2025年1月10日
通过间歇性给予小鼠M&M's(一种由脂肪和糖组成的高适口性食物)建立了暴食模型。与持续获得或未获得该食物的小鼠相比,间歇性获得这种高脂高糖食物的小鼠表现出类似应激的行为、摄取更多热量,并且更偏好该食物而非标准饲料。
本研究探讨食物可获得性模式对暴食症(BED)中暴食行为和类似焦虑行为的影响。通过使用一种新型的M&M's小鼠模型,我们比较了持续性与间歇性接触可口食物所产生的效应。研究目的是建立适用于基础暴食症研究的可行模型。
我们的实验方案提供了一种快速、简便且易于实施的基于M&M巧克力豆的模型。该模型通过旷场实验结果得到验证,能够有效模拟类似焦虑的行为。此外,该模型为研究暴食行为提供了一种高效且经济的方法,为进一步探究进食障碍(如暴食症,BED)背后的神经机制奠定了基础。
我们的目标是进一步探究食物可获得性、进食行为与神经机制之间的复杂关系,揭示可能有助于开发更有效治疗暴食症和肥胖症方法的新见解,并最终改善受这些疾病影响个体的治疗策略和健康结局。经过七天的适应期后,将啮齿类动物随机分为三组。让所有受试动物均可接触高脂食物(HPF)两小时,以减少其对高脂食物的陌生恐惧。
为每组提供此处所示的特定饲喂条件,持续26天。将标准饲料放在笼架上,高蛋白饲料(HPF)放在小型塑料容器中,并将这些容器随机放置在笼子的角落。
测量小鼠的体重、普通饲料摄入量、适口性食物摄入量和饮水量。在间歇性喂养组中,暴食行为在第8天成功建立,并持续至第26天,该组小鼠的热量摄入显著高于普通饲料组和持续喂养组。在测试日,间歇性喂养组摄入的热量高于普通饲料组和持续喂养组,主要来源于适口性食物而非标准饲料,而普通饲料组与持续喂养组之间无显著差异。
标准饲料的消耗量在各组之间没有差异。但在第26天,间歇性喂养组对高脂饲料(HPF)的摄入量显著高于连续喂养组。对于基于行为箱的测量,应使用由黑色非多孔塑料制成的方形实验箱。
每次使用前后,用70%体积比的乙醇清洁实验箱,以消除气味线索。在装置上方放置摄像机,以记录实验过程中最佳的探索视野。调整摄像机位置,确保能够全面覆盖整个实验区域。
使用自动启动功能激活视频追踪软件,该功能可检测实验人员,当实验人员离开摄像头视野时即开始记录。然后,轻轻抓住一只小鼠的尾巴,将其放置在开放旷场迷宫的中央。让小鼠在迷宫中自由活动五分钟,同时追踪软件记录其运动轨迹。
试验期结束时,将动物从实验区域中移出并放回其居住笼中。接着,目测统计迷宫中排泄的粪便数量,并记录该数值以供后续分析。清除所有粪便颗粒,并清理任何尿液污渍。
用70%乙醇喷洒迷宫的底部和墙壁,然后用干净的纸巾擦拭,并让乙醇完全挥发。在完成所有动物的测试后,返回动物房,清洁实验区域,并整理所有使用过的材料。与间歇性喂食组和连续喂食组相比,自由进食组小鼠在开放场实验中央区域停留的时间更长,而间歇性喂食组与连续喂食组之间无显著差异。
与间歇组和连续组相比,小鼠和普通饲料组在中央区域的活动距离更长。但在各组之间,外周区域的活动距离未观察到差异。在开放场实验中,普通饲料组小鼠进入中央区域的次数显著多于间歇组和连续组。
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本研究利用一种新型的M&M's小鼠模型,探究暴食行为和类似焦虑的行为。与持续或完全无法获取可口食物的小鼠相比,间歇性获得可口食物的小鼠表现出类似应激的行为,并且热量摄入增加。
利用间歇性接触高适口性食物的方法在小鼠中建立暴食障碍(BED)模型,可对驱动强迫性进食的神经行为机制进行系统性风险评估。该方法有助于提高代谢性疾病和神经精神疾病靶点验证的预测可信度。该模型具有良好的可重复性和转化一致性,可作为肥胖症和暴食障碍治疗药物早期发现及临床前研究的基础工具。
这种间歇性暴食摄入模型适用于从早期发现到临床前研究的连续过程,可在先导化合物确定之前进行假设验证和靶点风险评估。