Generation and Functional Verification of Hypoxia-Sensitive Chimeric Antigen Receptor-T Cells

Ying Xue; Yunyu Mao; Qibin Liao; Chen Zhao; Xiaoyan Zhang; Jianqing Xu

doi:10.3791/66697

JoVE Journal
Cancer Research

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JoVE Journal Cancer Research

Generation and Functional Verification of Hypoxia-Sensitive Chimeric Antigen Receptor-T Cells

缺氧敏感的嵌合抗原受体-T 细胞的生成和功能验证

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09:12 min

June 14, 2024

DOI: 10.3791/66697-v

Ying Xue*¹, Yunyu Mao*², Qibin Liao³, Chen Zhao⁴, Xiaoyan Zhang^1,2,4, Jianqing Xu^1,2,4

¹Institutes of Biomedical Sciences,Fudan University, ²Clinical Center of Biotherapy at Zhongshan Hospital,Fudan University, ³Department of Oncology and Bio-therapeutic Center, Shenzhen Third People's Hospital,Southern University of Science and Technology, ⁴Shanghai Public Health Clinical Center,Fudan University

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在这里，我们提出了一种用于产生和验证缺氧敏感的嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞的方案。该方案介绍了基于慢病毒的缺氧敏感 CAR-T 细胞的产生及其表征，包括缺氧依赖性 CAR 表达和选择性细胞毒性的验证。

我们的研究主要集中在癌症免疫疗法上，特别是基于 CAR T 细胞的免疫疗法。在过去的 10 年里，我们一直在探索新的策略，使 CAR T 细胞能够特异性地靶向肿瘤，同时最大限度地减少副作用，甚至完全没有副作用。人们一直在探索新的策略来提高基于 CAR T 细胞的免疫疗法的安全性和有效性，特别是通过靶向肿瘤微环境，例如缺氧条件的 CAR，如该方案所示。

有趣的是，最近的研究表明，缺氧条件下的 CAR T 不仅大大提高了安全性，还减少了 CAR T 耗竭并增强了实体瘤的疗效。缺氧是肿瘤微环境的一个特征。我们的研究旨在帮助癌症免疫治疗领域的研究人员了解缺氧敏感的 CAR T 细胞的概念、它们的构建以及如何建立缺氧模型进行评估。

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