一种改良的炎症性疼痛模型用于研究小鼠的镇痛效应

疼痛对生活质量具有负面影响。疼痛评估方法在麻醉药物的研发中起着关键作用。本研究旨在提供一种可靠且更优的方法来评价镇痛效果。

热板试验广泛用于评估小鼠炎症性疼痛中的镇痛效果。一种常用的炎症性疼痛模型是通过向一只后肢足底注射角叉菜胶来诱导。我们发现，单侧后肢注射角叉菜胶的小鼠在进行热板试验时会抬起足爪以避免热刺激引起的伤害性疼痛。

由于这种反应，注射方法无法准确反映热痛阈值。因此，我们通过向双侧后足掌注射角叉菜胶来建立炎症性疼痛模型，对先前方法进行了改进。结果表明，在热板实验中，与单侧后足掌注射相比，双侧后足掌注射角叉菜胶在诱导炎症性疼痛方面更为敏感，是一种更优的方法。

综上所述，我们建立了一种更优的方法来诱导炎症性疼痛模型，以评估镇痛效果。本实验仅使用了ICR小鼠。在今后的研究中，我们将进一步验证该改良方法是否能够准确且一致地检测其他品系小鼠的痛阈。

实验开始时，选用体重为20至25克的ICR雌性小鼠。在开始实验前，让动物在实验室内环境适应三天。制备卡拉胶溶液时，称取0.1克卡拉胶。

向试管中加入10毫升灭菌生理盐水。向试管中加入0.1克卡拉胶，并涡旋振荡试管30秒。然后收集1%灭菌卡拉胶溶液。

首先，取一支注射器注入已配制的1% 卡拉胶溶液。轻轻振荡卡拉胶溶液，并将其吸入注射器中，确保注射器内无气泡。然后用75%酒精对注射部位进行消毒。

将针头斜向上刺入后肢足垫，同时保持注射器稳定，注入30 µL的1% 卡拉胶溶液。注射后，缓慢拔出注射器，并按压注射部位2秒，以防止液体渗漏。清洁并消毒热板表面。

启动加热板装置，点击温度模式按钮，然后点击恒温，将温度设定为约 55 摄氏度。点击开始实验按钮，再点击达到。

现在从饲养容器中取出一只小鼠，轻轻抓住其躯干，将其置于热板的中心位置，然后点击“开始”。

观察并记录动物在热刺激下舔舐左后爪或后爪所需的时间。按下热板的脚踏开关，查看热板屏幕上显示的时间，然后将热板实验的时间上限设定为60秒。

如果达到上限，则记录疼痛阈值为60秒。服用一粒含有200毫克塞来昔布的胶囊。取出胶囊内容物并研磨成粉末。

为制备塞来昔布储备悬液，加入0.5%羧甲基纤维素钠，定容至13.3毫升。取1毫升塞来昔布储备悬液，加入9.0毫升0.5%羧甲基纤维素钠，得到塞来昔布工作悬液。按每10克小鼠体重灌胃给予0.2毫升塞来昔布悬液。

将ICR雌性小鼠随机分为三组：对照组、模型组和塞来昔布组。在小鼠后肢足底皮下注射30微升1%的角叉菜胶溶液。注射后，对塞来昔布组小鼠按30毫克/千克剂量进行灌胃给药。

在注射角叉菜胶后3小时进行热板实验。单侧后肢注射模型的痛觉阈值与对照组相比未显示显著降低，而双侧后肢注射模型的痛觉阈值与对照组相比显著下降。

在单侧后肢足底注射模型中，塞来昔布组的痛阈与模型组相比未见显著升高。然而，在双侧后肢足底注射模型中，塞来昔布组的痛阈表现出显著升高。