<em>Saccharomyces cerevisiae</em> Models of Alzheimer's Disease to Screen Genes, Mutations, and Chemicals Affecting Amyloid Beta Production by &#947;-Secretase

Eugene Futai; Mio Shiina; Ying Dai; Khadija Daoudi; Masafumi Hidaka; Tomohisa Ogawa

doi:10.3791/67733

酿酒酵母阿尔茨海默病模型筛选通过 γ-分泌酶影响淀粉样蛋白 β 生成的基因、突变和化学物质

JoVE Journal
Neuroscience

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

JoVE Journal Neuroscience

Saccharomyces cerevisiae Models of Alzheimer’s Disease to Screen Genes, Mutations, and Chemicals Affecting Amyloid Beta Production by γ-Secretase

酿酒酵母阿尔茨海默病模型筛选通过 γ-分泌酶影响淀粉样蛋白 β 生成的基因、突变和化学物质

Full Text

590 Views

11:57 min

June 24, 2025

DOI: 10.3791/67733-v

Eugene Futai¹, Mio Shiina¹, Ying Dai¹, Khadija Daoudi¹, Masafumi Hidaka¹, Tomohisa Ogawa¹

¹Department of Agricultural Chemistry, Graduate School of Agricultural Science,Tohoku University

Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

在这里，我们描述了一个重组人 γ-分泌酶的酵母系统。该系统允许识别和研究影响活性的突变以及筛选γ-分泌酶抑制剂（GSI）。利用家族性阿尔茨海默病突变体的功能特性丧失，可以筛选γ分泌酶调节剂（GSM）。

我们正在重构酵母中的γ-分泌酶，以研究FAD相关突变如何影响其活性，以及抑制突变或化学调节剂如何恢复其功能并降低致病性Abeta-42水平。我们结合了利用哺乳动物细胞和酵母系统的功能分析，以及通过冷冻电磁学进行结构分析，研究γ-分泌酶调节的机制。我们利用酵母中的γ-分泌酶重组系统分析FAD突变，识别出能够恢复γ-分泌酶FAD突变活性的抑制因子，同时降低Abeta-42水平，模拟γ分泌酶调节因子的作用。

我们的方案能够快速且可扩展地筛选酵母中γ-分泌酶活性，从而无需依赖复杂的哺乳动物系统，即可分析人类突变和调节因子。我们将重点鉴定新的遗传或化学调节剂和抑制γ-分泌酶A，阐明Abeta 42的生成机制，并作为人类膜内蛋白水解扩展酵母基重建系统。首先，利用标准的醋酸锂方法将质粒转化为酵母PJ69-4A菌株，表达γ-分泌酶及其底物。

View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos