Rolle der Ephrin-Eph-Signalübertragung bei der Erneuerung intestinaler Stammzellen

Der Ephrin-Eph-Signalweg vermittelt die korrekte Sortierung der Darmzellen. Ephrine sind eine Familie von membrangebundenen Liganden, die an die Eph-Familie der Tyrosinkinase-Rezeptoren auf benachbarten Zellen binden.

In der Darmkrypta induziert der Wnt-Signalweg die Expression des EphB-Rezeptors in intestinalen Stammzellen, ISCs und Paneth-Zellen und unterdrückt die Expression von EphrinB-Liganden.

Wenn sich ISCs differenzieren und nach oben bewegen, schwächt sich der Wnt-Signalweg ab, was zu einer Abnahme der Expression von EphB und einer Erhöhung der Produktion von EphrinB führt.

Dies bewirkt die Bildung des EphB-EphrinB-Gradienten entlang der Krypta-Zotten-Achse. An der Krypten-Zotten-Verbindung bindet und aktiviert EphrinB das EphB, das durch Zell-Zell-Kontakt auf der nahe gelegenen Zelle exprimiert wird.

Dieser Signalweg stimuliert den Abbau von Zelladhäsionsproteinen, was zu einer Abstoßung zwischen EphB- und Ephrin B-exprimierenden Zellen führt.

Solche abstoßenden Ereignisse verhindern die Wanderung von EphB-exprimierenden ISCs und Paneth-Zellen zu den Zotten und trennen sie von den Ephrin-B-exprimierenden differenzierten Zellen.