使用实时荧光显微镜定量人结肠类器官中细胞因子诱导的细胞死亡

炎性细胞因子干扰素 γ 和 TNF 已经存在了数亿年，对于宿主有效防御细胞间病原体至关重要。我们的研究小组正在努力了解这些细胞因子如何杀死细胞，例如肠道中的上皮细胞和癌细胞。研究肠上皮细胞死亡机制的常用系统包括小鼠模型和永生化癌细胞系。

人体测试类器官是有利的，因为它们是直接从患者活检中产生的，并保留了母体组织的许多生理和形态特征。这意味着它们具有更高的转化价值。器官研究存在实验可重复性问题，与传统细胞培养相比，存在一些技术挑战。

目前测量类器官细胞死亡的技术也有局限性。有些只是半定量的，不直接测量细胞死亡，不能测量单个类器官反应，或者需要昂贵的设备和复杂的方案。我们用于类器官细胞死亡定量分析的方案简单、可靠且成本低廉。

我们使用我们的方案来测量单个类器官对细胞毒性细胞因子组合的反应，但它可以很容易地适应研究任何类型的 perturbagen。该方法可用于细胞死亡、上皮屏障功能或粘膜免疫学的研究。最近我们报道了干扰素-γ 和 TNF 协同作用诱导肠道上皮细胞和结肠癌细胞的炎症细胞死亡。

它们通过 JAK1/2-STAT1 信号通路实现这一点。在未来的工作中，我们希望了解这是什么类型的细胞死亡以及 JAK1 和 JAK2 如何杀死细胞。