2025年6月6日
本研究在慢性束缚应激诱导的抑郁大鼠模型中评估了强志方的抗抑郁作用,并通过网络药理学和分子对接分析阐明了其对HIF-1和JAK-STAT通路的调控作用。
本研究旨在研究强芝房如何对抗抑郁症,确定关键活性成分并了解其作用机制。本研究填补了对强之芳追踪抑郁症的具体机制和活性成分的认识空白。
我们将研究强之芳如何影响免疫系统,以找到抑郁症,并探索其潜在的新治疗应用。
[旁白]首先,通过选择直径和长度适合大鼠体型的透明塑料管来构建大鼠约束装置,让大鼠在里面站立和转身,同时防止逃跑。使用电动烙铁打孔机,在塑料管的侧面和盖子上打孔,以确保适当的空气流通。将大鼠分为四组,确保每组由 10 只大鼠组成。每天胃内给药一小时后,轻轻地将大鼠放入约束装置中,不包括对照组,并确保它们处于舒适的位置。通过强饲法向氟西汀组施用氟西汀,每天以每公斤 2.7 毫克的氟西汀给药,强直方每天每公斤 2 克,两种溶液的剂量均为每 100 克体重 1 毫升。用纯净水或1%蔗糖水溶液填充实验动物的饮水瓶。将每种溶液放入单独的瓶子中,然后称量瓶子的重量。在每个大鼠笼的进水口处放置一瓶蔗糖溶液和一瓶纯净水。左边一个,右边一个,可以免费饮用。30 分钟后,切换瓶子的位置以避免侧面偏好。一小时后,取出所有水瓶。及时称重以测量两种溶液的消耗值。然后使用给定的方程计算每周蔗糖偏好比率。每周在早上七点的固定时间给老鼠称重。监测体重变化。调整空地盒子中的照明,以使老鼠在跟踪软件中均匀分布和清晰可见。利用视频跟踪分析系统,将空地箱底面划分为九个相等的方形网格,其中八个与墙壁相邻的网格为外围区域,中心为中心区域。将老鼠放在空地盒子的中央区域,并使用跟踪系统记录其运动五分钟。测试每只大鼠后,用75%乙醇清洁露天腔室,以去除残留气味,防止干扰下一只大鼠的行为。在露天测试记录的中央网格中输入空地活动的总距离和条目数。取一个透明的有机玻璃水瓶,装满23至25摄氏度的水。根据动物的体重调整水深,确保老鼠的尾巴在底部上方保持一定距离。激活相机和信号采集系统后,慢慢地将大鼠放入水筒中,在整个实验过程中保持安静。观察并记录 300 秒内浮动不动的持续时间。会议结束时,立即将老鼠从水中取出并擦干。每次疗程后,更换钢瓶中的水,以防止对下一只老鼠产生任何影响。Access、中药系统药理学或TCMSP数据库、草药数据库和TCMID数据库。以羌之坊八种中药名为关键词,搜索草药的活性化合物和靶点。从 TCMSP 和瑞士目标预测数据库收集目标信息。将筛选器值设置为大于零的概率。现在导航到 GeneCards 数据库并搜索关键字 depression。获得与抑郁症相关的基因靶点后,下载电子表格,筛选出高于平均值的基因评分,并编制抑郁症相关靶点列表。现在访问生成工具并上传复合靶点,然后上传疾病靶点文件。绘制化合物假定靶标和疾病靶标之间的重叠基因。然后下载图表图像。最后,访问String数据库,将重叠基因,特别是强智坊抗抑郁重叠靶点列表粘贴到名称列表对话框中。在生物体部分选择智人,然后单击搜索,然后单击继续。从标题栏中选择导出选项,然后下载 PNG 和 TSV 格式的蛋白质-蛋白质相互作用网络汇总表。在28 d后的蔗糖偏好测试中,慢性约束应激组的蔗糖偏好明显低于对照组。而强芝芳和氟西汀治疗组均显示出明显高于应激组的数值。28 天后,与对照组相比,慢性约束应激组的体重增加显着减少,但与应激组相比,强直芳组和氟西汀组的体重增加显着增加。开阔的场地运动图显示,应激组的中心区域探索减少。虽然两个治疗组都表现出明显更多的中心活动。在露天测试中行驶的总距离显示所有组之间没有显着差异。应激组的中心区域时间也显着减少,两个治疗组的中心区域时间显着增加。此外,压力组在强迫游泳测试中的不动时间更高,并且两种治疗都显着减少。
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本研究在慢性束缚应激诱导的抑郁大鼠模型中评估了强志方的抗抑郁疗效,并通过网络药理学和分子对接分析阐明了其对HIF-1和JAK-STAT通路的调控作用。
通过整合网络药理学与实验验证,本研究在慢性束缚应激大鼠模型中深入揭示了强志方抗抑郁作用的机制。该方法可实现对多靶点通路的系统解析,有助于提升早期神经精神类药物研发的预测可靠性。这些发现为针对抑郁症等复杂疾病的新型中枢神经系统药物研发提供了决策依据,助力候选药物组合的筛选与风险评估。
这一整合的工作流程涵盖了从早期发现到临床前验证的全过程,利用网络药理学进行假设生成,并通过体内模型进行功能验证。