注意：箱子的尺寸为 500 mm × 500 mm × 300 mm。将使用视频追踪系统采集活动数据，以评估啮齿类动物在暴露于新环境时与焦虑相关的行为。</li>
	<li>随后，统计大鼠使用全部四只爪子穿过的方格数量，以量化其水平活动。记录直立和理毛行为的次数，作为垂直活动的指标。每次测试结束后，使用75%酒精清洁箱体，以去除残留的大鼠气味，供后续测试使用。</li>
	<li>接下来，通过蔗糖偏好实验评估快感缺失。在笼盖上放置两个瓶子：A瓶装纯水，B瓶装1%蔗糖溶液。允许 随意摄取 让大鼠同时接触两种溶液。在第0、7、14、21和28天，分别称量瓶子在饮用前后的重量，以计算60分钟内的蔗糖偏好率。计算公式如下： 
	蔗糖消耗量 = <img alt="显示蔗糖水摄入比例的公式；B:A 为蔗糖摄入量占总摄入量的比例；公式示意图。" src="/files/ftp_upload/65889/65889eq01.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="公式 1"> × 100%</li>
	<li>为了评估空间记忆和学习能力，采用莫里斯水迷宫实验。将水池分为四个象限，依次编号为1至4。在第3象限中放置一个位于水面下1 cm处的 submerged resting platform（ submerged resting platform）。</li>
	<li>向泳池中加入牛奶以增加水的不透明度，并将水温维持在约 23 °C 在整个实验过程中。</li>
	<li>将每只大鼠分别放置于迷宫的不同象限，使其有120秒的时间寻找隐藏平台。大鼠必须依赖空间记忆和学习能力来记住平台的位置。一旦学会平台的位置，它们便能直接游向平台。使用Morris水迷宫视频追踪系统记录潜伏期时间。</li>
	<li>将大鼠置于水池中的固定位置。若受试动物在120秒内未能找到隐藏平台，则记录潜伏期为120秒。</li>
	<li>最后，移除隐藏平台，将大鼠重新放入水中，记录120秒内穿越区域的次数。</li>
</ol>
3. 统计学分析
<ol>
	<li>为评估生化参数的显著性差异，采用单因素方差分析（ANOVA）并随后进行邓肯（Duncan）事后检验。数据以均值 ± 标准误（SE）表示，并将 p以 p 值小于 0.05 为具有统计学显著性。</li>
</ol>

Establishing and Validating a Chronic Unpredictable Mild Stress Rat Model

作者声明无利益冲突。

抑郁症是一种以情绪低落、快感缺乏和精力减退等症状为特征的精神障碍30。在抑郁症研究领域，建立可靠的动物模型对于推动治疗干预的发展至关重要。在众多动物模型中，CUMS模型因其高度的可靠性、有效性以及与人类抑郁症特征的高度一致性而尤为突出31。该模型非常适合模拟在多种环境下长期累积的低强度应激源所产生的综合效应。在本研究中，我们通过步骤1.2.3及表2中列出的多种应激源，建立了CUMS诱导的大鼠抑郁模型。该应激方案的多个方面对模型的成功至关重要。首先，所有MOD组的大鼠必须单独饲养，而CON组大鼠则无需如此。其次，CUMS应激方案应精心设计，以保持不可预测性。具体而言，每周应从九种可能的应激源中随机选择七种施加于大鼠。这些应激源的多样性和不可预测性是确保模型有效性的关键因素32,33。最后，应尽量减少同一应激源的重复使用，以防止大鼠产生适应性反应，从而影响实验结果的可靠性。此外，应激源的设置在整个...

重度抑郁症（MDD）是一种常见的精神疾病，全球范围内致残原因中排名第三，影响超过3亿人1，2，3。值得注意的是，据估计至少一半的患者未能获得充分治疗4。鉴于这一治疗缺口，动物模型成为研究抑郁症病因的关键工具。迄今为止，已有超过20种不同的抑郁症动物模型5。其中，由Paul Winer于1987年优化的慢性不可预见性轻度应激（CUMS）模型应用最为广泛6。CUMS模型基于以下假设：使啮齿类动物暴露于多种社会环境应激源中，会引发类似焦虑、紧张和抑郁的症状。该方法通过在数周内使动物经历各种轻度应激刺激，最终导致一系列行为改变，包括快感缺失和类抑郁行为7，8。这些变化伴随内分泌和神经递质谱的改变，例如5-HT水平降低9，10。这些结果与临床上MDD患者的观察结果高度相似，从而验证了该模型的有效性。CUMS模型尤其因其在抗抑郁药物评价中的有效性而受到重视，表现出高水平的表面效度、结构效度和预测效度11，12。与其他模型不同，CUMS对单胺类抗抑郁药的长期给药效应具有敏感性。例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）如西酞普兰、帕罗西汀和氟西汀已被证明可在慢性应激条件下预防并逆转快感缺失12，13。此外，新型快速起效的抗抑郁药如氯胺酮在此模型中也显示出疗效14，15。相比之下，强迫游泳实验（FST）和悬尾实验（TST）等其他测试在模拟长期行为变化方面可靠性较低，通常反映的是对急性应激的适应，而非持续的抑郁症状16。这些特征凸显了CUMS模型在抑郁症研究中的强大效度。CUMS模型最显著的特征之一是在经典研究中公认的高可靠性指标——快感缺失，即无法从日常活动中体验愉悦或兴趣17，18。这一现象通常通过蔗糖偏好实验进行评估，许多抗抑郁药物已被证明可逆转蔗糖摄入减少的现象。在CUMS相关文献中还常用其他多种指标，包括旷场实验（OFT），用于评估自主运动行为、探索倾向和紧张程度，从而衡量抑郁严重程度19。其他测试如高架十字迷宫（EPM）用于评估类焦虑行为，莫里斯水迷宫实验（MWM）用于检测认知功能20，而FST则用于评估对负面情绪的易感性和行为绝望20。此外，影响人类的大多数应激源本质上是社会性的。社会关系不佳的个体，表现为社会活动、社交网络和支持有限，患多种疾病的风险更高21，22。这一点在啮齿类动物中同样适用，因其为群居动物。例如，单独饲养的大鼠会表现出所谓“隔离综合征”的特征，引发社会性应激并加速抑郁症的发生23。
蒙医药学是中医学的重要分支，认为疾病的发生是内在因素与外在因素复杂相互作用的结果。这些外在因素被称为“四种辅助条件”，包括气候变化、饮食、生活方式以及感染、惊吓事件和心理障碍等突发情况。疾病过程被概念化为“三种体液”与“七种身体构成要素”在四种辅助条件共同作用下的持续相互作用24。蒙医药学认为，人体是一个整体，其功能依赖于三种体液之间的相对平衡。这种平衡的破坏被认为是疾病发生的先兆24。鉴于动物实验在连接传统医学与现代医学中的关键作用，建立适用于蒙医药学研究的动物模型至关重要。因此，我们采用为期28天的隔离方法并结合慢性不可预知性应激（CUMS）来模拟这些生理和心理应激因素。我们选择了九种特定的不可预知性应激源，并试图通过蒙医药学的三种体液理论为该建模方法提供理论支持。建立可靠的动物模型对于推进蒙医药学的基础研究具有重要意义，并将为其基础研究提供重要支撑。

<table><tbody><tr><td>1.5 mL 离心管</td><td>服务生物技术有限公司</td><td>EP-150-M</td><td></td></tr><tr><td>1000 &amp;micro;L 移液管</td><td>服务生物技术有限公司</td><td>IC021198160223</td><td></td></tr><tr><td>10 &amp;micro;L型移液器吸头</td><td>服务生物技术有限公司</td><td>IC012395160823</td><td></td></tr><tr><td>10 &amp;micro;L型移液器吸头</td><td>服务生物技术有限公司</td><td>TP-10</td><td></td></tr><tr><td>1250 &amp;micro;L型移液器吸头</td><td>服务生物技术有限公司</td><td>TP-1250</td><td></td></tr><tr><td>2 mL 离心管</td><td>服务生物技术有限公司</td><td>EP-200-M</td><td></td></tr><tr><td>200 &amp;micro;L型移液器吸头</td><td>服务生物技术有限公司</td><td>TP-200</td><td></td></tr><tr><td>200 &amp;micro;L型移液器吸头</td><td>服务生物技术有限公司</td><td>IC021029160323</td><td></td></tr><tr><td>300 &amp;micro;L 多通道移液器</td><td>服务生物技术有限公司</td><td>IC091006161022</td><td></td></tr><tr><td>50 &amp;micro;L 移液器</td><td>服务生物技术有限公司</td><td>DS35110</td><td></td></tr><tr><td>自动洗板机</td><td>rayto Life Sciences Co., Ltd</td><td>RT-3100</td><td></td></tr><tr><td>台式高速冷冻离心机</td><td>dalong construction Co., Ltd</td><td>D3024R</td><td></td></tr><tr><td>电子天平</td><td>梅特勒-托利多国际贸易（上海）有限公司</td><td>ME203E/02</td><td></td></tr><tr><td>电热鼓风干燥箱</td><td>实验室实验仪器设备有限公司</td><td>GEL-70</td><td></td></tr><tr><td>酶标检测仪</td><td>BioTeK有限公司</td><td>时期</td><td></td></tr><tr><td>高速组织研磨器</td><td>服务生物技术有限公司</td><td>KZ-&lt;图片替代文本&quot;公式 2&quot; src=&quot;/files/ftp_upload/65889/65889eq02.jpg&quot; 样式=&quot;margin: auto;&quot;/&gt;- F</td><td></td></tr><tr><td>水平冷冻柜</td><td>Mellow Group Co., Ltd</td><td>BCD-318AT</td><td></td></tr><tr><td>实验室超纯水机</td><td>济南艾肯环保科技有限公司&amp;nbsp;&amp;nbsp;</td><td>AK-RO-C2</td><td></td></tr><tr><td>莫里斯水迷宫视频轨迹分析系统&amp;nbsp;</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>WMT-200</td><td></td></tr><tr><td>大鼠5-HT ELISA试剂盒</td><td>中国联科生物技术有限公司</td><td>96T/48T</td><td></td></tr><tr><td>SPF级Sprague Dawley（SD）大鼠</td><td>SPF（北京）生物技术有限公司&amp;nbsp;</td><td>SCXK(京)2019-0010</td><td></td></tr><tr><td>Sprague Dawley大鼠</td><td>中国北京生物科技有限公司</td><td>&amp;nbsp;SCXK (京) 2019-0010</td><td></td></tr><tr><td>立式冷藏展示柜</td><td>Xingx Group Co., Ltd</td><td>LSC-316C</td><td></td></tr><tr><td>视频追踪系统</td><td>泰萌科技有限公司</td><td>ZH-ZFT</td><td></td></tr><tr><td>涡旋混合器</td><td>Servicebio technology Co., Ltd</td><td>MV-100</td><td></td></tr></tbody></table>

基于蒙药的 rats 慢性不可预测性轻度应激

Chronic Unpredictable Mild Stress in Rats based on the Mongolian medicine

抑郁症是一种常见的情感障碍，是全球致残的主要原因之一。目前药物治疗手段的局限性加剧了该疾病带来的重大健康负担。迫切需要更深入地理解抑郁症的潜在机制，因此具有转化潜力的临床前模型显得尤为宝贵。蒙医药作为传统医学的一个分支，认为疾病的发生与风、胆、痰三者的平衡密切相关。本研究介绍了一种在大鼠中建立慢性不可预测性轻度应激（CUMS）模型的实验方案。在此框架下，通过施加一系列变化的轻度应激刺激，诱导大鼠产生类似人类抑郁症的表型，模拟人类抑郁症的发病过程。本方案中采用的行为学检测包括蔗糖偏好实验（SPT），用于评估快感缺失——抑郁症的核心症状之一；开放旷场实验（OFT），用于测量焦虑水平；以及Morris水迷宫实验（MWM），用于评估空间学习与记忆能力。CUMS方法能够有效诱导快感缺失，并导致长期的行为功能缺陷。此外，该方案相较于其他用于诱发抑郁样行为的动物模型，更符合蒙医理论体系。该动物模型的建立及相关研究为未来蒙医药领域的创新性研究提供了坚实的基础。

在CUMS诱导的大鼠抑郁模型中行为学测试的结果 
为验证CUMS造模方法在诱导抑郁样行为方面的有效性，进行了操作验证。雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠根据步骤1.2.3所述，随机分为MOD组和CON组，持续4周。随后处死大鼠，完整分离其海马组织，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）28检测5-羟色胺（5-HT）水平，该神经递质与抑郁症的病理生理机制密切相关10。
在CUMS诱导前，各测试组在开放场实验（OFT）评分、蔗糖偏好或莫里斯水迷宫（MWM）分析中均未观察到显著差异。
建立CUMS模型后，单因素方差分析（ANOVA）显示CUMS对大鼠焦虑行为具有显著影响。具体而言，在开放旷场实验（OFT）中，各组之间表现出显著差异。MOD组的垂直和水平得分均低于CON组（**P &lt; 0.01；图1A、B、E</...

本方案基于蒙医学理论，阐述了一种用于抑郁症的慢性不可预测性轻度应激（CUMS）模型，并提供了行为学测试的验证方法。

抑郁症是一种常见的情感障碍，是全球致残的主要原因之一。目前药物治疗存在诸多局限性……

我们的研究范围是蒙医学研究。在本研究中，我们正在探讨蒙医学中导致抑郁的相关因素，尤其关注内因（如风、生物膜）与外因之间的相互作用。传统蒙医模型缺失的问题已得到解决。本方案旨在基于蒙古医学理论建立动物模型，并为未来蒙古医学研究提供若干建议。在抑郁障碍研究中，建立动物模型对于理解新药的病理机制及作用至关重要。与其他技术相比，本方案更符合传统蒙古医学中抑郁症的发病机制及治疗原则，将有助于推动蒙古医学治疗抑郁症的后续研究。该方案能够演示外部与内部因素相互作用导致疾病的关联性，符合蒙医理论体系。它将推动传统医学在抑郁症领域的基础研究，并为后续研究者在传统药物的研究、开发与利用方面提供若干建议。将大鼠分为对照组（CON）和模型组（MOD）后，分别单独饲养在笼中。对于尾部夹持法，固定大鼠的尾巴，并测量其在一分钟内的夹持时间。在水分剥夺法中，从笼中移除饮水瓶，并连续观察记录大鼠24小时。在食物剥夺法中，从笼中移除食物，并连续观察记录大鼠24小时。在4 °C低温刺激实验中，将大鼠放入盛有冷水的桶中，观察其活动5分钟。随后用吹风机将大鼠吹干，并放回原来的笼子。为施加45 °C热应激，将大鼠放入烘箱中并观察5分钟。为实现光暗周期的反转，用黑色布料包裹笼子一小时，以模拟白天的黑暗环境。随后在夜间持续光照12小时以模拟白天，并连续记录24小时的数据。在湿润垫料实验中，向含有100克垫料的笼子内倒入200毫升水。将大鼠放入潮湿的笼子中，观察24小时。按照之前演示的方法将大鼠干燥后，将其放回含有新鲜木屑的笼子中。在笼子倾斜法中，将大鼠放入一个靠在墙边、与地面呈45度角的笼子内，观察24小时。进行高速振荡时，将大鼠置于设定为160 RPM的机械振荡器中，记录15分钟的数据。施加应激因素后，将模型组笼具从CUMS室转移至饲养室。将大鼠分为对照组（CON）和模型组（MOD）后，分别饲养于各自的独立笼具中。进行旷场实验时，将一个黑色箱子均分为25个面积相等的正方形区域。在箱内安装视频追踪分析系统。将大鼠置于中央方格中，记录其5分钟内的水平和垂直活动情况。测试结束后，使用75%酒精对箱子进行消毒，以去除残留的大鼠气味。通过蔗糖偏好实验评估快感缺失时，称量装有水的A瓶和装有1%蔗糖溶液的B瓶。将两个瓶子放置在笼盖上，让大鼠可自由接触两种溶液。消耗后，称量瓶子，并利用给定公式计算特定天数的60分钟蔗糖偏好率。进行莫里斯水迷宫实验时，将水池分为四个象限，并依次编号为一至四。在第三象限放置一个位于水面下1厘米处的休息平台。向水池中加入牛奶以增加水的不透明度，并在整个实验过程中维持水温约为 23 摄氏度。将大鼠放置于迷宫的一个象限中，利用莫里斯水迷宫视频追踪系统，记录大鼠在 120 秒内找到平台的潜伏时间。最后，从水池中移除隐藏的平台。然后将大鼠放入水中，记录120秒内的区域穿越次数。在旷场实验中，MOD组的垂直和水平得分均低于CON组，表明焦虑模型成功建立。28天后，MOD组的蔗糖偏好百分比低于CON组。莫里斯水迷宫实验显示，MOD组找到平台的潜伏期较长，且穿越平台次数少于CON组。此外，MOD组海马组织中的5HT水平较CON组降低。

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基于蒙古药的大鼠慢性不可预测的轻度应激

不可预测的慢性轻度应激（UCMS）方案是一种经过验证的研究慢性应激及相关抑郁症状所导致的行为和生理变化的方法。实施八周UCMS方案可诱导任一性别的啮齿类动物出现行为改变及不良健康后果。...

一种用于诱发啮齿类动物抑郁症状、行为改变及负面健康后果的不可预测性慢性轻度应激方案

本文介绍了小鼠中不可预测的慢性温和应激方案。该方案可诱导长期的类抑郁表型，并可用于评估潜在抗抑郁药物在逆转行为学及神经分子水平类抑郁缺陷方面的有效性。...

小鼠快感缺失诱导的不可预测性慢性轻度应激方案

本文介绍了一种建立小鼠抑郁模型的方法，用于观察慢性不可预知性轻度应激（CUMS）相关的行为学变化，并评价逍遥散的抗抑郁作用。...

评估逍遥散对慢性应激小鼠的抗抑郁作用

本文描述了使用大鼠模型的Methyl-Seq（一种表观基因组学平台）的实验方案及实施方法，旨在鉴定与慢性应激暴露相关的表观遗传学改变。结果表明，大鼠Methyl-Seq平台能够检测出应激暴露引起的大鼠DNA甲基化差异。...

一种用于识别与应激暴露相关表观遗传变化的大鼠甲基化测序平台

本文提供了一种使用固定装置对慢性固定小鼠诱导类抑郁行为的简化且标准化的实验方案。此外，还介绍了用于验证抑郁状态诱导的行为学和生理学技术。...

一种用于诱导小鼠抑郁样行为的慢性制动应激方案

本实验方案描述了一种行为学测试验证及生物信息学预测传统蒙古药Zadi-5在抑郁症中治疗功效的方法。...

基于行为学与网络药理学的蒙药匝迪-5在大鼠抑郁模型中的分析

本文介绍了在小鼠和大鼠中使用物理束缚应激诱导应激反应的操作步骤，并讨论了在啮齿类动物模型中选择和使用束缚应激时应考虑的其他因素。...

在小鼠和大鼠中通过束缚诱导应激

本研究在慢性束缚应激诱导的抑郁大鼠模型中评估了强志方的抗抑郁作用，并通过网络药理学和分子对接分析阐明了其对HIF-1和JAK-STAT通路的调控作用。...

基于网络药理学及慢性束缚应激诱导抑郁大鼠模型验证强志方的抗抑郁作用机制

我们介绍了两种用于大鼠脊髓损伤急性期或慢性期的触觉感觉测试方法。这些经过验证的实验步骤能够检测类似异常性疼痛感觉的发生和维持。...

大鼠脊髓损伤后急性期与慢性期触觉感觉功能检测

我们描述了一种创伤后应激障碍（PTSD）的大鼠模型，该模型揭示了神经内分泌功能的持续性改变以及延迟出现的长期过度恐惧反应，这些特征与PTSD患者的表现一致。本文所述的动物模型和方法可用于关联脑核团中的生物标志物（具有机制性意义但无法在患者中检测）与外周白细胞中的生物标志物（可检测）。...

用于揭示创伤后应激障碍神经、血液学及行为相关性的动物模型中的生物标志物

了解基于蒙古医学理论建立的大鼠慢性不可预测轻度应激模型，用于抑郁症研究。该方案通过行为学测试验证抑郁样症状，为传统蒙医药抗抑郁治疗研究提供可靠的动物实验基础和方法学参考。

基于蒙药的 rats 慢性不可预测性轻度应激

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