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研究文章

将养精种玉汤整合至卵巢储备功能减退患者的体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植周期中

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DOI:

10.3791/69075

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2025年11月14日

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本文内容

摘要

本研究表明,对于卵巢储备功能减退的女性,养精种玉汤可通过改善卵母细胞和胚胎质量,提高辅助生殖治疗的效果。在早发性卵巢功能不全的大鼠模型中,该方剂可恢复激素平衡,促进卵泡发育,并调节自噬和脂质代谢。

摘要

右归饮(YZD)是一种传统中药复方,被认为可改善卵巢功能和生育结局,但目前尚缺乏标准化的临床证据。本研究评估了YZD在卵巢储备功能减退(DOR)女性接受体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗中的作用,并在早发性卵巢功能不全(POF)大鼠模型中进行了机制验证。在临床试验中,DOR患者被分为两组,分别接受标准GnRH拮抗剂方案单用或联合YZD治疗。两组间基线特征具有可比性,而YZD组显示出更高的获卵数和优质胚胎数,同时中医证候评分也得到改善。在动物实验中,研究人员建立了POF大鼠模型,经YZD治疗后,大鼠动情周期得以改善,血清雌二醇水平恢复,促卵泡激素水平降低,卵巢组织学表现更健康。透射电镜显示,YZD减少了卵巢细胞中过度的自噬体形成和脂质积聚,提示其可能调控了自噬-脂质代谢轴。综上,这些结果表明YZD可增强DOR女性的卵巢储备功能,促进胚胎发育,可能提高妊娠潜力。该标准化方案为将YZD整合入辅助生殖技术周期提供了可重复的框架,支持其在临床生殖医学中的转化应用潜力。

引言

卵巢储备功能减退(DOR)是一种影响女性生殖健康的临床病症,其特征是卵巢卵泡的数量减少或质量下降1。临床上,该病症表现为窦卵泡计数减少、抗苗勒管激素(AMH)水平降低或促卵泡生成素(FSH)浓度升高2。DOR约占不孕症病例的10%,是成功受孕的主要障碍之一3。在辅助生殖技术(ART)背景下,美国DOR的患病率估计为19%–26%4,且与妊娠率降低、子痫前期发生率升高以及复发性流产风险增加相关5。尽管已有多种治疗手段可供选择,改善DOR患者的ART治疗结局仍是一项重大挑战,凸显了开发新型有效干预措施的迫切需求6。

杨精中育汤(Yangjing Zhongyu Decoction,YZD)是一种经典的多味中药复方制剂,长期以来应用于生殖临床实践7。该方剂被认为可改善内分泌平衡,支持卵巢功能,从而提高体外受精与卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)周期的治疗效果

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方案

所有临床操作均按照《赫尔辛基宣言》进行,并经上海长海医院伦理委员会批准(批准号:CHEC2022-156)。所有参与者均签署了书面知情同意书。动物实验经长海医学院伦理委员会批准(批准号:CHEC2022-156),并符合国家实验动物护理标准。

临床特征

患者招募与分组
2022年8月至2023年3月,从海军军医大学第一附属医院生殖医学中心及上海中医药大学附属岳阳医院门诊招募了78名被诊断为肾阴虚10证候并接受辅助生殖技术(ART)治疗的不孕症患者。采用SPSS 23.0软件生成随机数,将受试者随机分为对照组和治疗组,每组各39例。

诊断标准
西医诊断参照美国生殖医学会(ASRM)2020年关于卵巢储备指标的委员会意见11。诊断标准包括:FSH ≥ 10 IU/L,雌二醇 ≥ 80 pg/mL,窦卵泡计数(AFC)< 7,以及抗缪勒管激素(AMH)< 0.5-1.1 ng/mL。肾阴虚证的诊断依据《中医妇科学》12及《中医证候诊断疗效标准》13

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结果

临床特征

研究期间,对照组有3名患者因感染新冠病毒退出,1名因肝功能异常被排除,最终剩余35名患者。治疗组中有4名患者因感染新冠病毒退出,35名患者完成了研究。因此,最终共有70名受试者纳入分析。两组在年龄、体重指数(BMI)、不孕持续时间、基础促卵泡激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)以及促性腺激素(Gn)使用时间与剂量方面均无显著差异(p > 0.05),表明两组在基线时具有可比性(表1)。

中医证候评分

治疗前,两组之间的证候评分差异无统计学意义(p > 0.05)。治疗后,治疗组的评分显著.......

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讨论

本研究探讨了养精种玉汤(YZD)作为辅助生殖技术(ART)中卵巢储备功能减退(DOR)辅助治疗的潜在作用。临床研究结果显示,接受YZD联合标准拮抗剂方案治疗的患者,其获卵数和优质胚胎数均显著增加。尽管两组间的妊娠率差异无统计学意义,但YZD组呈现出有利的趋势。这些结果提示,YZD可能通过改善卵泡质量,从而提高ART的治疗效果。卵巢储备功能是决定女性生育潜力和ART成功率的关键因素。目前已有多种药物策略被用于改善DOR患者的卵母细胞发育潜能,例如生长激素(GH)、脱氢表雄酮(DHEA)和辅酶Q10。然而,这些药物常因疗效有限以及可能引发代谢紊乱或皮肤反应等不良反应而受到限制14,15。相比之下,YZD在临床应用中表现出更佳的疗效且不良反应较少16,这与中医理论中“肾阴亏虚导致生育能力下降”的观点相吻合17。本研究结果证实,YZD可改善肾阴虚相关的临床症状,支持其在DOR患者中的治疗潜力。

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披露

作者声明不存在任何竞争利益。

致谢

本研究得到中国国家重点研发计划(项目编号:2018YFC1004900)以及养精种玉汤调控卵泡液微生物代谢产物芥酰胺改善大鼠卵巢功能的作用及机制研究(项目编号:2024QN027)的资助

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材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
离心血清分离(1000 × g,15 分钟,4 ℃) °C)Eppendorf 5810R5811 000.012
棉签(无菌)阴道细胞学样本采集江苏康健医疗器械用品KJ-MW-01
E2 ELISA检测试剂盒大鼠血清雌二醇定量检测Elabscience Biotechnology Inc.E-EL-0152
FSH ELISA试剂盒大鼠血清FSH定量检测Elabscience Biotechnology Inc.E-EL-R0391
乙醇(70%)–100%)组织学梯度脱水国药集团化学试剂有限公司,中国100092683
载玻片 &和盖玻片样品固定中国科泰生物技术有限公司7101/1812
苏木精 && 伊红组织学染色液碧云天生物技术有限公司,中国C0105S
光学显微镜组织学与细胞学观察奥林巴斯(通用名称,无商标)CX23
石蜡包埋介质Leica Biosystems39601095
4% 多聚甲醛组织制备固定液Sigma-AldrichP6148
生理盐水(0.9%)阴道涂片制备中国国药集团化学试剂有限公司10019318
斯普拉格–Dawley大鼠实验动物(雌性,8周龄,160–200 g北京维通利华实验动物科技有限公司SCXK(北京)2024-0011
SPSS 软件统计分析(版本 26.0)IBM 公司RRID:SCR_002865
透射电子显微镜超微结构观察日本电子株式会社JEM-1400Plus
雷公藤多苷DOR 大鼠模型的诱导通用供应商(无商标)TG-001
二甲苯组织学透明试剂国药集团化学试剂有限公司,中国10023418

参考文献

  1. Gao, H., et al. The Gengnianchun recipe attenuates insulin resistance-induced diminished ovarian reserve through inhibiting the senescence of granulosa cells. Front Endocrinol. 14, 1133280(2023).
  2. Wang, Y., Wang, X., Jiang, K., Yang, K., Ling, J.

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重印与许可

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