小鼠糖尿病心肌病模型的建模与评价

该方案描述了一种通过结合高脂肪饮食喂养和链脲佐菌素注射来诱导糖尿病心肌病的方法。目标是为糖尿病心肌病的科学研究提供可靠的框架，并探索潜在的临床治疗应用。我们开发了一种经济高效且方便的方法，用于在心肌细胞增大、杂乱无章、心肌纤维断裂、失调、心肌功能障碍和心功能下降的小鼠中产生糖尿病心肌病。

与其他方法相比，我们的方案通过将高脂肪饮食和链脲佐菌素注射相结合，具有成本效益、高效且更易于作。该模型的建立将更好地帮助我们了解糖尿病心肌病发展和进展的机制。首先，使用 1 毫升注射器，每天对高脂肪饮食或 HFD/STZ 组的小鼠进行每公斤链脲佐菌素或 STZ 30 毫克的腹膜内注射，持续 7 天。

为了测量血糖水平，在最后一次注射后一周，小心地将鼠标放在约束装置上，确保其尾巴完全伸出体外。用 70% 酒精棉签彻底消毒尾部的采血部位。接下来，将尖头针插入尾静脉，从尖端向根部推进到 3 到 4 毫米的深度。

针头定位后，轻轻挤压尾巴顶部以刺激血液流动。小心地将血液涂抹在试纸上，使其完全吸收。等待血糖仪显示血糖读数。

对于口服葡萄糖耐量试验或 OGTT，将每只小鼠禁食过夜 14 小时，同时允许不受限制地饮水。准备大约 10 毫升的 20% 葡萄糖溶液。在 OGTT 期间，向每只小鼠口服每公斤 1 克的剂量。

监测葡萄糖给药后 0、15、30、60 和 120 分钟的血糖水平。HFD/STZ 组小鼠在 12 周时体重达到峰值，显著高于 ND 组。STZ 给药后，HFD/STZ 组的体重下降，而 ND 组在 12 周内表现出稳步增加。

HFD/STZ 组在整个喂养期间保持的随机血糖水平显著高于 ND 组。HFD/STZ 组的 OGTT 曲线显著高于 ND 组，两组均在 15 min 达到峰值，然后下降。ND 组的血清胰岛素水平最初在前 12 周高于 HFD 组，但在 STZ 给药后逆转 为了进行超声心动图评估，将来自 STZ/HFD 或 ND 组的麻醉小鼠放在加热垫上。

将鼠标的爪子固定在电极上，以确保稳定的仰卧姿势。使用脱毛霜从胸部去除小鼠的皮毛，然后将超声波凝胶涂抹在裸露的胸部区域。为了获得最佳的左心室长轴视图，请将 50 兆赫兹的探头放在小鼠胸部的左侧。

相对于左胸骨旁线在15度到45度之间逆时针旋转探头，使缺口对准右肩。调整 Z 轴和 Y 轴以确保清晰的 B 模式图像。接下来，按两次 M 模式以显示测量线。

将测量线放置在肌的水平，然后至少连续测量三个心跳以确保准确性，然后点击 保存剪辑 以将电影循环保存在系列中。确定与 ECGT 波对齐的相位的收缩末期维度和与 ECGR 波对齐的相位的舒张末期维度。接下来，倾斜手术垫，降低左上角，升高右下角。

沿心尖方向调整探头，平行于心脏的长轴，以获得经心尖四腔视图。调整体积和采样方向后，记录二尖瓣血流动力学信息以捕获 E 波和 A 波测量值。将恢复的小鼠放回家笼中，饲养在受控环境中，在零周和 12 周的时间点进行 12 小时的明暗循环。

HFD/STZ 组心脏表现收缩和舒张功能障碍，与 ND 组相比，室间隔和左心室后壁搏动的振幅降低。