口服β-氨基丙腈联合皮下输注血管紧张素II诱导的小鼠胸主动脉夹层模型

本研究通过BAPN和血管紧张素II诱导建立了胸主动脉夹层（TAD）的小鼠模型，提供了详细的程序，为探索TAD发病机制或治疗方法提供了宝贵的工具。BAPN-血管紧张素II组合提供了一种建立小鼠TAD模型的方法，该模型实现了高TAD发生率，并复制了类似于在人类TAD中观察到的病理生理学特征。未来，我们的研究团队将整合临床和基础研究来说明心血管发病机制，优先通过机制洞察和转化创新发现新的治疗策略。

[主持人]称重每只小鼠并记录最大体重，以计算实验所需的血管紧张素II质量。使用计算模板根据最大体重确定每只小鼠的血管紧张素II质量。然后计算每只小鼠制备130微升血管紧张素II溶液所需的血管紧张素II的总质量。使用提供的模板确定实验所需的血管紧张素 II 溶液和生理盐水的填充量。使用分析天平称量无菌微管中血管紧张素II的计算量。将计算出的生理盐水体积加入微管中。使用涡旋混合器彻底溶解粉末，直到没有可见颗粒残留。使用分析天平称量每个渗透泵，包括泵体和流量调节剂。将灌装管连接到新打开的 1 毫升无菌注射器上，并小心地吸出制备的血管紧张素 II 溶液。将灌装管保持在向上位置，清除注射器上的任何气泡。轻轻地将灌装管的末端插入渗透泵的顶部开口，直到管无法进一步插入。将泵直立并缓慢按下注射器柱塞，直到血管紧张素 II 溶液出现在出口处。然后停止并小心地取出灌装管。接下来，小心缓慢地将流量调节器插入泵开口，直到慢速器和泵顶部之间没有间隙。使用分析天平称量负载的泵，并记录该值。在植入前，将装满的泵放入37摄氏度的无菌盐水中，使调节剂头朝上至少六个小时。将鼠标放在手术表面上的俯卧位。用手术刀小心地在皮肤上做一个 1 厘米的横向切口。使用一对弯曲的镊子抓住切缘，用另一对镊子钝地解剖皮下组织，为渗透泵创建一个口袋。将装满的泵插入口袋中，流量调节器头指向鼠标的尾端。使用 6-0 不可吸收的缝合线整齐地对齐切缘并闭合皮肤。该图说明了所有实验组主动脉夹层和破裂的发生率。BAPN加血管紧张素II组100%的小鼠发生主动脉夹层，其中35%发生破裂，超过BAPN或BAPN加生理盐水组观察到的55%或60%发生率，而对照组未发生夹层或破裂。与对照组的主动脉相比，BAPN、BAPN 加生理盐水和 BAPN 加血管紧张素 II 组的主动脉大体形态显示进行性变形。与对照组相比，所有 BAPN 治疗组的最大胸主动脉直径均显着更大，治疗组之间没有显着差异。苏木精和曙红染色显示对照组主动脉壁薄而均匀，而所有BAPN治疗组均显示增厚和炎症浸润。弹性蛋白 Van Gieson 染色显示对照组有完整的弹性纤维，所有 BAPN 治疗组均显示有进行性纤维碎裂并形成假腔。