Name: 小鼠间歇性暴饮暴食模型 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-01-10T14:40:00.000+00:00
Duration: 5 min 15 s
Description: 了解间歇性暴饮暴食模型在小鼠中的建立方法，用于研究暴食症相关行为。该方案通过M&M's食物间歇性供给，结合旷场实验评估焦虑样行为，为神经科学和营养学研究提供有效工具。

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我们感谢墨西哥国立自治大学生物医学科学博士项目以及墨西哥国家人文、科学和技术理事会（CONAHCYT）提供的支持，项目编号：CVU: 11025222。本研究部分得到了联合国大学-DGAPA-PAPIIT 资助项目 IN207423 的支持。感谢 Andrea Mondragón García 和 José Enrique Ramírez Sánchez 提供的技术支持。

所有实验均按照墨西哥实验室动物生产和使用技术规范官方标准（NOM-062-ZOO-1999）进行，并完全遵守墨西哥国立自治大学（UNAM）实验动物护理与使用内部委员会（CICUAL）制定的指导方针。
1. 动物
<ol>
	<li>按照本方案，将27只1月龄、体重16-20 g的C57BLC/6雄性小鼠单独饲养在笼中，并置于环境条件受控的环境中：12小时光照-12小时黑暗循环（06:00开灯，18:00关灯），温度维持在21 ± 22 °C，相对湿度维持在70 ± 10%。 
	注：本研究仅使用雄性小鼠，以消除雌性激素在暴食型摄入期间的影响。然而，在另一项研究18中，我们将相同模型应用于雌性小鼠，发现暴食摄入量无显著差异。</li>
</ol>
2. 习惯化
<ol>
	<li>为30日龄的小鼠提供 随意摄取 可自由获取标准饲料和水。将它们分别置于单独的笼子中，以便于测量饮水量和摄食量。</li>
	<li>为所有小鼠提供富含环境刺激的饲养条件，包括纸筒，并以木屑作为垫料。</li>
	<li>每24小时测量一次体重、食物摄入量和饮水量，持续7天。</li>
</ol>
3. 暴食模型
<ol>
	<li>在适应期的第7天，将实验动物（N=27）随机分配至以下三个组别之一。</li>
	<li>让所有受试动物在2小时内（16:00至18:00）自由接触高适口性食物（HPF）（每100 g营养成分：480 kcal热量、19 g脂肪、70 g碳水化合物、5.1 g蛋白质、0.13 g盐），以减少其对HPF的陌生恐惧。</li>
	<li>持续维持各组指定的喂养条件，共26天。
	<ol>
		<li>普通饲料组（CG）n = 9：提供标准饲料和水的自由摄取（ad libitum）。</li>
		<li>持续摄入组（CoG）n = 9：提供标准饲料、HPF和水的自由摄取（ad libitum）。</li>
		<li>间歇摄入组（IG）n = 9：提供标准饲料和水的自由摄取（ad libitum），但仅在特定日期（第1、3、5、8、10、12、15、17、19、22、24和26天）的2小时内（16:00至18:00）提供HPF。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>从第1次实验开始至第26次实验期间，每天在16:00和18:00两次测量所有受试动物的体重、标准饲料摄入量、适口性食物摄入量以及饮水量。</li>
</ol>
4. 特殊说明
<ol>
	<li>将标准饲料放置在笼架上，高脂饲料（HPF）放置在小型塑料容器中。每次实验时，将这些容器随机放置在笼子的四个角落（左后、右后、右前、左前）。</li>
	<li>每周一、周三和周五补充水（280–300 mL）和标准饲料（10–15 g）。</li>
	<li>对照组（CoG）每天更换高脂饲料（4–4.5 g）。干预组（IG）在每周一、周三和周五的16:00 h放置高脂饲料（4–4.5 g）。高脂饲料按颜色随机分配（棕色、蓝色、红色、橙色、绿色和黄色），未观察到小鼠对任何颜色有偏好。</li>
	<li>适应期第7天，在16:00 h给予对照组（CoG）小鼠高脂饲料。测量所有动物的标准饲料摄入量、体重和饮水量。</li>
</ol>
5. 数据分析
<ol>
	<li>进行24小时摄入量测定时，记录前一天16:00和当天16:00的数值。例如，要评估第2天的摄入量，需用第2天的标准饲料、HPF、水和体重数值减去第1天对应参数的数值。</li>
	<li>进行2小时摄入量测定时，记录同一天16:00和18:00的数值。例如，用18:00的标准饲料、HPF、水和体重数值减去16:00对应参数的数值。</li>
	<li>每天在两个时间点（16:00和18:00）收集所有数据，输入电子表格，并进行千卡（kcal）计算。
	<ol>
		<li>计算千卡值时，根据每种食物的能量值，通过比例将消耗的标准饲料和HPF克数换算为千卡（例如，标准饲料：3.02 kcal/g；HPF：4.80 kcal/g）。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>使用选定的软件对数据进行分析和绘图。
	<ol>
		<li>进行统计分析时，采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U 检验。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
6. 开放旷场实验
注意：根据 Kraeuter 及同事19所描述的方案，进行了一项为期22天、每天14:00小时的开放场实验。该方案包括将动物放置在一个黑色丙烯酸板箱的中央。实验区域的地面为白色，网格为黑色。动物行为通过视频追踪系统进行记录和量化。该系统记录了动物在实验区域中心或周边区域所移动的距离、速度以及停留时间。
<ol>
	<li>测试房间和旷场装置的准备
	<ol>
		<li>旷场实验区域使用一个由黑色非多孔塑料制成的方形箱，尺寸为 60 cm（长）× 60 cm（宽）× 20 cm（高）。</li>
		<li>每次使用前后，用 70%（体积比）乙醇清洁装置，以去除气味线索。</li>
		<li>将摄像机置于装置正上方，以获得最佳探索视野。</li>
		<li>为尽量减少动物应激，保持环境温度和湿度与常规饲养条件一致。若小鼠从一个饲养房间转移至另一房间进行实验，应在实验前每天在新房间内适应至少 1 小时。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>进行旷场实验
	<ol>
		<li>从笼中取出单只小鼠时，轻轻抓住其尾部，将其放置于旷场迷宫的中央。启动视频追踪软件的自动开始功能，该功能可检测操作者并在操作者离开摄像机视野后立即开始记录。</li>
		<li>让小鼠在迷宫中自由活动 5 分钟。在此期间，追踪软件将记录其运动轨迹。</li>
		<li>试验结束后，将动物从实验区域移出并放回其原饲养笼中。</li>
		<li>清洁迷宫前，先目视计数小鼠排泄的粪便颗粒，并记录数据以供后续分析。</li>
		<li>清除所有粪便颗粒，并擦除尿液痕迹。用 70% 乙醇喷洒装置的底部和侧壁，然后用干净的纸巾擦拭，待乙醇完全挥发干燥。</li>
		<li>完成所有动物测试后，返回动物房，彻底清洁实验区域，并整理所有使用过的材料。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>数据分析 
	注意：视频追踪软件可提取多种数据，例如动物的平均速度、移动距离以及在装置中心区和边缘区所花费的时间。
	<ol>
		<li>选择动物在装置中心区和边缘区的移动距离及停留时间。</li>
		<li>将数据从追踪软件导出至电子表格或其他合适格式，以便进行进一步的统计分析。</li>
		<li>使用选定的分析软件对数据进行处理和分析。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

Investigating Binge Eating Disorder with a Palatable Food Access Mouse Model

<ol><li>Obesity and overweight. , World Health Organization. 
 <a target="_blank" href="https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight">https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight</a> (2022).</li>
<li>McCuen-Wurst, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Disordered+eating+and+obesity%3A+between+binge-eating+disorder%2C+night-eating+syndrome%2C+and+weight-related+comorbidities%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+N+Y+Acad+Sci%22%5BJournal%5D)">Disordered eating and obesity: between binge-eating disorder, night-eating syndrome, and weight-related comorbidities.</a> Ann N Y Acad Sci. 1411 (1), 96-105 (2018).</li>
<li>Veling, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stop+signals+decrease+choices+for+palatable+foods+through+decreased+food+evaluation%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Psychol%22%5BJournal%5D)">Stop signals decrease choices for palatable foods through decreased food evaluation.</a> Front Psychol. 4, 875(2013).</li>
<li>Pascual-Ausique, D., Sánchez-Carracedo, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+complex+systems+approach+to+eating+disorders%3A+Towards+a+better+understanding+of+heterogeneity+and+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Appetite%22%5BJournal%5D)">A complex systems approach to eating disorders: Towards a better understanding of heterogeneity and treatment.</a> Appetite. 107, 152-161 (2016).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Diagnostic+and+statistical+manual+of+mental+disorders%22">Diagnostic and statistical manual of mental disorders</a>. , 5th ed, American Psychiatric Association. (2013).</li>
<li>Torres, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Emotion-focused+cognitive+behavioral+therapy+in+comorbid+obesity+with+binge+eating+disorder%3A+A+pilot+study+of+feasibility+and+long-term+outcomes%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Psychol%22%5BJournal%5D)">Emotion-focused cognitive behavioral therapy in comorbid obesity with binge eating disorder: A pilot study of feasibility and long-term outcomes.</a> Front Psychol. 11, 343(2020).</li>
<li>Pipe, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Binge+eating+disorder+is+hidden+behind+a+wall+of+anxiety+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22J+Psychiatry+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Binge eating disorder is hidden behind a wall of anxiety disorders.</a> J Psychiatry Neurosci. 46 (2), E208-E209 (2021).</li>
<li>Corwin, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bingeing+rats%3A+a+model+of+intermittent+excessive+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22Appetite%22%5BJournal%5D)">Bingeing rats: a model of intermittent excessive behavior.</a> Appetite. 46 (1), 11-15 (2006).</li>
<li>Lardeux, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intermittent-access+binge+consumption+of+sweet+high-fat+liquid+does+not+require+opioid+or+dopamine+receptors+in+the+nucleus+accumbens%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Intermittent-access binge consumption of sweet high-fat liquid does not require opioid or dopamine receptors in the nucleus accumbens.</a> Behav Brain Res. 292, 194-208 (2015).</li>
<li>Kreisler, A. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extended+vs.+brief+intermittent+access+to+palatable+food+differently+promote+binge-like+intake%2C+rejection+of+less+preferred+food%2C+and+weight+cycling+in+female+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Extended vs. brief intermittent access to palatable food differently promote binge-like intake, rejection of less preferred food, and weight cycling in female rats.</a> Physiol Behav. 177, 305-316 (2017).</li>
<li>Romano, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oleoylethanolamide+decreases+frustration+stress-induced+binge-like+eating+in+female+rats%3A+a+novel+potential+treatment+for+binge+eating+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Oleoylethanolamide decreases frustration stress-induced binge-like eating in female rats: a novel potential treatment for binge eating disorder.</a> Neuropsychopharmacology. 45 (11), 1931-1941 (2020).</li>
<li>Ormaechea, P., Boakes, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Unpredictability+of+access+to+a+high+fat%2Fhigh+sugar+food+can+increase+rats%C2%B4intake%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Unpredictability of access to a high fat/high sugar food can increase rats´intake.</a> Physiol Behav. 266, 114182(2023).</li>
<li>Hildebrandt, B. A., Ahmari, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Breaking+it+down%3A+Investigation+of+binge+eating+components+in+animal+models+to+enhance+translation%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Breaking it down: Investigation of binge eating components in animal models to enhance translation.</a> Front Psychiatry. 12, 728535(2021).</li>
<li>Yasoshima, Y., Shimura, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+mouse+model+for+binge-like+sucrose+overconsumption%3A+Contribution+of+enhanced+motivation+for+sweetener+consumption%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">A mouse model for binge-like sucrose overconsumption: Contribution of enhanced motivation for sweetener consumption.</a> Physiol Behav. 138, 154-164 (2015).</li>
<li>Fazzino, T. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hyper-palatable+foods%3A+Development+of+a+quantitative+definition+and+application+to+the+US+Food+System+database%5BTitle%5D)+AND+%22Obesity+%28Silver+Spring%29%22%5BJournal%5D)">Hyper-palatable foods: Development of a quantitative definition and application to the US Food System database.</a> Obesity (Silver Spring). 27 (11), 1761-1768 (2019).</li>
<li>Rosenthal, N., Brown, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+mouse+ascending%3A+perspectives+for+human-disease+models%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Cell+Biol%22%5BJournal%5D)">The mouse ascending: perspectives for human-disease models.</a> Nat Cell Biol. 9 (9), 993-999 (2007).</li>
<li>Yao, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+high-resolution+transcriptomic+and+spatial+atlas+of+cell+types+in+the+whole+mouse+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">A high-resolution transcriptomic and spatial atlas of cell types in the whole mouse brain.</a> Nature. 624 (7991), 317-332 (2023).</li>
<li>Barrera, E., et al. Sex differences of C57BL/6 mice affect the binge-eating model. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBarrera%2C+E+%22Neuroscience%22">Neuroscience</a>. , Chicago IL. https://www.researchgate.net/publication/385378968_Sex_differerences_of_C57BL6_mice_affect_the_binge-eating_model (2024).</li>
<li>Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+open+field+test+for+measuring+locomotor+activity+and+anxiety-like+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">The open field test for measuring locomotor activity and anxiety-like behavior.</a> Methods Mol Biol. 1916, 99-103 (2019).</li>
<li>Avena, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evidence+for+sugar+addiction%3A+behavioral+and+neurochemical+effects+of+intermittent%2C+excessive+sugar+intake%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci+Biobehav+Rev%22%5BJournal%5D)">Evidence for sugar addiction: behavioral and neurochemical effects of intermittent, excessive sugar intake.</a> Neurosci Biobehav Rev. 32 (1), 20-39 (2008).</li>
<li>Czyzyk, T. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+model+of+binge-like+eating+behavior+in+mice+that+does+not+require+food+deprivation+or+stress%5BTitle%5D)+AND+%22Obesity+%28Silver+Spring%29%22%5BJournal%5D)">A model of binge-like eating behavior in mice that does not require food deprivation or stress.</a> Obesity (Silver Spring). 18 (9), 1710-1717 (2010).</li>
<li>Mukherjee, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+impact+of+binge-like+palatable+food+intake+on+the+endogenous+glucagon-like+peptide-1+system+in+female+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">The impact of binge-like palatable food intake on the endogenous glucagon-like peptide-1 system in female rats.</a> Behav Brain Res. 428, 113869(2022).</li>
<li>Sidlo, J., Zaviacic, M., Kvasnicka, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Night+and+day+differences+in+the+food-intake+of+laboratory+rats+Wistar+and+Koletsky+strains%5BTitle%5D)+AND+%22Bratisl+Lek+Listy%22%5BJournal%5D)">Night and day differences in the food-intake of laboratory rats Wistar and Koletsky strains.</a> Bratisl Lek Listy. 96 (12), 655-657 (1995).</li>
<li>Corwin, R. L., Wojnicki, H. E. Binge eating in rats with limited access to vegetable shortening. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aCorwin%2C+RL+%22Curr+Protoc+Neurosci%22">Curr Protoc Neurosci</a>. Chapter 9 (Unit9.23B), (2006).</li>
<li>Bailoo, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+cage+enrichment+on+behavior%2C+welfare+and+outcome+variability+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Behav+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Effects of cage enrichment on behavior, welfare and outcome variability in female mice.</a> Front Behav Neurosci. 12, 232(2018).</li>
<li>Neff, E. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+point+on+thermoneutrality+for+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Animal%22%5BJournal%5D)">A point on thermoneutrality for mice.</a> Lab Animal. 49, 169(2020).</li>
<li>Osorio, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Not+feeling+the+heat%3F+Effects+of+dietary+protein+on+satiation+and+satiety+in+mice+are+not+due+to+its+impact+on+body+temperature%5BTitle%5D)+AND+%22Appetite%22%5BJournal%5D)">Not feeling the heat? Effects of dietary protein on satiation and satiety in mice are not due to its impact on body temperature.</a> Appetite. 200, 107421(2024).</li>
<li>Qian, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+temperature-regulated+circuit+for+feeding+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Commun%22%5BJournal%5D)">A temperature-regulated circuit for feeding behavior.</a> Nat Commun. 13, 4229(2022).</li>
<li>Russo, S. J., Nestler, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+brain+reward+circuitry+in+mood+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Neurosci%22%5BJournal%5D)">The brain reward circuitry in mood disorders.</a> Nat Rev Neurosci. 14 (9), 609-625 (2013).</li>
<li>Su, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Involvement+of+the+nucleus+accumbens+in+chocolate-induced+cataplexy%5BTitle%5D)+AND+%22Sci+Rep%22%5BJournal%5D)">Involvement of the nucleus accumbens in chocolate-induced cataplexy.</a> Sci Rep. 10 (1), 4958(2020).</li>
<li>Smail-Crevier, R. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Binge-like+intake+of+sucrose+reduces+the+rewarding+value+of+sucrose+in+adult+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Binge-like intake of sucrose reduces the rewarding value of sucrose in adult rats.</a> Physiol Behav. 194, 420-429 (2018).</li>
<li>Sharma, S., Fulton, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diet-induced+obesity+promotes+depressive-like+behavior+that+is+associated+with+neural+adaptations+in+brain+reward+circuitry%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Obesity%22%5BJournal%5D)">Diet-induced obesity promotes depressive-like behavior that is associated with neural adaptations in brain reward circuitry.</a> Int J Obesity. 37 (3), 382-389 (2013).</li>
<li>Hu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alternate-day+fasting+ameliorated+anxiety-like+behavior+in+high-fat+diet-induced+obese+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nutr+Biochem%22%5BJournal%5D)">Alternate-day fasting ameliorated anxiety-like behavior in high-fat diet-induced obese mice.</a> J Nutr Biochem. 1241, 09526(2024).</li>
<li>Gainey, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Short-term+high-fat+diet+%28HFD%29+induced+anxiety-like+behaviors+and+cognitive+impairment+are+improved+with+treatment+by+glyburide%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Behav+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Short-term high-fat diet (HFD) induced anxiety-like behaviors and cognitive impairment are improved with treatment by glyburide.</a> Front Behav Neurosci. 10, 156(2016).</li>
<li>Bahi, A., Dreyer, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+chronic+psychosocial+stress+on+%27binge-like%27+sucrose+intake+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Prog+Neuropsychopharmacol+Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Effects of chronic psychosocial stress on 'binge-like' sucrose intake in mice.</a> Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 120, 110625(2023).</li>
<li>Blanco-Gandía, M. C., Miñarro, J., Rodríguez-Arias, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+profile+of+intermittent+vs+continuous+access+to+a+high+fat+diet+during+adolescence%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Behavioral profile of intermittent vs continuous access to a high fat diet during adolescence.</a> Behav Brain Res. 368, s111891(2019).</li>
<li>Leffa, D. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+palatable+cafeteria+diet+on+cognitive+and+noncognitive+behaviors+and+brain+neurotrophins%27+levels+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Metab+Brain+Dis%22%5BJournal%5D)">Effects of palatable cafeteria diet on cognitive and noncognitive behaviors and brain neurotrophins' levels in mice.</a> Metab Brain Dis. 30 (4), 1073-1082 (2015).</li>
<li>Awad, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Altered+reward+processing+following+sucrose+bingeing+in+male+and+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Nutr+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Altered reward processing following sucrose bingeing in male and female mice.</a> Nutr Neurosci. 27 (11), 1269-1282 (2024).</li>
<li>Chen, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ventral+tegmental+area+GABAergic+neurons+induce+anxiety-like+behaviors+and+promote+palatable+food+intake%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Ventral tegmental area GABAergic neurons induce anxiety-like behaviors and promote palatable food intake.</a> Neuropharmacology. 173, 108114(2020).</li>
<li>Passeri, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Linking+drug+and+food+addiction%3A+an+overview+of+the+shared+neural+circuits+and+behavioral+phenotype%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Behav+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Linking drug and food addiction: an overview of the shared neural circuits and behavioral phenotype.</a> Front Behav Neurosci. 17, 1240748(2023).</li>
</ol>

作者声明无利益冲突。

我们以 Corwin 于 2006 年提出的暴食模型为基础，制定了本实验方案。然而，本研究对对照组（CoG8）中可口食物提供时间这一变量进行了修改。原方案中可口食物仅提供 2 小时，而我们改为对 CoG 组自由提供（ad libitum）可口食物，以更好地模拟现实中人们可全天 24 小时获取任何食物的情况。此外，我们选用 M&amp;#38;M's 作为高热量食物（HPF），因其同时含有脂肪和糖分，而不同于其他暴食模型通常单独使用脂肪或糖分8,20,21,22。最后，我们将该暴食模型在 C57BLC/6 小鼠中进行了标准化，而 Corwin 之前仅在大鼠中完成了该模型的标准化。
间歇性呈现高脂食物（HPF）可能模拟不可预测的HPF暴露，从而导致HPF摄入量增加，这...

根据世界卫生组织的数据1，全球每八人中就有一人患有肥胖症。尽管进食是一种生理必需，但无生理需求情况下的过度进食被认为是与超重和肥胖相关的因素之一2。众所周知，人类更偏好高热量的美味食物（如脂肪和糖类），而非更健康的食物3。
从复杂性科学的角度来看，进食障碍特别是暴食症（binge eating disorder, BED），是一种由多种生物、心理和社会因素相互作用而产生的复杂现象，其表现出诸如周期性暴食模式、复杂的代偿行为以及功能失调的人际关系等涌现性行为4。根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版5（DSM-V）的定义，BED 的特征是在约2小时内短时间内大量摄入高热量食物。此外，BED 还常伴随焦虑和强烈食物渴求等行为共病现象6,7。这类疾病的复杂性要求建立更优的实验模型，以捕捉这些因素之间的相互作用，从而更全面地理解暴食行为及其与肥胖之间的关联。
在基础研究中，用于模拟暴食样行为的最常用模型主要是大鼠。这些模型通常采用限时且间歇性地提供高脂或高糖食物的方法，以诱导暴食样行为8,9,10。另一种方法是每8天一次，在短时间内（2小时）提供适口性良好的食物，称为周期性模型，所用食物为包含脂肪和糖混合物的高度适口性食物（HPF）糊剂11。还有一种方法是不可预测地提供HPF饼干12。 在小鼠模型中，暴食样行为通常也采用相同的周期性模型进行研究13。另一项小鼠研究则通过限制性接触蔗糖来诱导暴食样行为14。
尽管关于大鼠暴食样行为的研究已十分广泛，但适用于小鼠的暴食模型仍然有限。本研究旨在提出一种使用M&amp;#38;M's（下文简称为&#34;HPF&#34;）作为高热量食物（HPF）的小鼠暴食样进食模型，该模型依据Fazzino及其同事提出的HPF营养标准15。此外，我们还旨在评估HPF在持续或间歇性呈现条件下所表现出的奖赏特性。在本研究中，我们试图在小鼠模型中观察到与人类暴食障碍特定DSM-V诊断标准的相似性：在短时间内（2小时内）摄入大量食物、进食量明显超过正常水平、在已处于饱腹状态下仍大量进食，以及每周至少发生两次暴食发作。
实验室小鼠模型在生物医学研究中是一种不可或缺的工具，尤其在研究人类疾病方面具有重要意义，因为小鼠与人类共享99%的基因16。使用小鼠模型还有助于深入理解转录组信息，并针对与多种疾病相关的细胞功能及神经环路中的治疗靶点进行调控17。
因此，本研究提出一种对M&amp;#38;M's（一种由脂肪和糖制成的高脂肪食物）进行持续性和间歇性摄取的动物模型，以在不剥夺标准饲料或饮水的条件下，观察C57BL/6小鼠中类似暴食的行为。该模型在生物医学研究中具有创新性和必要性，为研究这些复杂问题提供了更优的方法。标准化动物模型对于获得可重复且可比较的结果至关重要，这是推动转化研究以及开发针对暴食障碍（BED）和肥胖症的有效治疗干预措施的基础。本文所述方法将拓展未来研究中对类似暴食行为的探索范围，有助于测试多种药物作为BED潜在治疗靶点的可能性。在小鼠中建立更贴近现实且标准化的模型，将有助于更深入理解进食障碍及其代谢后果背后的复杂机制，从而为BED的治疗和预防提供新的替代方案。

<table><tbody><tr><td>ANY-maze 视频追踪软件</td><td>斯托尔廷公司</td><td>4.73 版本</td><td></td></tr><tr><td>C270 高清网络摄像头</td><td>罗技</td><td>C270 HD</td><td>无需使用特定的录像设备；任何具有满意图像质量和分辨率的网络摄像头或摄像机均可满足要求。</td></tr><tr><td>Ambiderm 手套（黑色）</td><td>Ambiderm</td><td>7.50222×10¹²</td><td></td></tr><tr><td>GraphPad Prism 9</td><td>GraphPad</td><td></td><td></td></tr><tr><td>实验室啮齿类动物饲料 5001</td><td>LabDiet</td><td>1320</td><td>https://di.facmed.unam.mx/comisiones/Composici%C3%B3n%20del%20alimento%20Laboratory%20Rodent%20Diet%205001.pdf</td></tr><tr><td>M&amp;amp;Ms 43.8克（棕色包装）</td><td>M&amp;amp;M&amp;acute;s&amp;nbsp;</td><td></td><td>每100克营养成分：480千卡，19克脂肪，70克碳水化合物，5.1克蛋白质，0.13克盐；配料：&amp;nbsp;糖、可可液块、脱脂奶粉&amp;nbsp;牛奶&amp;nbsp;粉末，可可脂&amp;nbsp;乳糖，淀粉，&amp;nbsp;牛奶&amp;nbsp;脂肪、棕榈油、葡萄糖浆、乳木果油、稳定剂（阿拉伯胶）、糊精、上光剂（蜂蜡、巴西棕榈蜡）、着色剂（E100、胭脂红、E132、E133、E150a、E150c、E150d、E153、E160a、E160e、E162、E163、E170）、甜菜浓缩汁、乳化剂（大豆）&amp;nbsp;卵磷脂（E445）、盐、食用香料、棕榈仁油、抗氧化剂（E306）。（可能含有：&amp;nbsp;花生、榛子、杏仁）。牛奶巧克力所含乳固体不得少于14%。&amp;nbsp;牛奶巧克力除可可脂外还含有植物脂肪。</td></tr><tr><td>开放场迷宫&amp;nbsp;</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>聚丙烯小鼠笼</td><td>Orchid Scientific</td><td>SMP 01</td><td></td></tr><tr><td>啮齿类动物饮水装置</td><td>Sunnypet</td><td>SP-3656</td><td></td></tr><tr><td>Uline Balanza-220 克 × 0.01 克</td><td>unike.mx</td><td>H-9884</td><td></td></tr><tr><td>UniMask4</td><td>Uniseal</td><td></td><td></td></tr><tr><td>塑料瓶</td><td>unike.mx</td><td>S-14487</td><td></td></tr><tr><td>卫生床，动物用锯末</td><td>BIOINVERT</td><td>无编号</td><td>10 kg</td></tr></tbody></table>

小鼠间歇性暴食摄入模型

Intermittent Binge-Intake Model in Mice

全球每八人中就有一人受到肥胖影响。过度进食，尤其是高热量食物，在肥胖中起着重要作用。暴食症（BED）是一种由生物、心理和社会因素共同导致的复杂疾病。其特征是在短时间内大量摄入高热量食物，且常与焦虑和强烈的食物渴求相关。
本文介绍了一种利用持续性和间歇性接触新型高适口性食物（HPF）——M 的实验方案&amp;M&amp;#39;s —— 开发一种用于研究暴食障碍（binge eating disorder, BED）的小鼠模型。所选用的高脂高糖食物（HPF）因其高脂肪和高糖含量，且具有极强的适口性，是研究暴食行为的理想食物来源，尤其适用于探究强迫性进食行为。采用C57BL/6小鼠，我们提供持续性或间歇性接触M&amp;M&amp;#39;s，同时允许自由获取标准饲料和水。到第8天th 天，间歇性摄食组小鼠表现出明显的暴食行为，该行为持续至第26天th 这些小鼠每日摄入的热量也显著更多——主要来自甜食——高于持续获取组和对照组小鼠。持续性获取与间歇性获取之间的对比凸显了进食时间安排在促进可口食物过度摄入中的关键作用。
此外，行为评估显示，间歇性接触高偏好食物（HPF）会引发类似焦虑的行为，凸显了进食模式对进食行为和情绪状态的心理影响。通过结合这两种不同的喂养范式，本研究为高偏好食物的可获得性如何加剧暴食倾向提供了有价值的见解。该模型为研究暴食行为及其代谢后果提供了一种更贴近现实的方法，并强调了在生物医学研究中建立标准化模型的重要性。我们的研究结果揭示了暴食症（BED）背后的生理与神经机制，可能为开发针对暴食症和肥胖的有效治疗干预措施奠定基础。

通过使用高热量食物（HPF），我们成功在C57BL/6小鼠中建立了暴食模型。到第8天，暴食行为（在2小时内摄入大量食物）已稳定建立，并持续至第26天（图1A）。在间歇性进食阶段，间歇性进食组（IG）的总千卡摄入量（来自标准饲料和HPF）显著高于对照组（CG）和对照组对照组（CoG）（图1A，### p &lt; 0.0001，*** p &lt; 0.0001，** p &lt; 0.001，Kruskal-Wallis检验）。CG组与CoG组之间的总千卡摄入量无显著差异（图1A，ns，p &gt; 0.5，Kruskal-Wallis检验）。在测试日（第22、24和26天），IG组的千卡摄入量显著高于CG组和CoG组（图1B，### p &lt; 0.0001，*** p &lt; 0.0001，** p &lt; 0.001，Kruskal-Wallis检验）；CG组与CoG组之间无显著差异（<s...

通过间歇性给予小鼠M&amp;M's（一种由脂肪和糖组成的高适口性食物）建立了暴食模型。与持续获得或未获得该食物的小鼠相比，间歇性获得这种高脂高糖食物的小鼠表现出类似应激的行为、摄取更多热量，并且更偏好该食物而非标准饲料。

肥胖在全球范围内影响着八分之一的人群。过度进食，尤其是高热量食物，在肥胖的发生中起着重要作用。暴食症……

本研究探讨食物可获得性模式对暴食症（BED）中暴食行为和类似焦虑行为的影响。通过使用一种新型的M&M's小鼠模型，我们比较了持续性与间歇性接触可口食物所产生的效应。研究目的是建立适用于基础暴食症研究的可行模型。我们的实验方案提供了一种快速、简便且易于实施的基于M&M巧克力豆的模型。该模型通过旷场实验结果得到验证，能够有效模拟类似焦虑的行为。此外，该模型为研究暴食行为提供了一种高效且经济的方法，为进一步探究进食障碍（如暴食症，BED）背后的神经机制奠定了基础。我们的目标是进一步探究食物可获得性、进食行为与神经机制之间的复杂关系，揭示可能有助于开发更有效治疗暴食症和肥胖症方法的新见解，并最终改善受这些疾病影响个体的治疗策略和健康结局。经过七天的适应期后，将啮齿类动物随机分为三组。让所有受试动物均可接触高脂食物（HPF）两小时，以减少其对高脂食物的陌生恐惧。为每组提供此处所示的特定饲喂条件，持续26天。将标准饲料放在笼架上，高蛋白饲料（HPF）放在小型塑料容器中，并将这些容器随机放置在笼子的角落。测量小鼠的体重、普通饲料摄入量、适口性食物摄入量和饮水量。在间歇性喂养组中，暴食行为在第8天成功建立，并持续至第26天，该组小鼠的热量摄入显著高于普通饲料组和持续喂养组。在测试日，间歇性喂养组摄入的热量高于普通饲料组和持续喂养组，主要来源于适口性食物而非标准饲料，而普通饲料组与持续喂养组之间无显著差异。标准饲料的消耗量在各组之间没有差异。但在第26天，间歇性喂养组对高脂饲料（HPF）的摄入量显著高于连续喂养组。对于基于行为箱的测量，应使用由黑色非多孔塑料制成的方形实验箱。每次使用前后，用70%体积比的乙醇清洁实验箱，以消除气味线索。在装置上方放置摄像机，以记录实验过程中最佳的探索视野。调整摄像机位置，确保能够全面覆盖整个实验区域。使用自动启动功能激活视频追踪软件，该功能可检测实验人员，当实验人员离开摄像头视野时即开始记录。然后，轻轻抓住一只小鼠的尾巴，将其放置在开放旷场迷宫的中央。让小鼠在迷宫中自由活动五分钟，同时追踪软件记录其运动轨迹。试验期结束时，将动物从实验区域中移出并放回其居住笼中。接着，目测统计迷宫中排泄的粪便数量，并记录该数值以供后续分析。清除所有粪便颗粒，并清理任何尿液污渍。用70%乙醇喷洒迷宫的底部和墙壁，然后用干净的纸巾擦拭，并让乙醇完全挥发。在完成所有动物的测试后，返回动物房，清洁实验区域，并整理所有使用过的材料。与间歇性喂食组和连续喂食组相比，自由进食组小鼠在开放场实验中央区域停留的时间更长，而间歇性喂食组与连续喂食组之间无显著差异。与间歇组和连续组相比，小鼠和普通饲料组在中央区域的活动距离更长。但在各组之间，外周区域的活动距离未观察到差异。在开放场实验中，普通饲料组小鼠进入中央区域的次数显著多于间歇组和连续组。

Research

科研

JoVE Journal

Behavior

行为

小鼠间歇性暴饮暴食模型

本文介绍了一种在雌性青春期小鼠中诱导活动性厌食症（ABA）的实验方案。ABA...

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小鼠饮酒模型在酒精使用障碍药物治疗开发中的应用：黑暗饮酒与双瓶选择

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限制进食时间已被视为一种有前景的干预手段，可用于缓解饮食诱导的代谢性疾病。本文详细介绍了在本实验室构建并使用的一种高效系统，用于测量和调控小鼠的节律性进食行为。...

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慢性间歇性乙醇蒸气暴露联合双瓶选择法模拟酒精使用障碍

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本文描述了一种用于检测啮齿类动物嗅觉系统的方法。通过嗅觉习惯化/去习惯化实验，研究人员可以判断小鼠是否对重复呈现的气味产生习惯化，以及在呈现新气味时是否表现出去习惯化反应。...

小鼠气味辨别与习惯化测试

了解间歇性暴饮暴食模型在小鼠中的建立方法，用于研究暴食症相关行为。该方案通过M&M's食物间歇性供给，结合旷场实验评估焦虑样行为，为神经科学和营养学研究提供有效工具。

小鼠间歇性暴食摄入模型

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